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ハンチントン病患者における PF-02545920 の有効性と安全性に関する無作為化プラセボ対照研究

2017年10月13日 更新者：Pfizer

ハンチントン病患者における Pf-02545920 の有効性と安全性に関する第 2 相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検概念実証研究

この研究は、ハンチントン病の被験者の運動障害の治療における、PF-02545920 5 mg、PF-02545920 20 mg、およびプラセボ投与 BID の 26 週間、無作為化、並行群、二重盲検比較です。 この研究では、合計約 260 人の被験者が無作為化される予定です。 主要評価項目は、26 週間の治療後の統一ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) の総運動スコア (TMS) 評価のベースラインからの変化です。 副次的評価項目には、治療の 13 および 26 週間後の UHDRS の総最大舞踏病 (TMC) スコアのベースラインからの変化と、治療の 13 および 26 週間後の臨床全体の印象改善スコアが含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

272

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • The University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • The Kirklin Clinic of UAB Hospital
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Radiology
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Neurology Clinic
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders and Neurorestoration
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Albany Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center - Dept. of Neurology
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation Hospital Pharmacy
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Davis Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • The Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0PY
        • John Van Geest Centre for Brain Repair
      • Cardiff、イギリス、CF14 4XW
        • University of Wales Hospital
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London、イギリス、WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Clinical Research Facility
      • London、イギリス、WC1B 5EH
        • University College London Hospitals Huntington's Disease Research Centre
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • The National Institute for Health Research/Wellcome Trust Clinical Research Facility
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE3 3XT
        • St Nicholas Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre
    • Aberdeenshire
      • Aberdeen、Aberdeenshire、イギリス、AB25 2ZA
        • NHS Grampian, Clinical Genetics Centre
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2FG
        • Birmingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
        • The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4L 4M1
        • CHUM Notre Dame, Pharmacie
  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bochum、ドイツ、44791
        • Prof. Dr. Carsten Saft
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Friedrich-Alexander-Universität
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Prof. Dr. med. Stephan Klebe
      • Lubeck、ドイツ、23562
        • Universität zu Lübeck
      • Marburg、ドイツ、35043
        • Philipps Universität Marburg
      • Münster、ドイツ、48149
        • George Huntington Institut
      • Taufkirchen、ドイツ、84416
        • Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Wuerzburg
    • Bavaria
      • Munchen、Bavaria、ドイツ、81675
        • Technische Universität München
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80462
        • COPERNICUS Podmiot Leczniczy Sp. z o.o.
      • Krakow、ポーランド、31505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o.
      • Poznan、ポーランド、60529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Warszawa、ポーランド、02957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CAGリピートが36以上。
  • -合計運動スコアが10以上。
  • 合計機能容量が 7 以上。

除外基準:

  • -ハンチントン病以外の臨床的に重要な神経障害;
  • その他の重度の急性精神医学的状態、躁病および/または精神病;
  • 好中球減少症および骨髄増殖性疾患の病歴;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：20mg PF-02545920 BID
薬：PF-02545920
20 mg を 1 日 2 回 (BID)、26 週間。 20 mg の各用量は、5 mg の 4 つの錠剤として服用されます。 20 mg の用量は、次のように滴定されます: 5 mg BID を 7 日間、10 mg BID を 7 日間、15 mg BID を 7 日間、20 mg BID を 26 週まで。 治験薬は毎週のブリスターカードで提供されます。
薬：PF-02545920
5 mg を 1 日 2 回 (BID)、26 週間。 各 5 mg の用量は 4 錠として摂取されます。1 錠は 5 mg で、3 錠は対応するプラセボです。 5mgの用量は滴定されません。 治験薬は毎週のブリスターカードで提供されます。
実験的：5 mg PF-02545920 BID
薬：PF-02545920
20 mg を 1 日 2 回 (BID)、26 週間。 20 mg の各用量は、5 mg の 4 つの錠剤として服用されます。 20 mg の用量は、次のように滴定されます: 5 mg BID を 7 日間、10 mg BID を 7 日間、15 mg BID を 7 日間、20 mg BID を 26 週まで。 治験薬は毎週のブリスターカードで提供されます。
薬：PF-02545920
5 mg を 1 日 2 回 (BID)、26 週間。 各 5 mg の用量は 4 錠として摂取されます。1 錠は 5 mg で、3 錠は対応するプラセボです。 5mgの用量は滴定されません。 治験薬は毎週のブリスターカードで提供されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ BID
一致するプラセボ
他の：プラセボ
プラセボを 1 日 2 回 (BID) 26 週間マッチング。 各プラセボ用量は、一致するプラセボの 4 錠として摂取されます。 プラセボ用量は滴定されません。 一致するプラセボは、毎週のブリスター カードで提供されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
26週間の治療後の統一ハンチントン病評価尺度（UHDRS）の総運動スコア（TMS）評価のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、26週目
UHDRS は、ハンチントン病研究グループ (HSG) によって開発された臨床評価尺度であり、ハンチントン病 (HD) の臨床的特徴と経過の統一的な評価を提供します。 完全な UHDRS のコンポーネントは、運動機能、認知、行動、および機能的能力を評価します。 総運動スコア (TMS) は、眼球運動機能、構音障害、舞踏病、ジストニア、歩行、および姿勢安定性の標準化された評価で、HD の運動機能を評価しました。 一部の項目 (舞踏病やジストニアなど) では、各四肢 (顔、頬-口腔-舌、体幹) を個別に評価する必要がありました。 眼球運動には、水平方向と垂直方向の両方のグレードが必要です。 合計運動障害スコアは、個々の 31 の運動サブ項目 (それぞれ 0 から 4 までの評価) すべての合計であり、スコアが高いほど、スコアが低いよりも重度の運動障害を示します。 TMS の範囲は 0 ～ 124 です。
ベースライン、26週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白血球数 (WBC) および絶対好中球数 (ANC) 停止基準を満たした参加者の数
時間枠：スクリーニング、1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
一時的な研究中断の基準は次のとおりです。基準 B: WBC <= 2000 細胞/mm3 または ANC <= 1000 細胞/mm3;基準C：WBCまたはANCの所見により中止または永久停止された参加者。基準 D: ANC <= 500 細胞/mm3
スクリーニング、1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、永続的または重大な障害または能力の欠如、先天異常。
1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
臨床検査異常のある参加者の数（ベースライン異常に関係なく）
時間枠：スクリーニング、1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
以下のパラメーターは、実験室検査のために分析されました：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球）;凝固（PT国際比）;肝機能 (総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ GT、LDH、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アルブミン);腎機能（血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸）;電解質（カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、マグネシウム、リン酸塩）;臨床化学（グルコース、グリコシル化、ヘモグロビン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、クレアチンキナーゼ）;尿検査 (水素イオン活性 [pH] の逆数の十進対数、尿比重、ブドウ糖、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩)。
スクリーニング、1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
臨床検査異常のある参加者の数（正常なベースラインあり）
時間枠：スクリーニング、1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
以下のパラメーターは、実験室検査のために分析されました：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球）;凝固（PT国際比）;肝機能 (総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ GT、LDH、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アルブミン);腎機能（血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸）;電解質（カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、マグネシウム、リン酸塩）;臨床化学（グルコース、グリコシル化、ヘモグロビン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、クレアチンキナーゼ）;尿検査 (水素イオン活性 [pH] の逆数の十進対数、尿比重、ブドウ糖、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩)。
スクリーニング、1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数 (絶対値)
時間枠：スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
仰臥位収縮期血圧 (SBP)、立位 SBP、仰臥位拡張期血圧 (DBP)、立位 DBP、仰臥脈拍数、立位脈拍数の絶対値を分析しました。 次の基準を満たすバイタル サイン データを持つ参加者の数が報告されました。基準 B: 立位 SBP < 90 mmHg;基準 C: 仰臥位 DBP <50 mmHg;基準 D: 立位 DBP <50 mmHg;基準 E: 仰臥位の脈拍数 < 40 拍/分 (BPM);基準 F: 仰臥位の脈拍数が (>) 120 BPM を超える。基準 G: 定常脈拍数 < 40 拍/分 (BPM);基準 H: 定常脈拍数 >120 BPM;
スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数 (ベースラインからの増加)
時間枠：スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
次の基準を満たすベースラインからの最大増加のバイタル サイン データを持つ参加者の数が報告されました。基準 B: 立位 SBP >= 30 mmHg のベースラインからの最大増加。基準 C: 仰臥位 DBP のベースラインからの最大増加量 >=20 mmHg。基準 D: 立位 DBP のベースラインからの最大増加量 >=20 mmHg
スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数 (ベースラインからの減少)
時間枠：スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
次の基準を満たすベースラインからの最大減少のバイタル サイン データを持つ参加者の数が報告されました。基準 B: 立位 SBP >= 30 mmHg のベースラインからの最大減少。基準 C: 仰臥位 DBP でのベースラインからの最大減少量 >=20 mmHg。基準 D: 立位 DBP のベースラインからの最大減少値 >=20 mmHg
スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
潜在的な臨床的懸念の基準を満たした心電図（ECG）データを持つ参加者の数（絶対値）
時間枠：スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
次の基準を満たす ECG 絶対値を持つ参加者の数が報告されました。 =300 ミリ秒;基準 B: 最大 QRS 群 (心室脱分極に対応する Q 波から S 波の終わりまでの時間) >=140 ミリ秒。基準Ｃ：最大ＱＴｃＦ間隔（電気収縮期に対応するＱ波の開始からＴ波の終了までの時間、フリデリシアの式を使用して心拍数について補正）４５０～＜４８０ミリ秒。基準 D: 最大 QTcF 間隔 480 ～ <500 ミリ秒。基準 E: 最大 QTcF 間隔 (フリデリシア補正) >=500 ミリ秒
スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
潜在的な臨床的懸念の基準を満たした心電図（ECG）データを持つ参加者の数（ベースラインからの増加）
時間枠：スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
次の基準を満たす ECG の参加者の数が報告されました。基準 B: ベースライン PctChg >=50% からの最大 QRS コンプレックス増加。基準 C: 最大 QTcF 間隔 (フリデリシア補正) がベースラインから 30<=変化<60 ミリ秒増加。基準 D: ベースライン変化からの最大 QTcF 間隔 (フリデリシア補正) の増加 >= 60 ミリ秒。
スクリーニング、1 日目、28 日目、91 日目、および 182 日目
ジストニアおよびアカシジアを含む錐体外路症状（EPS）に関連する有害事象の重症度
時間枠：1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 AEは重症度に応じて評価されました。軽度（重大な問題を引き起こさない、用量調整は不要）、中等度（通常の活動または臨床状態に重大な影響を与えない問題を引き起こし、有害事象のために用量調整が必要）および重度（通常の活動に著しく支障をきたす問題を引き起こした）または臨床状態、有害事象により治験薬が中止された）。 EPS は、ジストニアとアカシジアの AE として報告されました。
1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
13週間および26週間の治療後のUHDRSの合計最大舞踏病（TMC）スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、13週目、26週目
UHDRS は、ハンチントン病研究グループ (HSG) によって開発された臨床評価尺度であり、HD の臨床的特徴と経過の均一な評価を提供します。 完全な UHDRS のコンポーネントは、運動機能、認知、行動、および機能的能力を評価します。 Total Maximum Chorea (TMC) は、TMS 評価のサブセットでした。 これは、7 つの舞踏病評価 (顔面、口頬舌、体幹、左右の上肢、左右の下肢) の採点で構成されていました。 各評価は、0 から 4 (不在から長期) まで評価されました。 TMC は、個別の各スコアを合計することで得られ、最大スコアは 28 になります。 最小スコアは 0 です。スコアが高いほど、症状が悪化します。 n は、各訪問で評価可能な被験者の数です。
ベースライン、13週目、26週目
ベースラインからフォローアップ訪問までのコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によって評価された自殺念慮または自殺行動のある参加者の数
時間枠：1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
C-SSRS は、評価期間中の自殺関連の考えや行動の発生、重症度、頻度を捉えました。 C-SSRS は、参加者が以下を経験したかどうかを評価しました。自殺未遂;差し迫った自殺行為に対する準備行為。自殺念慮;自傷行為であり、自殺願望はありません。 提示された結果は、自殺または致命的でない自殺イベントまたは行動を完了した参加者の数です。 自殺念慮の悪化は、ベースラインからの自殺念慮の重症度の増加でした。
1日目、7日目、14日目、28日目、56日目、91日目、133日目、182日目、およびフォローアップ訪問（189日目から192日目まで）
13週間および26週間の治療後の臨床全体の改善の印象（CGI-I）スケールスコア。
時間枠：第13週と第26週
CGI-I: 臨床医が 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までの 7 段階で評価した尺度。 臨床医は、「治療開始時の被験者の状態と比較して、被験者はどのくらい変化しましたか?」という質問に答えました。 改善はベースラインと比較され、スケールで 1 (非常に改善)、2 (非常に改善)、または 3 (最小限の改善) のスコアとして定義されました。 スコアが高い = 影響が大きい。 n は、各訪問における評価可能な参加者の数です。
第13週と第26週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月1日

一次修了 (実際)

2016年9月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2014年7月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月18日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月13日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A8241021
  • 2014-001291-56 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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