Uma Ferramenta de Adesão para Gerenciar Pacientes com HIV Viciados em Narcóticos

Este estudo terá duas partes. Na primeira parte, criaremos oito sistemas de naltrexona baseados em cápsulas SMART usando 4 tipos gerais de estratégias de formulação farmacêutica. Formulações modelo de naltrexona (50mg) contendo o taggant GRAS, 2-butanol (40 ou 80 mg) serão preparadas e estudos preliminares de estabilidade serão executados. O tipo 1 é um sistema hidrofóbico, o tipo 2 é um sistema hidrofílico, o tipo 3 é um sistema micelar reverso e o tipo 4 é um sistema de microemulsão de água em óleo. Todas as formulações serão preparadas usando excipientes de grau USP, 2-butanol, naltrexona base e naltrexona HCl. A naltrexona HCl tem solubilidade significativa em água e será usada na preparação das formulações dos tipos 2 e 4, enquanto a base livre mais solúvel em lipídios da naltrexona será usada nas formulações dos tipos 1 e 3. As especificações do fabricante fornecidas pela Capsugel serão usadas para determinar a compatibilidade entre o material da cápsula e os excipientes propostos, e orientará a seleção da cápsula (gelatina ou HPMC). As formulações preparadas serão caracterizadas por análise de tamanho de partícula e analisadas para determinar as concentrações reais de naltrexona e 2-butanol. O dimensionamento das partículas será realizado por espalhamento dinâmico de luz usando um analisador de tamanho de partícula 90Plus. Com formulações dos tipos 1 e 2, a técnica demonstrará a homogeneidade da mistura e a ausência de particulados. Com os tipos 3 e 4, as distribuições de tamanho de partícula serão medidas para confirmar a presença de micelas reversas monodispersas ou gotículas em nanoescala. A concentração de naltrexona em cada formulação final será verificada por cromatografia líquida-espectrometria de massas (LC-MS) e/ou cromatografia líquida de ultra performance (UPLC). A concentração de 2-butanol será determinada por cromatografia gasosa-espectrometria de massas (GC-MS). Após a caracterização inicial, as formulações serão armazenadas em frascos lacrados e colocadas em condições de estabilidade padrão ICH e testadas em intervalos semanais ao longo de 1, 3 e 6 meses. Os três candidatos de formulação pendentes serão selecionados para usar na parte dois do estudo.

Na segunda parte serão selecionadas as três formulações dentre aquelas que atendem aos critérios de estabilidade, solubilidade, tamanho de partícula, cor e concentração de 2-butanol na primeira parte do estudo. Cada uma dessas formulações será preparada por uma farmácia certificada. Além das três formulações de naltrexona selecionadas, uma quarta forma de dosagem, um desenho de cápsula em cápsula (CIC), será preparada na farmácia incorporando 40 ou 80 mg (determinado na primeira parte do estudo) de 2- butanol que é encapsulado (cápsula de tamanho 3) mais 50 mg de naltrexona (forma HCI) em uma cápsula de gel rígido duplo-cego de tamanho 0. Este design de cápsula em cápsula servirá como um controle positivo sem formulação.

Nota: Todas as formulações de naltrexona, que serão administradas a seres humanos, conterão quantidades de excipientes/componentes já designados pelo FDA como seguros (por exemplo, lista de ingredientes inativos, exposição diária permissível [PDE], GRAS/designação direta de aditivo alimentar) .