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リンパ球全照射に基づく準備レジメンを用いた血液悪性腫瘍患者における T 細胞枯渇ハプロ同一末梢血幹細胞と無関係の臍帯血移植の組み合わせ

2018年1月10日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

この研究では、造血細胞移植（HCT）を受けている高リスク血液悪性腫瘍の参加者で、適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致する血縁/兄弟ドナー（MSD）、一致する非血縁ドナー（MURD）またはキラーを持たない参加者が対象となった。免疫グロブリン受容体（KIR）リガンドが不一致でハプロ同一のドナーが特定された場合は、全リンパ球照射（TLI）に基づく準備レジメンを用いた、T細胞除去（TCD）ハプロ一致末梢血幹細胞（PBSC）と非血縁臍帯血移植（UCBT）の併用療法を受けることになります。

第一目的：

  • T細胞枯渇（TCI）ハプロ同一ドナーを用いた全リンパ球照射（TLI）ベースの造血細胞移植（HCT）を受ける高リスク血液悪性腫瘍患者の移植後42日目までのドナー由来好中球生着の発生率を推定する。末梢血幹細胞 (PBSC) ドナーと血縁関係のない臍帯血 (UCB) ドナーを組み合わせたもの。

二次的な目的:

  • 移植後 1 年間の悪性再発の発生率、無イベント生存期間 (EFS)、および全生存期間 (OS) を推定します。
  • 移植後最初の 100 日間の急性および慢性の移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と重症度を推定します。
  • HCT 後最初の 100 日間における続発性移植片不全移植関連死亡率 (TRM) および移植関連罹患率の発生率を推定します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

幹細胞注入の前に、参加者は骨髄を準備するために全リンパ球照射（TLI）、フルダラビン、シクロホスファミド、メルファラン、チオテパの準備療法を受けます。 その後、ハプロ同一のドナーおよび血縁関係のない臍帯血ドナーから造血細胞移植片を受け取ります。 移植後の免疫抑制治療には、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 - 移植レシピエント:

  • 年齢は21歳以下。
  • 幹細胞の提供に必要な時間内に利用できる適切な適合血縁/兄弟ドナー (MSD) またはボランティア適合非血縁ドナー (MUD) が存在しない。
  • 部分的にヒト白血球抗原 (HLA) が一致する (6 人中 3 人以上) 適切な家族メンバーのドナーがいる。
  • 部分的に HLA が一致する単一臍帯血 (UCB) 単位 (6 個中 4 個以上) があり、適切な細胞量を備えています。 UCB ユニットは、21 CFR 1271 および政府機関のガイダンスに記載されている資格を満たさなければなりません。

  • 高リスクの血液悪性腫瘍。

    • 完全寛解-1（CR）1の高リスク急性リンパ性白血病（ALL）。 [例には、t(9;22)、低二倍体、導入終了時の M2 以上の骨髄、混合系統白血病 (MLL) 融合の乳児、または t(4;11)が含まれますが、これらに限定されません]。
    • すべてハイリスク CR2 です。 [例には、t(9;22)、骨髄 (BM) 再発 <36 ヵ月 CR1、T-ALL、超早期 (< 6 ヵ月 CR1) 孤立性中枢神経系 (CNS) 再発が含まれますが、これらに限定されません。]
    • CR3以降のALL。
    • 高リスク CR1 の急性骨髄性白血病 (AML)。 [例には、先行する MDS、5q-、-5、-7、FAB M6、FAB M7 ではない t(1;22)、22 日目の微小残存病変 (MRD) ≥ 5% (AML08)、M3 骨髄が含まれますが、これらに限定されません。誘導 1 後、誘導 2 サイクル後の M2 骨髄、FLT3-ITD。]
    • CR2以降のAML。
    • 治療に関連したAML、CRが12カ月を超える以前の悪性腫瘍を伴う
    • 原発性または続発性骨髄異形成症候群 (MDS)
    • CR1以降のナチュラルキラー(NK)細胞、二表現型、または未分化白血病。
    • 進行期の慢性骨髄性白血病（CML）、または持続的な分子陽性またはチロシンキナーゼ阻害剤に対する不耐性を伴う慢性期。
    • CR2以降のホジキンリンパ腫。以前の自家造血細胞移植（HCT）の失敗後、または自家HCTのために幹細胞を動員できない。
    • CR2以降の非ホジキンリンパ腫。
    • 若年性骨髄単球性白血病（JMML）。
    • 化学療法抵抗性の再発または一次導入失敗による難治性血液悪性腫瘍[ALL、AML、急性転化における慢性骨髄性白血病(CML)、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫]。
    • 研究の対象となるには、CNS 白血病の証拠があるすべての患者が治療を受け、CNS CR 状態にある必要があります。

  • 患者は移植前評価を満たす必要があります。

    • 心臓機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 40% または短縮率 (SF) ≥ 25%。
    • クレアチニンクリアランス (CrCL) または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2。
    • 努力肺活量 (FVC) ≧ 予測値の 50%、または室内空気でのパルスオキシメトリー (Pox) ≧ 92%。
    • Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコア ≥ 50。
    • ビリルビンが年齢の正常上限の 3 倍以下。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が年齢の正常上限の5倍以下。
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が年齢の正常上限の 5 倍以下。

除外基準 - 移植レシピエント:

  • 患者には、幹細胞の提供に必要な期間内に適切なMSD、ボランティア適合非血縁ドナー（MURD）、またはキラー免疫グロブリン受容体（KIR）不一致ハプロ同一ドナーがいる。
  • 患者は、HCT が適応とされるもの以外の他の活動性悪性腫瘍を患っている。
  • 登録前 14 日以内に血清または尿の妊娠検査陽性により妊娠が確認された患者。
  • 患者は授乳中である。
  • 患者はダウン症を患っています。
  • 主任研究者の判断により、患者は現在制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っている。

包含基準 - ハプロ同一のドナー

  • 少なくとも 1 人のハプロタイプが一致する (6 人中 3 人以上) 家族構成員
  • 18歳以上。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性。
  • 登録前 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが確認され、妊娠していないこと (女性の場合)。
  • 授乳ではありません。

  • 資格に関しては、次のいずれかに該当します。

    • 21 CFR 1271 および政府機関のガイダンスに概説されているドナー適格性決定プロセスを完了している。また
    • 21 CFR 1271 の資格要件を満たしていないが、21 CFR 1271 に従って主任研究者または医師副研究者によって記入された緊急の医療上の必要性の宣言が行われている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理

介入：シクロホスファミド、チオテパ、フルダラビン、メルファラン、メスナ、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、メチルプレドニゾロン、全リンパ球照射、リンパ球注入。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
薬：メスナ
メスナは通常、シクロホスファミド用量の約 25% で投与されます。 一般に、シクロホスファミドの各投与前および投与後3、6および9時間後に再度静脈内投与されます。
他の名前：
  • メスネックス
薬：シクロホスファミド
準備レジメンの一環として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：チオテパ
準備レジメンの一環として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • テスパ
  • TSPA
  • チオプレックス(R)
薬：フルダラビン
準備レジメンの一環として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：メルファラン
準備レジメンの一環として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • フェニルアラニンマスタード
  • アルケラン
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
生物学的：G-CSF
連続 3 日間、絶対好中球数 (ANC) >2000 になるまで、毎日静脈内注入または皮下投与します。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン(R)
  • 顆粒球コロニー刺激因子 (C-CSF)
薬：ミコフェノール酸モフェチル
移植後の免疫抑制の一環として、経口または静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • MMF
  • セルセプト(R)
薬：タクロリムス
移植後の免疫抑制の一環として、経口または静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • FK506
  • プログラフ(R)
  • プロトピック(R)
薬：メチルプレドニゾロン
移植片対宿主病（GVHD）の治療に必要な場合、静脈内または経口で投与されます。
他の名前：
  • ソルメドロール
  • メドロール(R)
放射線：全リンパ照射
TLIは、少なくとも6時間の間隔をあけて何回かに分けて投与されます。
他の名前：
  • TLI
生物学的：リンパ球注入
ドナーは、G-CSF によるハプロ同一の動員を受けます。 細胞は 2 日間にわたる白血球除去法によって収集され、その後、メーカーの指示に従って研究用の CliniMACS デバイスと CD34 Microbead 試薬を使用して処理されます。
他の名前：
  • DLI
  • ドナーリンパ球注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球生着のある参加者の数
時間枠：移植後42日目まで
好中球の生着は、異なる日に取得された 3 つの連続した検査値 (いずれかのドナーに由来) について、好中球絶対数 (ANC) の回復率が 0.5 x 10^9/L (500/mm^3) 以上であると定義されます。 生着日は、連続する 3 つの検査値のうちの最初の日付です。 移植後 +42 日までに生着された患者の数が提供されます。
移植後42日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
悪性再発を患った参加者の数
時間枠：移植から1年後

再発は、各疾患の標準的な世界保健機関 (WHO) の基準を使用して評価されました。 再発の累積発生率の推定値は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されます。 再発は元の病気の再発として定義されます。 死は競合するリスク事象です。 分析は、統計分析システム (SAS) マクロ (bmacro252-Excel2007\cin) を使用して実装されます。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、悪性再発を経験した患者の数が提供されます。
移植から1年後
イベントフリーサバイバル (EFS) の参加者数
時間枠：移植から1年後

イベントとしての再発、何らかの原因による死亡、移植片不全を伴う EFS のカプラン・マイヤー推定値とその標準誤差は、セント・ジュード大学生物統計局で入手可能な SAS マクロ (bmacro251-Excel2007\kme) を使用して計算されます。ここで、EFS = 分 (最後の追跡日、再発日、移植不全の日、何らかの原因による死亡日) - 移植日、および分析時に事象が発生せずに生存しているすべての参加者は打ち切りされます。 移植後 1 年間を通じてこれらの出来事を何も経験しなかった参加者の数が示されています。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、上記で定義されたイベントを経験しなかった患者の数が提供されます。
移植から1年後
全生存期間（OS）を持つ参加者の数
時間枠：移植から1年後

イベントとしての再発、何らかの原因による死亡、移植片不全を伴う OS のカプラン・マイヤー推定値とその標準誤差は、セント・ジュード大学生物統計局で入手可能な SAS マクロ (bmacro251-Excel2007\kme) を使用して計算されます。ここで、OS = min (最後の追跡日、死亡日) - 造血細胞移植 (HCT) の日であり、移植後 1 年後に生存しているすべての参加者は打ち切り済みと見なされます。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、移植後 1 年で死亡しなかった患者の数が提供されます。
移植から1年後
HCT後最初の100日間の急性移植片対宿主病（GVHD）の重症度別参加者数
時間枠：移植から100日後

急性 GVHD の累積発生率は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されました。 死は競合するリスク事象です。 解析にはSt. Judeで入手可能なSASマクロ(bmacro252-Excel2007\cin)を使用しました。 GVHD の重症度とステージは、急性 GVHD の臓器ステージと全体的なグレードを確立するための臨床腫瘍学グループ (COG) 幹細胞委員会コンセンサス ガイドラインを使用して決定されました。 参加者は I から IV までのスケールで等級分けされ、I は軽度、IV は重度です。

全体的な臨床グレード (得られた最高のステージに基づく):

グレード 0: どの臓器にもステージ 1 ～ 4 がない。 グレード I: ステージ 1 ～ 2 の皮膚があり、肝臓や腸の関与はありません。 グレード II: ステージ 3 の皮膚、またはステージ I の肝臓病変、またはステージ 1 の胃腸 (GI)。

グレード III: ステージ 0 ～ 3 の皮膚、ステージ 2 ～ 3 の肝臓、またはステージ 2 ～ 3 の消化管。 グレード IV: ステージ 4 の皮膚、肝臓、または消化管の病変。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 急性 GVHD を経験した患者の数が提供されます。
移植から100日後
HCT後最初の100日間の慢性移植片対宿主病（GVHD）の重症度別参加者数
時間枠：移植から100日後

急性および慢性 GVHD の累積発生率は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されました。 死は競合するリスク事象です。 このような分析には、St. Jude で入手可能な SAS マクロ (bmacro252-Excel2007\cin) が使用されました。 慢性 GVHD の重症度は、国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサス グローバル重症度スコアリングを使用して評価されました。 軽度はより良い結果と考えられ、重度は最悪の結果と考えられます。

慢性GVHDをグレードするための基準：

軽度: 1 ～ 2 の臓器/部位、最大臓器スコア 1、肺スコア 1。中等度: 3 つ以上の臓器/部位、最大臓器スコア 1、肺スコア 1、または少なくとも 1 つの臓器/部位で最大臓器スコアが 2、肺スコアが 1。 重度: 少なくとも 1 つの臓器/部位、最大臓器スコアが 3、肺スコアが 2 ～ 3。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、慢性 GVHD を経験した患者の数が提供されます。
移植から100日後
続発性移植片不全を患った参加者の数
時間枠：移植から100日後

二次移植片不全の累積発生率は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されます。 毒性による死亡と100日目以前の再発が競合する事象である。

続発性移植片不全または移植片拒絶反応は、好中球移植歴のある研究参加者において、臍帯血 (UCB) および/またはハプロ同一性ドナー (<10%) によるドナーキメリズムの証拠がないこと、または適切なキメリズム解析を行うには細胞が少なすぎることとして定義されます。 。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、二次的な移植片不全を経験した患者の数が提供されます。
移植から100日後
移植関連死亡率（TRM）のある参加者の数
時間枠：移植から100日後

TRM は寛解期における死亡であり、プロトコール療法に関連するものです。 TRM の累積発生率は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されました。 他の理由による 100 日目以前の死亡は、完了したイベントです。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、TRM を経験した患者の数が提供されます。
移植から100日後
移植関連疾患のある参加者の数
時間枠：移植から100日後

移植後最初の 100 日間に、可能性が高いまたは確実であると記載されている有害事象を起こした患者は、移植関連罹患率としてカウントされます。 移植関連罹患率の累積発生率は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されます。 100 日目より前の死亡は競合するリスクイベントです。

研究が早期に終了したため、登録された患者の数は少数でした。 続いて、少なくとも 1 つの移植関連の罹患率を経験した患者の数が提供されます。
移植から100日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月11日

一次修了 (実際)

2017年5月23日

研究の完了 (実際)

2017年5月23日

試験登録日

最初に提出

2014年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月21日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月10日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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