Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​acetaminophen på ikke-alkoholiske fedtleversygdomme patienter

28. marts 2017 opdateret af: University of Southern California

Effekten af ​​daglig acetaminophen på patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) sammenlignet med sunde kontroller

I dette første pilotstudie vil vi undersøge virkningerne af acetaminophen-dosering hos voksne patienter med NAFLD sammenlignet med effekterne i en sund kontrolgruppe. Begge grupper vil modtage 3 gram (g) acetaminophen, den maksimalt anbefalede daglige dosis, dagligt i 14 dage. Vi antager, at NAFLD-patienter er mere tilbøjelige til APAP-toksicitet end normale kontroller. Behandlingen stoppes efter to uger eller under følgende forhold:

Behandling med APAP vil blive standset hos raske frivillige, hvis ALAT og/eller ASAT nåede tre gange ULN. Hos patienter med NAFLD vil behandlingen blive stoppet, hvis: ALAT eller ASAT når ≥ tre gange den øvre grænse for indgangsværdi eller ≥ 5 gange ULN; eller hvis der er ALAT eller ASAT >3 gange ULN og TBili >2xULN eller INR >1,5; eller hvis der er ALAT eller AST >3 gange ULN med udseende af træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili (>5%). Vi følger en konservativ tilgang afledt af FDA-retningslinjerne for at stoppe medicin, der forventes at forårsage lægemiddelinduceret leverskade (DILI). Faktisk tillader FDA fortsættelse af medicinen, indtil ALT eller AST er >8x ULN i fravær af forhøjet Tbili eller INR. Patienter, der har levertoksicitet, vil have nøje overvågning af deres leverenzymer, indtil de normaliseres. At tage acetaminophen op til 3 g dagligt har vist sig at være sikkert og acceptabelt. Vi har fulgt meget strenge kriterier for overvågning og stopregler, men i de sædvanlige tilfælde af toksicitet vil patienten blive indlagt til overvågning.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 91105
        • USC HCC II (Fatty Liver Clinic)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

NAFLD patienter:

Inklusionskriterier:

  1. "Tilstedeværelse af NAFLD": Dette vil blive defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst to af følgende kriterier: (a) antydning af leverfedt ved en billeddiagnostisk undersøgelse (ultralyd, CT-scanning, MR- eller MR-spektroskopi) udført i de 6 måneder før til indskrivning; (b) forhøjede aminotransferaseniveauer (ALT > 31 U/L for mænd eller > 19 U/L for kvinder eller AST > 30 U/L) ved mindst to lejligheder i de 6 måneder forud for indskrivning; og (c) tilstedeværelse af det metaboliske syndrom, defineret i henhold til de modificerede AHA/NCEP-kriterier. Biopsier er ikke påkrævet; tidligere biopsi udført inden for 6 måneder forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsen vil dog blive betragtet som diagnostisk, hvis typiske fund af NAFLD er beskrevet og andre årsager til leversygdom udelukkes;
  2. Personer, der er 18-70 år;
  3. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Serum ALT > 3 gange ULN ved baseline.
  2. Bevis på en anden form for leversygdom, herunder viral hepatitis, autoimmun hepatitis, kolestatisk leversygdom, Wilsons sygdom, Alpha-1-antitrypsin-mangel, hæmokromatose eller DILI.
  3. Anamnese med overskydende alkoholindtagelse, i gennemsnit mere end 30 g/dag (3 drinks om dagen) i de foregående 10 år, eller historie med alkoholindtag med et gennemsnit på mere end 10 g/dag (1 drik om dagen: 7 drinks om ugen) i foregående et år.
  4. Bevis på levercirrhose på laboratorier eller billeddiagnostik.
  5. Anamnese med gastrointestinal bypass-operation eller indtagelse af lægemidler, der vides at producere leversteatose i de foregående 6 måneder.
  6. Signifikante systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom.
  7. Positiv test for anti-HIV.
  8. Aktivt stofmisbrug.
  9. Graviditet eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder
  10. Bevis på hepatocellulært karcinom.
  11. Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes opfattelse ville hæmme kompetence eller efterlevelse.
  12. Serumkreatinin >1,5 mg/dl.
  13. Start af medicin, der har vist sig at forårsage lægemiddelinduceret leverskade (f.eks. augmentin, statiner.) inden for en måned før tilmelding. Medicin, der har været kendt for at forårsage DILI, men har taget i mere end en måned før tilmelding (såsom statiner), bør ikke være en udelukkelse.

Sund kontrol:

Inklusionskriterier:

  1. Personer, der er 18-70 år
  2. Normale leverenzymer
  3. Negativt hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof
  4. BMI (18,5 - 24,9) kg/m2
  5. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af det metaboliske syndrom, defineret i henhold til de modificerede AHA/NCEP-kriterier
  2. Tager samtidig medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NAFLD patienter
Tyve patienter med NAFLD vil tage 3 g APAP dagligt i 14 dage. Serumleverkemi og dalkoncentrationer af acetaminophen (APAP) vil blive målt på behandlingsdage 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 og på opfølgningsdag 17
Medicin: Acetaminophen
acetaminophen vil blive givet til patienten for begge arme i 14 dage
Andre navne:
  • APAP
Aktiv komparator: Sund kontrol
Tyve raske kontroller vil tage 3 g APAP dagligt i 14 dage. Serumleverkemi og dalkoncentrationer af acetaminophen (APAP) vil blive målt på behandlingsdage 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 og på opfølgningsdag 17
Medicin: Acetaminophen
acetaminophen vil blive givet til patienten for begge arme i 14 dage
Andre navne:
  • APAP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Denne pilotundersøgelse vil søge at besvare spørgsmålet om, hvorvidt NAFLD-patienter er mere tilbøjelige til APAP-toksicitet, og hvorvidt lavere doser bør anbefales eller ej.
Tidsramme: 14 dage
Leverskade hos kontroller vil blive defineret som en stigning i alaninaminotransferase (ALT) niveauet og/eller Aspartae aminotransferase (AST) ≥ tre gange den øvre grænse for normal (ULN). Leverskade hos NAFLD-patienter vil blive defineret som en stigning af ALAT og/eller ASAT ≥3 gange baseline-niveauer (som sandsynligvis vil være forhøjet) og nå 5 gange ULN. Acetaminophen seponeres øjeblikkeligt, når ALAT og/eller ASAT når det definerede leverskadeniveau, og patienterne vil fortsat blive overvåget. Sammenligning mellem de to grupper vil vurdere, hvorvidt NAFLD-patienter er mere tilbøjelige til leverskade end kontroller.
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskning af mulig mekanisme for acetaminophen-leverskade hos NAFLD-patienter
Tidsramme: 14 dage
Vi planlægger at måle serum- og urinniveauerne af APAP-metabolitter, herunder serumniveauer af acetaminophen-glucuronid (APAP-G) og acetaminophen-sulfat (APAP-S) og urinniveauerne af cystein og mercapturinsyrekonjugater (APAP-C og APAP- M). Vi planlægger også at måle APAP-proteinaddukter, som er biomarkører for APAP-metabolisme, hvilket afspejler oxidation af APAP og generering af den reaktive metabolit NAPQI. Vi vil måle serumglutathionniveauet og serummarkører for mitokondriel skade, herunder glutamatdehydrogenase (GLDH) og acylcarnitin, samt markører for nekrose såsom miR-122, højmobilitetsgruppeboks-1-protein (HMGB1), fuldlængde keratin 18 og apoptose markør keratin 18 fragmenter. Aktiviteten af ​​UGT vil blive estimeret ved plasmaforholdet mellem APAP-G og APAP efter 4 timer (når den første prøve udtages). Ekspression af CYP2E1 i de perifere lymfocytter vil blive vurderet ved hjælp af revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR).
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern California

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mazen Noureddin, University of Southern California

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2014

Først opslået (Skøn)

18. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2017

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-13-00771

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner