Wpływ acetaminofenu na pacjentów z niealkoholową stłuszczoną chorobą wątroby
Wpływ codziennego paracetamolu na pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną
W tym pierwszym badaniu pilotażowym zbadamy wpływ dawkowania acetaminofenu u dorosłych pacjentów z NAFLD w porównaniu z efektami w zdrowej grupie kontrolnej. Obie grupy otrzymają 3 gramy (g) acetaminofenu, maksymalną zalecaną dzienną dawkę, codziennie przez 14 dni. Stawiamy hipotezę, że pacjenci z NAFLD są bardziej podatni na toksyczność APAP niż normalna grupa kontrolna. Leczenie zostanie przerwane po dwóch tygodniach lub w następujących warunkach:
Leczenie APAP zostanie przerwane u zdrowych ochotników, jeśli aktywność AlAT i (lub) AspAT osiągnie trzykrotność GGN. U pacjentów z NAFLD leczenie zostanie przerwane, jeśli: AlAT lub AspAT osiągną ≥ trzykrotność górnej granicy wartości wejściowej lub ≥5 razy GGN; lub jeśli ALT lub AST >3 razy GGN i Tbili >2xULN lub INR >1,5; lub jeśli aktywność AlAT lub AspAT >3 razy GGN z pojawieniem się zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączki, wysypki i/lub eozynofilii (>5%). Postępujemy zgodnie z konserwatywnym podejściem wywodzącym się z wytycznych FDA dotyczących odstawiania leków, które prawdopodobnie spowodują polekowe uszkodzenie wątroby (DILI). Rzeczywiście, FDA zezwala na kontynuację leczenia, dopóki ALT lub AST nie przekroczą 8x GGN przy braku podwyższonego Tbili lub INR. U pacjentów z hepatotoksycznością należy ściśle monitorować aktywność enzymów wątrobowych do czasu ich normalizacji. Wykazano, że przyjmowanie acetaminofenu w dawce do 3 g dziennie jest bezpieczne i akceptowalne. Przestrzegaliśmy bardzo surowych kryteriów monitorowania i zasad przerywania leczenia, jednak w typowych przypadkach toksyczności pacjent zostanie przyjęty na obserwację.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 91105
- USC HCC II (Fatty Liver Clinic)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Pacjenci z NAFLD:
Kryteria przyjęcia:
- „Obecność NAFLD”: zostanie to określone przez obecność co najmniej dwóch z następujących kryteriów: (a) sugestia obecności tłuszczu w wątrobie w badaniu obrazowym (USG, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub spektroskopia MR) przeprowadzonym w ciągu 6 miesięcy poprzedzających do rejestracji; (b) podwyższony poziom aminotransferaz (ALT > 31 U/L dla mężczyzn lub > 19 U/L dla kobiet lub AST > 30 U/L) w co najmniej dwóch przypadkach w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie; oraz (c) obecność zespołu metabolicznego, zdefiniowanego zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami AHA/NCEP. Biopsje nie są wymagane; jednakże wcześniejsza biopsja wykonana w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania zostanie uznana za diagnostyczną, jeśli opisano typowe objawy NAFLD i wykluczono inne przyczyny choroby wątroby;
- Osoby w wieku 18-70 lat;
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- AlAT w surowicy > 3 razy GGN na początku badania.
- Dowody na inną postać choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, cholestatyczną chorobę wątroby, chorobę Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, hemochromatozę lub DILI.
- Historia nadmiernego spożycia alkoholu, średnio ponad 30 g/dzień (3 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 10 lat lub historia spożycia alkoholu średnio powyżej 10 g/dzień (1 drink dziennie: 7 drinków tygodniowo) w poprzedni rok.
- Dowody marskości wątroby w laboratoriach lub obrazowaniu.
- Historia operacji pomostowania żołądkowo-jelitowego lub przyjmowanie leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Znaczące ogólnoustrojowe lub poważne choroby inne niż choroby wątroby.
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Nadużywanie substancji czynnych.
- Ciąża lub niemożność stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
- Dowody raka wątrobowokomórkowego.
- Wszelkie inne warunki, które w opinii prowadzących dochodzenie utrudniałyby kompetencje lub zgodność.
- Kreatynina w surowicy >1,5 mg/dl.
- Początkowe przyjmowanie leków, które, jak wykazano, powodują polekowe uszkodzenie wątroby (np. augmentyna, statyny). w ciągu miesiąca przed zapisem. Leki, o których wiadomo, że powodują DILI, ale były przyjmowane przez ponad miesiąc przed włączeniem (takie jak statyny), nie powinny być wykluczone.
Zdrowe kontrole:
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 18-70 lat
- Normalne enzymy wątrobowe
- Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- BMI (18,5 - 24,9) kg/m2
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność zespołu metabolicznego zdefiniowanego według zmodyfikowanych kryteriów AHA/NCEP
- Przyjmowanie jednocześnie leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Pacjenci z NAFLD
Dwudziestu pacjentów z NAFLD będzie przyjmować 3 g APAP dziennie przez 14 dni.
Badania chemiczne w surowicy i minimalne stężenia acetaminofenu (APAP) będą mierzone w dniach leczenia 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 i w 17 dniu obserwacji
|
acetaminofen będzie podawany pacjentowi na obie ręce przez 14 dni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Zdrowe kontrole
Dwadzieścia zdrowych osób kontrolnych będzie przyjmować 3 g APAP dziennie przez 14 dni.
Badania chemiczne w surowicy i minimalne stężenia acetaminofenu (APAP) będą mierzone w dniach leczenia 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 i w 17 dniu obserwacji
|
acetaminofen będzie podawany pacjentowi na obie ręce przez 14 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
To badanie pilotażowe będzie miało na celu odpowiedź na pytanie, czy pacjenci z NAFLD są bardziej podatni na toksyczność APAP i czy należy zalecać niższe dawki.
Ramy czasowe: 14 dni
|
Uszkodzenie wątroby w grupie kontrolnej będzie definiowane jako wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy aspartae (AST) ≥ trzykrotność górnej granicy normy (ULN).
Uraz wątroby u pacjentów z NAFLD będzie definiowany jako wzrost aktywności AlAT i/lub AspAT ≥3-krotny poziom wyjściowy (który prawdopodobnie będzie podwyższony) i osiągnięcie 5-krotności GGN.
Acetaminofen zostanie natychmiast odstawiony, gdy ALT i/lub AST osiągną określony poziom uszkodzenia wątroby, a pacjenci będą nadal monitorowani.
Porównanie między dwiema grupami pozwoli ocenić, czy pacjenci z NAFLD są bardziej podatni na uszkodzenie wątroby niż grupa kontrolna.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie możliwego mechanizmu uszkodzenia wątroby acetaminofenu u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: 14 dni
|
Planujemy oznaczać poziomy metabolitów APAP w surowicy i moczu, w tym poziomy paracetamolu-glukuronidu (APAP-G) i siarczanu paracetamolu (APAP-S) oraz poziomy koniugatów cysteiny i kwasu merkapturowego w moczu (APAP-C i APAP- M).
Planujemy również pomiar adduktów białek APAP, które są biomarkerami metabolizmu APAP, odzwierciedlającymi utlenianie APAP i powstawanie reaktywnego metabolitu NAPQI.
Zmierzymy poziom glutationu w surowicy oraz markery uszkodzenia mitochondriów w surowicy, w tym dehydrogenazę glutaminianową (GLDH) i acylokarnitynę, a także markery martwicy, takie jak miR-122, białko o wysokiej ruchliwości grupy box-1 (HMGB1), pełnej długości keratyna 18 i marker apoptozy fragmenty keratyny 18.
Aktywność UGT zostanie oszacowana na podstawie stosunku APAP-G do APAP w osoczu po 4 godzinach (kiedy pobierana jest pierwsza próbka).
Ekspresja CYP2E1 w limfocytach obwodowych zostanie oceniona przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR).
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mazen Noureddin, University of Southern California
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS-13-00771
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .