Влияние ацетаминофена на пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени
Влияние ежедневного приема ацетаминофена на пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) по сравнению со здоровым контролем
В этом первом пилотном исследовании мы изучим эффекты дозирования ацетаминофена у взрослых пациентов с НАЖБП по сравнению с эффектами в здоровой контрольной группе. Обе группы будут получать 3 грамма (г) ацетаминофена, максимальную рекомендуемую суточную дозу, ежедневно в течение 14 дней. Мы предполагаем, что пациенты с НАЖБП более склонны к токсичности APAP, чем обычные контроли. Лечение будет прекращено через две недели или в следующих условиях:
Лечение АПАР прекращают у здоровых добровольцев, если АЛТ и/или АСТ превышают ВГН в три раза. У пациентов с НАЖБП лечение прекращают, если: АЛТ или АСТ превышают в ≥ 3 раза верхний предел исходного значения или ≥ 5 раз превышают ВГН; или если АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, а TBili >2xВГН или МНО >1,5; или если АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше ВГН с появлением утомляемости, тошноты, рвоты, боли или болезненности в правом подреберье, лихорадки, сыпи и/или эозинофилии (> 5%). Мы придерживаемся консервативного подхода, основанного на рекомендациях FDA по прекращению приема лекарств, которые, как ожидается, вызовут лекарственное поражение печени (ЛПП). Действительно, FDA разрешает продолжать лечение до тех пор, пока АЛТ или АСТ не превысят ВГН более чем в 8 раз при отсутствии повышенного Тбилиса или МНО. Пациенты с гепатотоксичностью будут находиться под тщательным контролем ферментов печени до их нормализации. Доказано, что прием ацетаминофена в дозе до 3 г в день безопасен и приемлем. Мы придерживались очень строгих критериев для мониторинга и правил остановки, однако в обычных случаях токсичности пациент будет госпитализирован для мониторинга.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 91105
- USC HCC II (Fatty Liver Clinic)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Пациенты с НАЖБП:
Критерии включения:
- «Наличие НАЖБП»: это будет определяться наличием как минимум двух из следующих критериев: (а) подозрение на жир в печени по данным визуализирующего исследования (УЗИ, КТ, МРТ или МР-спектроскопия), выполненного за 6 месяцев до к зачислению; (b) повышенный уровень аминотрансфераз (АЛТ > 31 ЕД/л для мужчин или > 19 ЕД/л для женщин или АСТ > 30 ЕД/л) по крайней мере в двух случаях за 6 месяцев до включения в исследование; и (c) наличие метаболического синдрома, определяемого в соответствии с модифицированными критериями AHA/NCEP. Биопсия не требуется; однако предыдущая биопсия, проведенная в течение 6 месяцев до начала исследования, будет считаться диагностической, если описаны типичные признаки НАЖБП и исключены другие причины заболевания печени;
- лица в возрасте от 18 до 70 лет;
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- АЛТ в сыворотке > 3 раз выше ВГН на исходном уровне.
- Доказательства другой формы заболевания печени, включая вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холестатическое заболевание печени, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, гемохроматоз или ЛПП.
- История избыточного употребления алкоголя, в среднем более 30 г/день (3 порции в день) в предыдущие 10 лет, или история потребления алкоголя в среднем более 10 г/день (1 порция в день: 7 порций в неделю) в предыдущий год.
- Доказательства цирроза печени в лабораториях или на изображениях.
- Операции желудочно-кишечного шунтирования в анамнезе или прием лекарственных препаратов, вызывающих стеатоз печени, в предшествующие 6 месяцев.
- Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени.
- Положительный тест на анти-ВИЧ.
- Злоупотребление активными веществами.
- Беременность или неспособность практиковать адекватную контрацепцию у женщин детородного возраста
- Признаки гепатоцеллюлярной карциномы.
- Любое другое условие, которое, по мнению следователей, может препятствовать компетентности или соблюдению требований.
- Креатинин сыворотки >1,5 мг/дл.
- Прием лекарств, которые, как было показано, вызывают лекарственное поражение печени (например, аугментин, статины). в течение одного месяца до регистрации. Лекарства, которые, как известно, вызывают ЛПП, но принимались более одного месяца до регистрации (например, статины), не должны быть исключением.
Здоровые элементы управления:
Критерии включения:
- лица от 18 до 70 лет
- Нормальные ферменты печени
- Отрицательный поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С
- ИМТ (18,5 - 24,9) кг/м2
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Наличие метаболического синдрома, определяемого по модифицированным критериям AHA/NCEP.
- Прием сопутствующих препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пациенты с НАЖБП
Двадцать пациентов с НАЖБП будут принимать 3 г АПАП ежедневно в течение 14 дней.
Химический состав печени в сыворотке крови и минимальные концентрации ацетаминофена (APAP) будут измеряться в дни лечения 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 и в 17-й день наблюдения.
|
ацетаминофен будет даваться пациенту для обеих рук в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Здоровые элементы управления
Двадцать здоровых людей из контрольной группы будут принимать 3 г APAP ежедневно в течение 14 дней.
Химический состав печени в сыворотке крови и минимальные концентрации ацетаминофена (APAP) будут измеряться в дни лечения 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14 и в 17-й день наблюдения.
|
ацетаминофен будет даваться пациенту для обеих рук в течение 14 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Это пилотное исследование будет направлено на то, чтобы ответить на вопрос, являются ли пациенты с НАЖБП более склонными к APAP-токсичности и следует ли рекомендовать более низкие дозы.
Временное ограничение: 14 дней
|
Повреждение печени в контрольной группе будет определяться как повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспарагинаминотрансферазы (АСТ) в ≥ трех раз выше верхней границы нормы (ВГН).
Повреждение печени у пациентов с НАЖБП будет определяться как повышение уровня АЛТ и/или АСТ в ≥3 раз по сравнению с исходным уровнем (который, вероятно, будет повышен) и достижение 5-кратного превышения ВГН.
Прием ацетаминофена будет немедленно прекращен, как только АЛТ и/или АСТ достигнут определенного уровня повреждения печени, и пациенты будут продолжать наблюдаться.
Сравнение между двумя группами позволит оценить, являются ли пациенты с НАЖБП более склонными к повреждению печени, чем контрольная группа.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучение возможного механизма повреждения печени ацетаминофеном у пациентов с НАЖБП
Временное ограничение: 14 дней
|
Мы планируем измерять уровни метаболитов APAP в сыворотке и моче, включая уровни ацетаминофен-глюкуронида (APAP-G) и ацетаминофен-сульфата (APAP-S) в сыворотке, а также уровни конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты в моче (APAP-C и APAP- М).
Мы также планируем измерять аддукты белка APAP, которые являются биомаркерами метаболизма APAP, отражающими окисление APAP и образование реактивного метаболита NAPQI.
Мы будем измерять уровень глутатиона в сыворотке и сывороточные маркеры митохондриального повреждения, включая глутаматдегидрогеназу (GLDH) и ацилкарнитин, а также маркеры некроза, такие как miR-122, высокоподвижный белок группы box-1 (HMGB1), полноразмерный фрагменты кератина 18 и маркера апоптоза кератина 18.
Активность UGT будет оцениваться по соотношению APAP-G к APAP в плазме через 4 часа (когда будет взят первый образец).
Экспрессию CYP2E1 в периферических лимфоцитах оценивают с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mazen Noureddin, University of Southern California
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-13-00771
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .