对乙酰氨基酚对非酒精性脂肪肝患者的影响
2017年3月28日 更新者：University of Southern California
与健康对照组相比，每日服用对乙酰氨基酚对非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者的影响
在第一项试点研究中，我们将比较对乙酰氨基酚剂量对成年 NAFLD 患者的影响以及对健康对照组的影响。 两组都将接受 3 克 (g) 对乙酰氨基酚，这是每日最大推荐剂量，每天服用 14 天。 我们假设 NAFLD 患者比正常对照组更容易出现 APAP 毒性。治疗将在两周后或出现以下情况时停止：
如果 ALT 和/或 AST 达到 ULN 的三倍，健康志愿者将停止使用 APAP 治疗。 对于 NAFLD 患者，如果出现以下情况，将停止治疗： ALT 或 AST 达到 ≥ 进入值上限的三倍或 ≥ ULN 的 5 倍；或者如果 ALT 或 AST >3 倍 ULN 和 TBili >2xULN 或 INR >1.5；或者如果 ALT 或 AST > ULN 的 3 倍，并伴有疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发烧、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多 (>5%)。 我们遵循源自 FDA 指南的保守方法来停用预计会导致药物性肝损伤 (DILI) 的药物。 事实上，FDA 允许在没有升高的 Tbili 或 INR 的情况下继续用药，直到 ALT 或 AST >8 倍 ULN。 有肝毒性的患者将密切监测他们的肝酶，直到他们恢复正常。 每天服用 3 克对乙酰氨基酚已被证明是安全和可接受的。 我们遵循非常严格的监测和停止规则标准，但在通常情况下，患者会被收治接受监测。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC
-
Los Angeles、California、美国、91105
- USC HCC II (Fatty Liver Clinic)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
NAFLD患者：
纳入标准：
- “存在 NAFLD”：这将由至少存在以下两个标准来定义：(a) 在前 6 个月内进行的影像学研究（超声、CT 扫描、MRI 或 MR 波谱）提示肝脏脂肪入学； (b) 在入组前 6 个月内至少有两次转氨酶水平升高（男性 ALT > 31 U/L 或女性 > 19 U/L，或 AST > 30 U/L）； (c) 根据修改后的 AHA/NCEP 标准定义的代谢综合征的存在。 不需要活检；但是，如果描述了 NAFLD 的典型发现并排除了其他肝病原因，则在研究开始前 6 个月内进行的先前活检将被视为具有诊断意义；
- 18-70岁的个人；
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 基线时血清 ALT > 3 倍 ULN。
- 另一种肝病的证据，包括病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、胆汁淤积性肝病、威尔逊氏病、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症或 DILI。
- 过量饮酒史，过去 10 年平均超过 30 克/天（每天 3 杯），或过去 10 年的酒精摄入史平均超过 10 克/天（每天 1 杯：每周 7 杯）前一年。
- 实验室或影像学上有肝硬化的证据。
- 在过去 6 个月内有胃肠道旁路手术史或摄入已知会导致肝脂肪变性的药物。
- 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病。
- 抗艾滋病毒检测呈阳性。
- 活性物质滥用。
- 有生育能力的妇女怀孕或无法采取适当的避孕措施
- 肝细胞癌的证据。
- 调查人员认为会妨碍能力或依从性的任何其他情况。
- 血清肌酐 >1.5 mg/dl。
- 已证明会导致药物性肝损伤的起始药物（例如，增强素、他汀类药物。） 入学前1个月内。 已知会导致 DILI 但在入组前已服用超过一个月的药物（例如他汀类药物）不应被排除在外。
健康控制：
纳入标准：
- 18-70岁的个人
- 正常肝酶
- 乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阴性
- 体重指数 (18.5 - 24.9) 公斤/平方米
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 根据修改后的 AHA/NCEP 标准定义的代谢综合征的存在
- 服用伴随药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：NAFLD患者
20 名 NAFLD 患者将每天服用 3 克 APAP，持续 14 天。
将在治疗第 0、2、4、7、9、11、14 天和随访第 17 天测量血清肝化学和谷对乙酰氨基酚 (APAP) 浓度
|
对乙酰氨基酚将给予患者双臂 14 天
其他名称：
|
|
有源比较器：健康控制
二十名健康对照者将每天服用 3 克 APAP，持续 14 天。
将在治疗第 0、2、4、7、9、11、14 天和随访第 17 天测量血清肝化学和谷对乙酰氨基酚 (APAP) 浓度
|
对乙酰氨基酚将给予患者双臂 14 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
这项初步研究将寻求回答 NAFLD 患者是否更容易出现 APAP 毒性以及是否应推荐较低剂量的问题。
大体时间：14天
|
对照组的肝损伤定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平升高和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常上限 (ULN) 的三倍。
NAFLD 患者的肝损伤定义为 ALT 和/或 AST 升高≥基线水平的 3 倍（可能升高）并达到 ULN 的 5 倍。
一旦 ALT 和/或 AST 达到规定的肝损伤水平，将立即停用对乙酰氨基酚，并将继续监测患者。
两组之间的比较将评估 NAFLD 患者是否比对照组更容易发生肝损伤。
|
14天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NAFLD患者对乙酰氨基酚肝损伤的可能机制探讨
大体时间：14天
|
我们计划测量 APAP 代谢物的血清和尿液水平，包括对乙酰氨基酚-葡萄糖醛酸苷 (APAP-G) 和对乙酰氨基酚-硫酸盐 (APAP-S) 的血清水平以及半胱氨酸和巯基尿酸结合物（APAP-C 和 APAP-米）。
我们还计划测量 APAP 蛋白加合物，它们是 APAP 代谢的生物标志物，反映了 APAP 的氧化和反应性代谢物 NAPQI 的产生。
我们将测量血清谷胱甘肽水平和线粒体损伤的血清标志物，包括谷氨酸脱氢酶 (GLDH) 和酰基肉碱，以及坏死标志物，例如 miR-122、高迁移率组蛋白 1 (HMGB1)、全长角蛋白 18 和凋亡标志物角蛋白 18 片段。
UGT 的活性将通过 4 小时时 APAP-G 与 APAP 的血浆比率来估计（当第一个样本被抽取时）。
CYP2E1 在外周淋巴细胞中的表达将使用逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 进行评估。
|
14天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mazen Noureddin、University of Southern California
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月19日
研究完成 (实际的)
2015年3月19日
研究注册日期
首次提交
2014年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月16日
首次发布 (估计)
2014年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月28日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.