非アルコール性脂肪肝疾患患者に対するアセトアミノフェンの効果
非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) 患者に対する毎日のアセトアミノフェンの効果と健康な対照群の比較
この最初のパイロット研究では、健康な対照群の効果と比較して、NAFLD の成人患者におけるアセトアミノフェン投与の効果を調べます。 両方のグループは、14 日間、毎日最大推奨用量である 3 グラム (g) のアセトアミノフェンを受け取ります。 NAFLD 患者は、正常な対照よりも APAP 毒性を起こしやすいと仮定しています。治療は 2 週間後または次の条件で中止されます。
ALTおよび/またはASTがULNの3倍に達した場合、APAPによる治療は健康なボランティアで中止されます。 NAFLD患者では、次の場合に治療が中止されます：ALTまたはASTがエントリー値の上限の3倍以上またはULNの5倍以上に達する。または、ULN の 3 倍を超える ALT または AST および TBili が 2xULN を超えるか、INR が 1.5 を超える場合。または、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増多 (>5%) を伴う ULN の 3 倍を超える ALT または AST がある場合。 私たちは、薬物誘発性肝障害 (DILI) を引き起こすと予想される投薬を中止するための FDA ガイドラインから派生した保守的なアプローチに従います。 実際、FDA は、Tbili または INR の上昇がない場合、ALT または AST が ULN の 8 倍を超えるまで、投薬の継続を許可しています。 肝毒性のある患者は、正常化するまで肝酵素を綿密に監視します。 アセトアミノフェンを毎日 3g まで服用することは、安全で許容できることが示されています。 監視と中止のルールについては非常に厳格な基準に従っていますが、通常、毒性の場合、患者は監視のために入院します。
調査の概要
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC
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Los Angeles、California、アメリカ、91105
- USC HCC II (Fatty Liver Clinic)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
NAFLD患者:
包含基準:
- 「NAFLDの存在」：これは、次の基準のうち少なくとも2つが存在することによって定義されます。入学まで; (b) アミノトランスフェラーゼ値の上昇 (男性の ALT > 31 U/L または女性の > 19 U/L、または AST > 30 U/L) 登録前の 6 か月間に少なくとも 2 回; （c）修正されたAHA / NCEP基準に従って定義されたメタボリックシンドロームの存在。 生検は必要ありません。ただし、NAFLDの典型的な所見が記載され、肝疾患の他の原因が除外されている場合、研究開始前の6か月以内に行われた以前の生検は診断と見なされます。
- 18 ～ 70 歳の個人。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 血清ALTはベースラインでULNの3倍以上。
- -ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、胆汁うっ滞性肝疾患、ウィルソン病、アルファ-1アンチトリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシスまたはDILIを含む別の形態の肝疾患の証拠。
- -過去10年間で平均30グラム/日（1日3杯）を超える過剰なアルコール摂取の履歴、または平均10グラム/日を超えるアルコール摂取の履歴（1日1杯：週7杯）前の 1 年間。
- ラボまたはイメージングでの肝硬変の証拠。
- -過去6か月間に脂肪肝を引き起こすことが知られている消化管バイパス手術または薬物の摂取の歴史。
- -肝疾患以外の重大な全身疾患または主要な疾患。
- 抗HIV検査で陽性。
- 積極的な薬物乱用。
- 出産の可能性のある女性における妊娠または適切な避妊を実践できないこと
- 肝細胞癌の証拠。
- 調査官の意見では、能力またはコンプライアンスを妨げるその他の状態。
- 血清クレアチニン >1.5 mg/dl。
- 薬物誘発性肝障害を引き起こすことが示されている投薬を開始する (例: オーグメンチン、スタチン)。 入学前1ヶ月以内。 DILIを引き起こすことが知られているが、登録前に1か月以上服用している薬（スタチンなど）は除外されるべきではありません.
健康なコントロール:
包含基準:
- 18～70歳の方
- 正常な肝臓酵素
- B型肝炎表面抗原陰性、C型肝炎抗体陰性
- BMI (18.5 - 24.9) kg/m2
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -修正されたAHA / NCEP基準に従って定義されたメタボリックシンドロームの存在
- 併用薬の服用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：NAFLD患者
NAFLD の 20 人の患者が、14 日間、毎日 3g の APAP を服用します。
血清肝臓化学およびトラフアセトアミノフェン（APAP）濃度は、治療0、2、4、7、9、11、14日目およびフォローアップ17日目に測定されます
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アセトアミノフェンは、患者の両腕に 14 日間投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：健康管理
20 人の健康なコントロールが 14 日間、毎日 3g の APAP を摂取します。
血清肝臓化学およびトラフアセトアミノフェン（APAP）濃度は、治療0、2、4、7、9、11、14日目およびフォローアップ17日目に測定されます
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アセトアミノフェンは、患者の両腕に 14 日間投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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このパイロット研究は、NAFLD 患者が APAP 毒性を起こしやすいかどうか、および低用量が推奨されるべきかどうかという問題に答えようとします。
時間枠：14日間
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対照における肝障害は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルおよび/またはアスパルテアミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3倍以上の増加として定義されます。
NAFLD 患者の肝障害は、ALT および/または AST がベースラインレベルの 3 倍以上 (上昇する可能性が高い) 上昇し、ULN の 5 倍に達することとして定義されます。
アセトアミノフェンは、ALT および/または AST が定義された肝障害レベルに達したら直ちに中止され、患者は引き続き監視されます。
2つのグループ間の比較により、NAFLD患者が対照よりも肝障害を起こしやすいかどうかが評価されます.
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NAFLD 患者におけるアセトアミノフェン肝障害のメカニズムの探索
時間枠：14日間
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アセトアミノフェン-グルクロニド (APAP-G) およびアセトアミノフェン硫酸塩 (APAP-S) の血清レベルと、システインおよびメルカプツール酸抱合体 (APAP-C および APAP- M)。
また、APAP の酸化と反応性代謝物 NAPQI の生成を反映して、APAP 代謝のバイオマーカーである APAP タンパク質付加体を測定する予定です。
グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（GLDH）やアシルカルニチンなどのミトコンドリア損傷の血清グルタチオンレベルと血清マーカー、およびmiR-122、高移動度グループボックス-1タンパク質（HMGB1）、完全長などの壊死マーカーを測定します。ケラチン 18 およびアポトーシス マーカー ケラチン 18 フラグメント。
UGT の活性は、4 時間後 (最初のサンプルを採取したとき) の APAP-G と APAP の血漿比によって推定されます。
末梢リンパ球における CYP2E1 の発現は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用して評価されます。
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14日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mazen Noureddin、University of Southern California
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HS-13-00771
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