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PF-02545920 在亨廷顿病患者中的疗效和安全性的随机、安慰剂对照研究

2017年10月13日 更新者：Pfizer

一项关于 Pf-02545920 在亨廷顿舞蹈症患者中的疗效和安全性的 2 期、随机、安慰剂对照、双盲概念验证研究

本研究是一项为期 26 周的随机、平行组、双盲比较，比较 PF-02545920 5 mg、PF-02545920 20 mg 和安慰剂 BID 治疗亨廷顿舞蹈症受试者的运动障碍。 计划在研究中随机分配总共约 260 名受试者。 主要终点是治疗 26 周后统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）的总运动评分（TMS）评估相对于基线的变化。 次要终点将包括治疗 13 周和 26 周后 UHDRS 的总最大舞蹈病（TMC）评分与基线相比的变化，以及治疗 13 周和 26 周后临床整体印象改善评分。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

272

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
        • The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4L 4M1
        • CHUM Notre Dame, Pharmacie
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin、德国、10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bochum、德国、44791
        • Prof. Dr. Carsten Saft
      • Erlangen、德国、91054
        • Friedrich-Alexander-Universität
      • Freiburg、德国、79106
        • Prof. Dr. med. Stephan Klebe
      • Lubeck、德国、23562
        • Universität zu Lübeck
      • Marburg、德国、35043
        • Philipps Universität Marburg
      • Münster、德国、48149
        • George Huntington Institut
      • Taufkirchen、德国、84416
        • Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Wuerzburg
    • Bavaria
      • Munchen、Bavaria、德国、81675
        • Technische Universität München
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80462
        • COPERNICUS Podmiot Leczniczy Sp. z o.o.
      • Krakow、波兰、31505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o.
      • Poznan、波兰、60529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Warszawa、波兰、02957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • The University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • The Kirklin Clinic of UAB Hospital
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Radiology
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Neurology Clinic
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders and Neurorestoration
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、美国、02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center - Dept. of Neurology
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation Hospital Pharmacy
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Davis Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0PY
        • John Van Geest Centre for Brain Repair
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • University of Wales Hospital
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London、英国、WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、英国、SE1 9RT
        • Clinical Research Facility
      • London、英国、WC1B 5EH
        • University College London Hospitals Huntington's Disease Research Centre
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • The National Institute for Health Research/Wellcome Trust Clinical Research Facility
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE3 3XT
        • St Nicholas Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre
    • Aberdeenshire
      • Aberdeen、Aberdeenshire、英国、AB25 2ZA
        • NHS Grampian, Clinical Genetics Centre
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、英国、S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2FG
        • Birmingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • CAG 重复等于或大于 36；
  • 运动总分等于或大于 10；
  • 总功能容量等于或大于 7。

排除标准：

  • 除亨廷顿舞蹈病外的临床上显着的神经系统疾病；
  • 其他严重的急性精神疾病、躁狂症和/或精神病；
  • 中性粒细胞减少症和骨髓增生性疾病的病史；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：20 毫克 PF-02545920 出价
药品：PF-02545920
20 毫克，每天两次 (BID)，持续 26 周。 每 20 毫克剂量将作为 4 片 5 毫克服用。 20mg 剂量将按如下滴定：5mg BID 7 天，10mg BID 7 天，15mg BID 7 天，20mg BID 至第 26 周。 研究药物将以每周吸塑卡的形式提供。
药品：PF-02545920
每天两次 (BID) 5 毫克，持续 26 周。 每 5 毫克剂量将作为 4 片服用：1 片 5 毫克和 3 片匹配的安慰剂。 不会滴定 5mg 剂量。 研究药物将以每周吸塑卡的形式提供。
实验性的：5 毫克 PF-02545920 出价
药品：PF-02545920
20 毫克，每天两次 (BID)，持续 26 周。 每 20 毫克剂量将作为 4 片 5 毫克服用。 20mg 剂量将按如下滴定：5mg BID 7 天，10mg BID 7 天，15mg BID 7 天，20mg BID 至第 26 周。 研究药物将以每周吸塑卡的形式提供。
药品：PF-02545920
每天两次 (BID) 5 毫克，持续 26 周。 每 5 毫克剂量将作为 4 片服用：1 片 5 毫克和 3 片匹配的安慰剂。 不会滴定 5mg 剂量。 研究药物将以每周吸塑卡的形式提供。
安慰剂比较：安慰剂出价
匹配安慰剂
其他：安慰剂
每天两次 (BID) 匹配安慰剂，持续 26 周。 每个安慰剂剂量将作为 4 片匹配的安慰剂服用。 安慰剂剂量不会滴定。 匹配的安慰剂将在每周的吸塑卡中提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗 26 周后统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 总运动评分 (TMS) 评估的基线变化。
大体时间：基线，第 26 周
UHDRS 是由亨廷顿病研究小组 (HSG) 开发的临床评定量表，用于统一评估亨廷顿病 (HD) 的临床特征和病程。 完整 UHDRS 的组成部分评估运动功能、认知、行为和功能能力。 总运动评分 (TMS) 通过动眼神经功能、构音障碍、舞蹈病、肌张力障碍、步态和姿势稳定性的标准化评分来评估 HD 的运动特征。 某些项目（例如舞蹈病和肌张力障碍）需要分别对每个肢体（面部、颊-口-舌和躯干）进行分级。 眼球运动需要水平和垂直等级。 运动损伤总分是所有 31 个运动子项目（每个评分从 0 到 4）的总和，较高的分数表示比较低的分数更严重的运动损伤。 TMS 的范围是 0-124。
基线，第 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
符合白细胞计数 (WBC) 和绝对中性粒细胞计数 (ANC) 停止标准的参与者人数
大体时间：筛选、第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
暂时停止研究的标准如下： 标准A：WBC计数<=3000个细胞/mm3但>=2000个细胞/mm3或ANC<=1500个细胞/mm3但>=1000个细胞/mm3；标准 B：WBC <= 2000 个细胞/mm3 或 ANC <= 1000 个细胞/mm3；标准 C：因 WBC 或 ANC 结果而被停赛或永久停赛的参与者；标准 D：ANC <= 500 个细胞/mm3
筛选、第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。
第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡、初次或长期住院、危及生命的经历（即刻死亡风险）、持续或严重残疾或无行为能力, 先天异常。
第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
实验室检查异常的参与者人数（不考虑基线异常）
大体时间：筛选、第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
分析以下参数用于实验室检查：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞）；凝血（PT 国际比率）；肝功能（总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-GT、LDH、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白）；肾功能（血尿素氮、肌酐、尿酸）；电解质（钙、钠、钾、氯化物、总碳酸氢盐、镁、磷酸盐）；临床化学（葡萄糖、糖基化、血红蛋白、人绒毛膜促性腺激素、肌酸激酶）；尿液分析（氢离子活性 [pH]、尿液比重、葡萄糖、蛋白质、血液、酮类、亚硝酸盐的倒数的十进制对数）。
筛选、第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
实验室检查异常的参与者人数（正常基线）
大体时间：筛选、第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
分析以下参数用于实验室检查：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞）；凝血（PT 国际比率）；肝功能（总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-GT、LDH、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白）；肾功能（血尿素氮、肌酐、尿酸）；电解质（钙、钠、钾、氯化物、总碳酸氢盐、镁、磷酸盐）；临床化学（葡萄糖、糖基化、血红蛋白、人绒毛膜促性腺激素、肌酸激酶）；尿液分析（氢离子活性 [pH]、尿液比重、葡萄糖、蛋白质、血液、酮类、亚硝酸盐的倒数的十进制对数）。
筛选、第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
生命体征数据符合潜在临床关注标准的参与者人数（绝对值）
大体时间：筛选，第 1、28、91 和 182 天
分析了仰卧收缩压 (SBP)、站立收缩压、仰卧舒张压 (DBP)、站立舒张压、仰卧脉搏率和站立脉搏率的绝对值。 报告了具有满足以下标准的生命体征数据的参与者人数：标准 A：仰卧收缩压小于 (<) 90 毫米汞柱 (mmHg)；标准 B：站立收缩压 < 90 mmHg；标准 C：仰卧位 DBP <50 mmHg；标准 D：站立 DBP <50 mmHg；标准E：仰卧脉率<40次/分（BPM）；标准 F：仰卧脉率大于 (>)120 BPM；标准G：站立脉率<40次/分（BPM）；标准H：站立脉率>120 BPM；
筛选，第 1、28、91 和 182 天
具有符合潜在临床关注标准的生命体征数据的参与者数量（比基线增加）
大体时间：筛选，第 1、28、91 和 182 天
报告了生命体征数据与基线相比最大增加符合以下标准的参与者人数：标准 A：仰卧位收缩压与基线相比最大增加大于或等于 (>=) 30 mmHg；标准 B：站立收缩压相对于基线的最大增加 >= 30 mmHg；标准 C：仰卧位 DBP 相对于基线的最大增加 >=20 mmHg；标准 D：站立 DBP 相对于基线的最大增加 >=20 mmHg
筛选，第 1、28、91 和 182 天
生命体征数据符合潜在临床关注标准的参与者人数（较基线减少）
大体时间：筛选，第 1、28、91 和 182 天
报告了生命体征数据与基线相比最大降幅满足以下标准的参与者人数：标准 A：仰卧位收缩压与基线相比最大降幅 >= 30 mmHg；标准 B：站立收缩压相对于基线的最大降幅 >= 30 mmHg；标准 C：仰卧位 DBP 相对于基线的最大降低 >=20 mmHg；标准 D：站立 DBP 相对于基线的最大降低 >=20 mmHg
筛选，第 1、28、91 和 182 天
心电图 (ECG) 数据符合潜在临床关注标准的参与者人数（绝对值）
大体时间：筛选，第 1、28、91 和 182 天
报告了 ECG 绝对值满足以下标准的参与者人数： 标准 A：最大 PR 间期（从 P 波开始到 QRS 复合波开始的时间，对应于心房去极化结束和心室去极化开始） > =300 毫秒；标准B：最大QRS波群（从Q波到S波结束的时间，对应心室去极化）>=140毫秒；标准 C：最大 QTcF 间期（从 Q 波开始到对应于电收缩的 T 波结束的时间，使用 Fridericia 公式校正心率）450-<480 毫秒；标准 D：最大 QTcF 间期 480-<500 毫秒；标准 E：最大 QTcF 间期（Fridericia 校正）>=500 毫秒
筛选，第 1、28、91 和 182 天
心电图 (ECG) 数据符合潜在临床关注标准的参与者人数（较基线增加）
大体时间：筛选，第 1、28、91 和 182 天
报告了 ECG 满足以下标准的参与者人数：标准 A：最大 PR 间期从基线百分比变化 (PctChg) 增加 >= 25/50%；标准 B：最大 QRS 波从基线增加 PctChg >=50%；标准 C：最大 QTcF 间期（Fridericia 校正）从基线增加 30<=变化<60 毫秒；标准 D：最大 QTcF 间期（Fridericia 校正）从基线变化增加 >=60 毫秒。
筛选，第 1、28、91 和 182 天
与包括肌张力障碍和静坐不能在内的锥体外系症状 (EPS) 相关的不良事件的严重程度
大体时间：第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。 AE根据严重程度进行评估；轻度（未引起任何显着问题，不需要调整剂量），中度（引起的问题不会显着影响日常活动或临床状态，由于不良事件需要调整剂量）和严重（引起的问题显着干扰日常活动或临床状态、研究药物因不良事件而停止）。 EPS 被报告为肌张力障碍和静坐不能的 AE。
第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
治疗 13 周和 26 周后 UHDRS 总最大舞蹈病 (TMC) 评分相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 13 周、第 26 周
UHDRS 是由亨廷顿病研究组 (HSG) 开发的临床评定量表，用于对 HD 的临床特征和病程提供统一评估。 完整 UHDRS 的组成部分评估运动功能、认知、行为和功能能力。 Total Maximum Chorea (TMC) 是 TMS 评估的一个子集。 它由 7 项舞蹈病评估（面部、口颊舌、躯干、右上肢和左上肢、右下肢和左下肢）的评分组成。 每个评估的评分从 0 到 4（不存在到延长）。 TMC 是通过将每个单独的分数相加获得的，最高分数为 28。 最低分数为 0。分数越高，症状越严重。 n 是每次访问中可评估对象的数量。
基线、第 13 周、第 26 周
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 从基线到随访期间评估的有自杀意念或自杀行为的参与者人数
大体时间：第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
C-SSRS 记录了评估期间自杀相关想法和行为的发生率、严重程度和频率。 C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀；自杀未遂；为即将发生的自杀行为做准备；自杀意念；自伤行为，无自杀意图。 显示的结果是完成自杀或非致命自杀事件或行为的参与者人数。 自杀意念的恶化是自杀意念的严重程度相对于基线的增加。
第 1、7、14、28、56、91、133、182 天和后续访问（从第 189 天到 192 天）
治疗 13 周和 26 周后临床整体改善印象 (CGI-I) 量表评分。
大体时间：第 13 周和第 26 周
CGI-I：7 点临床医生评分量表，范围从 1（非常好）到 7（非常差）。 临床医生回答了一个问题：“与您的受试者在治疗开始时的状况相比，您的受试者改变了多少？”。 将改进与基线进行比较，并将改进定义为量表上的 1 分（大大改进）、2 分（大大改进）或 3 分（最低限度改进）。 分数越高 = 影响越大。 n 是每次访问中可评估参与者的数量。
第 13 周和第 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年9月1日

研究完成 (实际的)

2016年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月18日

首次发布 (估计)

2014年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月13日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A8241021
  • 2014-001291-56 (EudraCT编号)

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