Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av acetaminophen på ikke-alkoholholdige fettleversykdomspasienter

28. mars 2017 oppdatert av: University of Southern California

Effekten av daglig acetaminophen på pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) sammenlignet med sunne kontroller

I denne første pilotstudien vil vi undersøke effekten av acetaminophendosering hos voksne pasienter med NAFLD sammenlignet med effekten i en frisk kontrollgruppe. Begge gruppene vil motta 3 gram (g) acetaminophen, den maksimale anbefalte daglige dosen, daglig i 14 dager. Vi antar at NAFLD-pasienter er mer utsatt for APAP-toksisitet enn normale kontroller. Behandlingen vil bli stoppet etter to uker eller under følgende forhold:

Behandling med APAP vil bli stanset hos friske frivillige dersom ALAT og/eller ASAT nådde tre ganger ULN. Hos pasienter med NAFLD vil behandlingen stoppes hvis: ALAT eller ASAT når ≥ tre ganger øvre grense for inngangsverdi eller ≥ 5 ganger ULN; eller hvis det er ALAT eller ASAT >3 ganger ULN og TBili >2xULN eller INR >1,5; eller hvis det er ALAT eller ASAT >3 ganger ULN med utseende av tretthet, kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i høyre øvre kvadrant, feber, utslett og/eller eosinofili (>5 %). Vi følger en konservativ tilnærming hentet fra FDA-retningslinjene for å stoppe medisiner som forventes å forårsake legemiddelindusert leverskade (DILI). FDA tillater faktisk fortsettelse av medisinen inntil ALT eller AST er >8x ULN i fravær av forhøyet Tbili eller INR. Pasienter som har levertoksisitet vil ha nøye overvåking av leverenzymene til de normaliserer seg. Å ta acetaminophen opptil 3 g daglig har vist seg å være trygt og akseptabelt. Vi har fulgt svært strenge kriterier for overvåking og stoppregler, men i de vanligvis tilfeller av toksisitet vil pasienten bli innlagt for overvåking.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 91105
        • USC HCC II (Fatty Liver Clinic)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

NAFLD-pasienter:

Inklusjonskriterier:

  1. "Tilstedeværelse av NAFLD": Dette vil bli definert av tilstedeværelsen av minst to av følgende kriterier: (a) antydning av leverfett ved en avbildningsstudie (ultralyd, CT-skanning, MR- eller MR-spektroskopi) utført i løpet av 6 måneder før til påmelding; (b) forhøyede aminotransferasenivåer (ALT > 31 U/L for menn eller > 19 U/L for kvinner, eller AST > 30 U/L) ved minst to anledninger i løpet av de 6 månedene før registreringen; og (c) tilstedeværelse av det metabolske syndromet, definert i henhold til de modifiserte AHA/NCEP-kriteriene. Biopsier er ikke nødvendig; tidligere biopsi utført innen 6 måneder før studiestart vil imidlertid betraktes som diagnostisk hvis typiske funn av NAFLD er beskrevet og andre årsaker til leversykdom er utelukket;
  2. Personer som er 18-70 år gamle;
  3. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Serum ALT > 3 ganger ULN ved baseline.
  2. Bevis på en annen form for leversykdom inkludert viral hepatitt, autoimmun hepatitt, kolestatisk leversykdom, Wilsons sykdom, Alpha-1-antitrypsinmangel, hemokromatose eller DILI.
  3. Historie med overdreven alkoholinntak, gjennomsnittlig mer enn 30 g/dag (3 drinker per dag) i løpet av de siste 10 årene, eller historie med alkoholinntak med gjennomsnittlig mer enn 10 g/dag (1 drink per dag: 7 drinker per uke) i forrige ett år.
  4. Bevis på levercirrhose på laboratorier eller bildediagnostikk.
  5. Anamnese med gastrointestinal bypass-operasjon eller inntak av legemidler som er kjent for å produsere leversteatose de siste 6 månedene.
  6. Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom.
  7. Positiv test for anti-HIV.
  8. Aktivt rusmisbruk.
  9. Graviditet eller manglende evne til å bruke adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder
  10. Bevis på hepatocellulært karsinom.
  11. Ethvert annet forhold som etter etterforskernes mening vil hindre kompetanse eller etterlevelse.
  12. Serumkreatinin >1,5 mg/dl.
  13. Start av medisiner som har vist seg å forårsake medikamentindusert leverskade (f.eks. augmentin, statiner.) innen en måned før påmelding. Medisiner som har vært kjent for å forårsake DILI, men som har tatt i mer enn én måned før registrering (som statiner), bør ikke være en eksklusjon.

Sunne kontroller:

Inklusjonskriterier:

  1. Personer som er 18-70 år
  2. Normale leverenzymer
  3. Negativt hepatitt B-overflateantigen, og hepatitt C-antistoff
  4. BMI (18,5 - 24,9) kg/m2
  5. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av metabolsk syndrom, definert i henhold til de modifiserte AHA/NCEP-kriteriene
  2. Tar samtidig medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: NAFLD-pasienter
Tjue pasienter med NAFLD vil ta 3 g APAP daglig i 14 dager. Serumleverkjemi og bunnkonsentrasjoner av paracetamol (APAP) vil bli målt på behandlingsdager 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 og på oppfølgingsdag 17
Legemiddel: Paracetamol
acetaminophen vil bli gitt til pasienten for begge armer i 14 dager
Andre navn:
  • APAP
Aktiv komparator: Sunne kontroller
Tjue friske kontroller vil ta 3 g APAP daglig i 14 dager. Serumleverkjemi og bunnkonsentrasjoner av paracetamol (APAP) vil bli målt på behandlingsdager 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 og på oppfølgingsdag 17
Legemiddel: Paracetamol
acetaminophen vil bli gitt til pasienten for begge armer i 14 dager
Andre navn:
  • APAP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Denne pilotstudien vil søke å svare på spørsmålet om NAFLD-pasienter er mer utsatt for APAP-toksisitet eller ikke, og hvorvidt lavere doser bør anbefales eller ikke.
Tidsramme: 14 dager
Leverskade hos kontroller vil bli definert som en økning i nivået av alaninaminotransferase (ALT) og/eller Aspartae aminotransferase (AST) ≥ tre ganger øvre normalgrense (ULN). Leverskade hos NAFLD-pasienter vil bli definert som økning av ALAT og/eller ASAT ≥3 ganger baseline-nivåer (som sannsynligvis vil være forhøyet) og når 5 ganger ULN. Paracetamol vil seponeres umiddelbart når ALAT og/eller ASAT når det definerte leverskadenivået, og pasientene vil fortsette å overvåkes. Sammenligning mellom de to gruppene vil vurdere hvorvidt NAFLD-pasienter er mer utsatt for leverskade enn kontroller.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforsker mulig mekanisme for acetaminophen-leverskade hos NAFLD-pasienter
Tidsramme: 14 dager
Vi planlegger å måle serum- og urinnivåene av APAP-metabolitter, inkludert serumnivåer av acetaminophen-glukuronid (APAP-G) og acetaminophen-sulfat (APAP-S) og urinnivåene av cystein og merkaptursyrekonjugater (APAP-C og APAP- M). Vi planlegger også å måle APAP-proteinaddukter som er biomarkører for APAP-metabolisme, noe som gjenspeiler oksidasjon av APAP og generering av den reaktive metabolitten NAPQI. Vi vil måle serumglutationnivået og serummarkører for mitokondriell skade, inkludert glutamatdehydrogenase (GLDH) og acylkarnitin, samt markører for nekrose som miR-122, høymobilitetsgruppeboks-1-protein (HMGB1), full-lengde keratin 18 og apoptosemarkør keratin 18 fragmenter. Aktiviteten til UGT vil bli estimert ved plasmaforholdet mellom APAP-G og APAP etter 4 timer (når den første prøven er tatt). Ekspresjon av CYP2E1 i de perifere lymfocyttene vil bli vurdert ved bruk av revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mazen Noureddin, University of Southern California

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

18. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2017

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS-13-00771

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere