Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asetaminofeenin vaikutus alkoholittomiin rasvamaksatautipotilaisiin

tiistai 28. maaliskuuta 2017 päivittänyt: University of Southern California

Päivittäisen asetaminofeenin vaikutus potilaisiin, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) verrattuna terveisiin kontrolleihin

Tässä ensimmäisessä pilottitutkimuksessa tutkimme asetaminofeenin annostelun vaikutuksia aikuisilla NAFLD-potilailla verrattuna vaikutuksiin terveessä kontrolliryhmässä. Molemmat ryhmät saavat 3 grammaa (g) asetaminofeenia, suurin suositeltu päiväannos, päivittäin 14 päivän ajan. Oletamme, että NAFLD-potilaat ovat alttiimpia APAP-toksuudelle kuin normaalit kontrollit. Hoito lopetetaan kahden viikon kuluttua tai seuraavissa olosuhteissa:

APAP-hoito lopetetaan terveillä vapaaehtoisilla, jos ALAT- ja/tai ASAT-arvot saavuttavat kolme kertaa ULN-arvon. NAFLD-potilailla hoito lopetetaan, jos: ALAT tai ASAT saavuttavat ≥ kolme kertaa aloitusarvon ylärajan tai ≥ 5 kertaa ULN; tai jos ALT tai AST > 3 kertaa ULN ja TBili > 2 x ULN tai INR > 1,5; tai jos ALAT- tai ASAT-arvot ovat >3 kertaa ULN-arvot korkeammat ja ilmenee väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, kipua tai arkuutta oikeassa yläkvadrantissa, kuumetta, ihottumaa ja/tai eosinofiliaa (>5 %). Noudatamme FDA:n ohjeista johdettua konservatiivista lähestymistapaa sellaisten lääkkeiden lopettamiseksi, joiden odotetaan aiheuttavan lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion (DILI). FDA todellakin sallii lääkityksen jatkamisen, kunnes ALT tai AST ovat > 8x ULN ilman kohonnutta Tbili- tai INR-arvoa. Potilaiden, joilla on maksatoksisuus, maksaentsyymejä seurataan tarkasti, kunnes ne normalisoituvat. Asetaaminofeenin ottaminen enintään 3 grammaan päivässä on osoittautunut turvalliseksi ja hyväksyttäväksi. Olemme noudattaneet erittäin tiukkoja seuranta- ja lopetussääntöjä, mutta yleensä myrkyllisissä tapauksissa potilas otetaan seurantaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 91105
        • USC HCC II (Fatty Liver Clinic)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

NAFLD-potilaat:

Sisällyttämiskriteerit:

  1. "NAFLD:n esiintyminen": Tämä määritellään vähintään kahden seuraavista kriteereistä: (a) kuuden kuukauden aikana tehdyn kuvantamistutkimuksen (ultraääni, CT-skannaus, MRI tai MR-spektroskopia) viittaus maksan rasvaan ilmoittautumiseen; (b) kohonneet aminotransferaasitasot (ALT > 31 U/L miehillä tai > 19 U/L naisilla tai AST > 30 U/L) vähintään kahdesti ilmoittautumista edeltäneiden 6 kuukauden aikana; ja (c) metabolisen oireyhtymän esiintyminen, joka määritellään muunnettujen AHA/NCEP-kriteerien mukaisesti. Biopsioita ei vaadita; aiempaa biopsiaa, joka on tehty 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, pidetään kuitenkin diagnostisena, jos tyypilliset NAFLD-löydökset kuvataan ja muut maksasairauden syyt suljetaan pois;
  2. 18-70-vuotiaat henkilöt;
  3. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Seerumin ALT > 3 kertaa ULN lähtötilanteessa.
  2. Todisteita muusta maksasairaudesta, mukaan lukien virushepatiitti, autoimmuunihepatiitti, kolestaattinen maksasairaus, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi tai DILI.
  3. Alkoholin liiallinen nauttiminen, keskimäärin yli 30 grammaa päivässä (3 annosta päivässä) viimeisten 10 vuoden aikana, tai alkoholin nauttiminen keskimäärin yli 10 grammaa päivässä (1 juoma päivässä: 7 annosta viikossa) edellisen vuoden.
  4. Todisteet maksakirroosista laboratorioissa tai kuvantamisessa.
  5. Aiempi maha-suolikanavan ohitusleikkaus tai sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään aiheuttavan maksan steatoosia edellisten 6 kuukauden aikana.
  6. Muut merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet kuin maksasairaus.
  7. Positiivinen testi HIV:lle.
  8. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö.
  9. Raskaus tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
  10. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
  11. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden mielestä estäisi pätevyyden tai noudattamisen.
  12. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl.
  13. Sellaisten lääkkeiden aloittaminen, joiden on osoitettu aiheuttavan lääkkeiden aiheuttamaa maksavauriota (esim. augmentiini, statiinit). kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan DILI:tä, mutta joita on käytetty yli kuukauden ennen ilmoittautumista (kuten statiinit), ei pitäisi sulkea pois.

Terveelliset kontrollit:

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-70-vuotiaat henkilöt
  2. Normaalit maksaentsyymit
  3. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -vasta-aine
  4. BMI (18,5 - 24,9) kg/m2
  5. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Metabolisen oireyhtymän esiintyminen, määritelty modifioitujen AHA/NCEP-kriteerien mukaan
  2. Samanaikainen lääkkeiden ottaminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: NAFLD-potilaat
Kaksikymmentä NAFLD-potilasta ottaa 3 g APAP:ta päivittäin 14 päivän ajan. Seerumin maksakemiat ja asetaminofeenin (APAP) pitoisuudet mitataan hoitopäivinä 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 ja seurantapäivänä 17
Lääke: Asetaminofeeni
asetaminofeenia annetaan potilaalle molempiin käsivarsiin 14 päivän ajan
Muut nimet:
  • APAP
Active Comparator: Terveet kontrollit
Kaksikymmentä tervettä kontrollia ottavat 3 g APAP:ta päivittäin 14 päivän ajan. Seerumin maksakemiat ja asetaminofeenin (APAP) pitoisuudet mitataan hoitopäivinä 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 ja seurantapäivänä 17
Lääke: Asetaminofeeni
asetaminofeenia annetaan potilaalle molempiin käsivarsiin 14 päivän ajan
Muut nimet:
  • APAP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämä pilottitutkimus pyrkii vastaamaan kysymykseen, ovatko NAFLD-potilaat alttiimpia APAP-toksuudelle ja pitäisikö pienempiä annoksia suositella.
Aikaikkuna: 14 päivää
Kontrollien maksavaurio määritellään alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaaminotransferaasin (AST) tason nousuksi, joka on ≥ kolme kertaa normaalin yläraja (ULN). Maksavaurio NAFLD-potilailla määritellään ALAT- ja/tai ASAT-arvon nousuksi ≥ 3 kertaa lähtötaso (jotka ovat todennäköisesti kohonneet) ja saavuttavat 5-kertaiset ULN-arvot. Asetaminofeeni lopetetaan välittömästi, kun ALAT- ja/tai AST-arvot saavuttavat määritellyn maksavauriotason, ja potilaiden seurantaa jatketaan. Kahden ryhmän vertailu arvioi, ovatko NAFLD-potilaat alttiimpia maksavaurioille kuin kontrollit.
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asetaminofeenin maksavaurion mahdollisen mekanismin tutkiminen NAFLD-potilailla
Aikaikkuna: 14 päivää
Aiomme mitata APAP-metaboliittien seerumi- ja virtsapitoisuudet, mukaan lukien asetaminofeeniglukuronidin (APAP-G) ja asetaminofeenisulfaatin (APAP-S) seerumipitoisuudet sekä kysteiini- ja merkapturihappokonjugaattien (APAP-C ja APAP-) tasot virtsassa. M). Aiomme myös mitata APAP-proteiinin additiotuotteita, jotka ovat APAP-aineenvaihdunnan biomarkkereita, mikä heijastaa APAP:n hapettumista ja reaktiivisen metaboliitin NAPQI muodostumista. Mittaamme seerumin glutationitason ja mitokondriovaurioiden seerumin markkereita, mukaan lukien glutamaattidehydrogenaasin (GLDH) ja asyylikarnitiinin, sekä nekroosimarkkereita, kuten miR-122, korkean liikkuvuuden ryhmä box-1 proteiini (HMGB1), täyspitkä keratiini 18 ja apoptoosimarkkeri keratiini 18 fragmentit. UGT:n aktiivisuus arvioidaan APAP-G:n ja APAP:n plasmasuhteella 4 tunnin kohdalla (kun ensimmäinen näyte otetaan). CYP2E1:n ilmentyminen perifeerisissä lymfosyyteissä arvioidaan käyttämällä käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR).
14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Southern California

Tutkijat

  • Päätutkija: Mazen Noureddin, University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 7. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HS-13-00771

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Asetaminofeeni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa