El efecto del paracetamol en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
28 de marzo de 2017 actualizado por: University of Southern California
El efecto del paracetamol diario en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) en comparación con controles sanos
En este primer estudio piloto, examinaremos los efectos de la dosificación de paracetamol en pacientes adultos con NAFLD en comparación con los efectos en un grupo de control sano. Ambos grupos recibirán 3 gramos (g) de paracetamol, la dosis diaria máxima recomendada, diariamente durante 14 días. Presumimos que los pacientes con NAFLD son más propensos a la toxicidad por APAP que los controles normales. El tratamiento se detendrá después de dos semanas o en las siguientes condiciones:
El tratamiento con APAP se suspenderá en voluntarios sanos si ALT y/o AST alcanzan tres veces el LSN. En pacientes con NAFLD, el tratamiento se detendrá si: ALT o AST alcanzan ≥ tres veces el límite superior del valor de entrada o ≥ 5 veces el ULN; o si hay ALT o AST >3 veces ULN y TBili >2xLSN o INR >1,5; o si hay ALT o AST >3 veces el LSN con aparición de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (>5%). Seguimos un enfoque conservador derivado de las pautas de la FDA para suspender los medicamentos que se espera que causen daño hepático inducido por fármacos (DILI). De hecho, la FDA permite la continuación de la medicación hasta que ALT o AST sean >8x ULN en ausencia de Tbili o INR elevados. Los pacientes que tienen hepatotoxicidad tendrán un control estricto de sus enzimas hepáticas hasta que se normalicen. Se ha demostrado que tomar paracetamol hasta 3 g diarios es seguro y aceptable. Hemos seguido criterios muy estrictos para el seguimiento y las reglas de parada, sin embargo, en los casos habituales de toxicidad, el paciente será ingresado para seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 91105
- USC HCC II (Fatty Liver Clinic)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Pacientes con NAFLD:
Criterios de inclusión:
- "Presencia de NAFLD": Esto se definirá por la presencia de al menos dos de los siguientes criterios: (a) sugerencia de grasa hepática por un estudio de imagen (ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética o espectroscopía de resonancia magnética) realizado en los 6 meses anteriores a la inscripción; (b) niveles elevados de aminotransferasa (ALT > 31 U/L para hombres o > 19 U/L para mujeres, o AST > 30 U/L) en al menos dos ocasiones en los 6 meses anteriores a la inscripción; y (c) presencia del síndrome metabólico, definido según los criterios AHA/NCEP modificados. No se requieren biopsias; sin embargo, la biopsia previa realizada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio se considerará diagnóstica si se describen los hallazgos típicos de NAFLD y se descartan otras causas de enfermedad hepática;
- Individuos que tienen entre 18 y 70 años;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- ALT sérica > 3 veces el LSN al inicio del estudio.
- Evidencia de otra forma de enfermedad hepática que incluye hepatitis viral, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática colestásica, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina, hemocromatosis o DILI.
- Historial de consumo excesivo de alcohol, con un promedio de más de 30 g/día (3 tragos por día) en los 10 años anteriores, o historial de consumo de alcohol con un promedio de más de 10 g/día (1 trago por día: 7 tragos por semana) en los últimos 10 años. un año anterior.
- Evidencia de cirrosis hepática en laboratorios o imágenes.
- Antecedentes de cirugía de derivación gastrointestinal o ingestión de fármacos que se sabe que producen esteatosis hepática en los 6 meses anteriores.
- Enfermedades sistémicas significativas o importantes distintas de la enfermedad hepática.
- Prueba positiva para anti-VIH.
- Abuso de sustancias activas.
- Embarazo o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres en edad fértil
- Evidencia de carcinoma hepatocelular.
- Cualquier otra condición que, a juicio de los investigadores, impida su competencia o cumplimiento.
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dl.
- Iniciar medicamentos que se ha demostrado que causan daño hepático inducido por fármacos (p. ej., Augmentin, estatinas). dentro de un mes antes de la inscripción. Los medicamentos que se sabe que causan DILI pero que se han tomado durante más de un mes antes de la inscripción (como las estatinas) no deben ser una exclusión.
Controles saludables:
Criterios de inclusión:
- Individuos que tienen entre 18 y 70 años
- Enzimas hepáticas normales
- Antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C negativos
- IMC (18,5 - 24,9) kg/m2
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Presencia de síndrome metabólico, definido según los criterios AHA/NCEP modificados
- Tomar medicamentos concomitantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes con NAFLD
Veinte pacientes con EHGNA tomarán 3 g de APAP al día durante 14 días.
La química hepática sérica y las concentraciones mínimas de paracetamol (APAP) se medirán en los días de tratamiento 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 y en el día de seguimiento 17
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se le dará acetaminofén al paciente para ambos brazos durante 14 días
Otros nombres:
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Comparador activo: Controles saludables
Veinte controles sanos tomarán 3 g de APAP diariamente durante 14 días.
La química hepática sérica y las concentraciones mínimas de paracetamol (APAP) se medirán en los días de tratamiento 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 y en el día de seguimiento 17
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se le dará acetaminofén al paciente para ambos brazos durante 14 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Este estudio piloto intentará responder a la pregunta de si los pacientes con NAFLD son más propensos a la toxicidad de APAP y si se deben recomendar dosis más bajas o no.
Periodo de tiempo: 14 dias
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La lesión hepática en los controles se definirá como un aumento en el nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartae aminotransferasa (AST) ≥ tres veces el límite superior normal (ULN).
La lesión hepática en pacientes con NAFLD se definirá como un aumento de ALT y/o AST ≥ 3 veces los niveles basales (que es probable que estén elevados) y alcance 5 veces el LSN.
El paracetamol se interrumpirá inmediatamente una vez que la ALT y/o la AST alcancen el nivel de daño hepático definido y los pacientes seguirán siendo monitoreados.
La comparación entre los dos grupos evaluará si los pacientes con NAFLD son más propensos a sufrir lesiones hepáticas que los controles.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Explorando el posible mecanismo de daño hepático por paracetamol en pacientes con NAFLD
Periodo de tiempo: 14 dias
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Planeamos medir los niveles séricos y urinarios de los metabolitos de APAP, incluidos los niveles séricos de acetaminofeno-glucurónido (APAP-G) y acetaminofeno-sulfato (APAP-S) y los niveles urinarios de cisteína y conjugados de ácido mercaptúrico (APAP-C y APAP- METRO).
También planeamos medir los aductos de proteína APAP que son biomarcadores del metabolismo de APAP, lo que refleja la oxidación de APAP y la generación del metabolito reactivo NAPQI.
Mediremos el nivel de glutatión sérico y los marcadores séricos de lesión mitocondrial, incluida la glutamato deshidrogenasa (GLDH) y la acilcarnitina, así como marcadores de necrosis como miR-122, proteína box-1 del grupo de alta movilidad (HMGB1), de longitud completa fragmentos de queratina 18 y marcador de apoptosis de queratina 18.
La actividad de UGT se estimará mediante la relación plasmática de APAP-G a APAP a las 4 horas (cuando se extrae la primera muestra).
La expresión de CYP2E1 en los linfocitos periféricos se evaluará mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mazen Noureddin, University of Southern California
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
19 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
19 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2017
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HS-13-00771
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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