- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02194894
비알코올성 지방간질환 환자에 대한 아세트아미노펜의 효과
건강한 대조군과 비교하여 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자에 대한 일일 아세트아미노펜의 효과
이 첫 번째 파일럿 연구에서는 건강한 대조군의 효과와 비교하여 NAFLD가 있는 성인 환자에서 아세트아미노펜 투여의 효과를 조사할 것입니다. 두 그룹 모두 14일 동안 매일 최대 권장 복용량인 아세트아미노펜 3g을 투여받습니다. 우리는 NAFLD 환자가 정상 대조군보다 APAP 독성에 더 취약하다는 가설을 세웁니다. 치료는 2주 후 또는 다음 조건에서 중단됩니다.
건강한 지원자에서 ALT 및/또는 AST가 ULN의 3배에 도달하면 APAP 치료를 중단합니다. NAFLD 환자에서 다음과 같은 경우 치료가 중단됩니다. ALT 또는 AST가 상한치의 3배 이상 또는 ULN의 5배 이상에 도달하는 경우 또는 ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 초과하고 TBili가 ULN의 2배를 초과하거나 INR이 1.5를 초과하는 경우; 또는 피로, 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 및/또는 호산구 증가증(>5%)과 함께 ULN의 3배를 초과하는 ALT 또는 AST가 있는 경우. 우리는 약물 유도 간 손상(DILI)을 유발할 것으로 예상되는 약물을 중단하기 위한 FDA 지침에서 파생된 보수적인 접근 방식을 따릅니다. 실제로 FDA는 상승된 Tbili 또는 INR이 없는 경우 ALT 또는 AST가 >8x ULN이 될 때까지 약물의 지속을 허용합니다. 간독성이 있는 환자는 정상화될 때까지 간 효소를 면밀히 모니터링합니다. 매일 최대 3g의 아세트아미노펜을 복용하는 것이 안전하고 수용 가능한 것으로 나타났습니다. 우리는 모니터링 및 중지 규칙에 대해 매우 엄격한 기준을 따랐지만 일반적으로 독성의 경우 환자는 모니터링을 위해 허용됩니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC
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Los Angeles, California, 미국, 91105
- USC HCC II (Fatty Liver Clinic)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
NAFLD 환자:
포함 기준:
- "NAFLD의 존재": 이는 다음 기준 중 적어도 두 가지가 존재하는 것으로 정의됩니다. 등록에; (b) 등록 전 6개월 동안 적어도 2번의 상승된 아미노트랜스퍼라제 수준(남성의 경우 ALT > 31 U/L 또는 여성의 경우 > 19 U/L 또는 AST > 30 U/L); 및 (c) 수정된 AHA/NCEP 기준에 따라 정의된 대사 증후군의 존재. 생검은 필요하지 않습니다. 그러나 연구 시작 전 6개월 이내에 수행된 이전 생검은 NAFLD의 전형적인 소견이 설명되고 간 질환의 다른 원인이 배제되는 경우 진단으로 간주됩니다.
- 18-70세 개인;
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 혈청 ALT > 베이스라인에서 ULN의 3배.
- 바이러스성 간염, 자가면역성 간염, 담즙정체성 간질환, 윌슨병, 알파-1-항트립신 결핍증, 혈색소침착증 또는 DILI를 포함한 다른 형태의 간 질환의 증거.
- 지난 10년 동안 평균 30gm/일(하루 3잔) 이상의 과도한 알코올 섭취 이력 또는 지난 10년 동안 평균 10gm/일(하루 1잔: 주 7잔) 이상의 알코올 섭취 이력 지난 1년.
- 검사실 또는 영상에서 간경변의 증거.
- 지난 6개월 동안 위장 우회 수술 또는 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 약물 섭취의 병력.
- 간 질환 이외의 중대한 전신 또는 주요 질환.
- 항 HIV에 대한 양성 테스트.
- 활성 물질 남용.
- 가임기 여성의 임신 또는 적절한 피임을 할 수 없음
- 간세포 암종의 증거.
- 조사관의 의견에 따라 적격성 또는 준수를 방해할 수 있는 기타 조건.
- 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dl.
- 약물 유발 간 손상을 유발하는 것으로 나타난 약물 시작(예: 오그멘틴, 스타틴) 등록 전 1개월 이내. DILI를 유발하는 것으로 알려져 있지만 등록 전 1개월 이상 복용한 약물(예: 스타틴)은 제외되지 않아야 합니다.
건강한 통제:
포함 기준:
- 만 18~70세 개인
- 정상적인 간 효소
- 음성 B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 항체
- BMI(18.5 - 24.9) kg/m2
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 수정된 AHA/NCEP 기준에 따라 정의된 대사 증후군의 존재
- 병용 약물 복용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: NAFLD 환자
NAFLD 환자 20명은 14일 동안 매일 3g의 APAP를 섭취합니다.
혈청 간 화학 및 최저 아세트아미노펜(APAP) 농도는 치료 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14일 및 후속 조치 17일에 측정됩니다.
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환자에게 14일 동안 양팔에 아세트아미노펜을 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 건강한 통제
20명의 건강한 대조군은 14일 동안 매일 3g의 APAP를 섭취합니다.
혈청 간 화학 및 최저 아세트아미노펜(APAP) 농도는 치료 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14일 및 후속 조치 17일에 측정됩니다.
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환자에게 14일 동안 양팔에 아세트아미노펜을 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 파일럿 연구는 NAFLD 환자가 APAP 독성에 더 취약한지 여부와 더 낮은 용량이 권장되어야 하는지 여부에 대한 질문에 답을 찾을 것입니다.
기간: 14 일
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대조군의 간 손상은 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 및/또는 아스파르타에 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥ 정상 상한치(ULN)의 3배 증가로 정의됩니다.
NAFLD 환자의 간 손상은 ALT 및/또는 AST가 기준선 수준의 3배 이상(상승할 가능성이 있음) 상승하고 ULN의 5배에 도달하는 것으로 정의됩니다.
ALT 및/또는 AST가 정의된 간 손상 수준에 도달하면 아세트아미노펜을 즉시 중단하고 환자를 계속 모니터링합니다.
두 그룹 간의 비교는 NAFLD 환자가 대조군보다 간 손상에 더 취약한지 여부를 평가합니다.
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NAFLD 환자에서 아세트아미노펜 간 손상의 가능한 메커니즘 탐색
기간: 14 일
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우리는 acetaminophen-glucuronide(APAP-G) 및 acetaminophen-sulfate(APAP-S)의 혈청 수준과 시스테인 및 메르캅투르산 결합체(APAP-C 및 APAP- 미디엄).
또한 APAP의 산화와 반응성 대사산물인 NAPQI의 생성을 반영하는 APAP 대사의 바이오마커인 APAP 단백질 부가물을 측정할 계획입니다.
혈청 글루타티온 수치와 글루타메이트 탈수소효소(GLDH) 및 아실카르니틴을 포함한 미토콘드리아 손상의 혈청 마커는 물론 miR-122, high-mobility group box-1 protein(HMGB1), full-length와 같은 괴사 마커를 측정합니다. 케라틴 18 및 아폽토시스 마커 케라틴 18 단편.
UGT의 활성은 APAP-G 대 APAP의 혈장 비율에 의해 4시간(첫 번째 샘플이 채취될 때)에 추정됩니다.
말초 림프구에서 CYP2E1의 발현은 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)을 사용하여 평가될 것이다.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mazen Noureddin, University of Southern California
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HS-13-00771
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