Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecombineerde T-cel-verarmde haplo-identieke perifere bloedstamceltransplantatie en niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten met behulp van een op totale lymfoïde bestraling gebaseerd preparatief regime

10 januari 2018 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

In deze studie werden deelnemers met hoog-risico hematologische maligniteiten die een hematopoietische celtransplantatie (HCT) ondergaan, die geen geschikt humaan leukocytenantigeen (HLA)-matched related/sibling donor (MSD), matched unrelated donor (MURD) of killer- immunoglobulinereceptoren (KIR) ligand niet-overeenkomende haplo-identieke donor geïdentificeerd, zal een gecombineerde T-cel-verarmde (TCD) haplo-identieke perifere bloedstamcel (PBSC) en niet-verwante navelstrengbloedtransplantatie (UCBT) ontvangen met behulp van een op totale lymfoïde bestraling (TLI) gebaseerd preparatief regime.

Hoofddoel:

  • Om de incidentie van donor-afgeleide neutrofielentransplantatie te schatten op dag +42 na transplantatie voor deelnemers met hoog-risico hematologische maligniteiten die een op totale lymfoïde bestraling (TLI) gebaseerde hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan met behulp van een T-cel-verarmde (TCI) haplo-identieke donor donor van perifere bloedstamcellen (PBSC) gecombineerd met een niet-verwante donor van navelstrengbloed (UCB).

Secundaire doelstellingen:

  • Schat de incidentie van maligne terugval, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) één jaar na transplantatie.
  • Schat de incidentie en ernst van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) in de eerste 100 dagen na transplantatie.
  • Schat de incidentie van secundaire transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) en transplantatiegerelateerde morbiditeit in de eerste 100 dagen na HCT.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voorafgaand aan stamcelinfusie krijgen deelnemers een voorbereidend regime van totale lymfoïde bestraling (TLI), fludarabine, cyclofosfamide, melfalan en thiotepa om hun beenmerg voor te bereiden. Daarna zullen ze een hematopoietische celtransplantaat ontvangen van een haploidentieke donor en een niet-verwante navelstrengbloeddonor. Immunosuppressieve behandeling na transplantatie omvat tacrolimus en mycofenolaatmofetil.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria-ontvanger van transplantatie:

  • Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar.
  • Heeft geen geschikte gematchte verwante/broer/zus-donor (MSD) of vrijwillige gematchte niet-verwante donor (MUD) beschikbaar in de tijd die nodig is voor stamceldonatie.
  • Heeft een geschikte gedeeltelijk humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte (≥ 3 van 6) familieliddonor.
  • Heeft een gedeeltelijk HLA-gematchte navelstrengbloedeenheid (≥ 4 van 6) met een adequate celdosis. UCB-eenheden moeten voldoen aan de geschiktheid zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en de richtlijnen van de agentschappen.

  • Hematologische maligniteit met een hoog risico.

    • Hoogrisico acute lymfatische leukemie (ALL) in complete remissie-1 (CR)1. [Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, t(9;22), hypodiploïd, M2 of groter beenmerg aan het einde van de inductie, zuigelingen met leukemie van gemengde afkomst (MLL) fusie of t(4;11)].
    • ALL in CR2 met hoog risico. [Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, t(9;22), beenmerg (BM) terugval <36 maanden CR1, T-ALL, zeer vroege (< 6 maanden CR1) geïsoleerde terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS).]
    • ALL in CR3 of later.
    • Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 met hoog risico. [Voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot voorgaande MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 niet t(1;22), minimale residuele ziekte (MRD) ≥ 5% op dag 22 (AML08), M3 na inductie 1, M2 merg na twee inductiecycli, FLT3-ITD.]
    • AML in CR2 of later.
    • Therapiegerelateerde AML, met eerdere maligniteit in CR > 12mo
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS), primair of secundair
    • Natural killer (NK) cel, bifenotypische of ongedifferentieerde leukemie in CR1 of later.
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) in acceleratiefase of in chronische fase met aanhoudende moleculaire positiviteit of intolerantie voor tyrosinekinaseremmer.
    • Hodgkin-lymfoom in CR2 of later na falen van eerdere autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT), of niet in staat om stamcellen te mobiliseren voor autologe HCT.
    • Non-Hodgkin-lymfoom in CR2 of later.
    • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).
    • Refractaire hematologische maligniteiten [ALL, AML, chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis, Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom] als gevolg van chemoresistente terugval of falen van primaire inductie.
    • Alle patiënten met bewijs van CZS-leukemie moeten worden behandeld en in CZS-CR zijn om in aanmerking te komen voor onderzoek.

  • Patiënt moet voldoen aan pre-transplantatie evaluatie:

    • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% of verkortingsfractie (SF) ≥ 25%.
    • Creatinineklaring (CrCL) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van de voorspelde waarde of pulsoximetrie (Pox) ≥ 92% op kamerlucht.
    • Prestatiescore van Karnofsky of Lansky ≥ 50.
    • Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd.
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd.

Uitsluitingscriteria - ontvanger van transplantatie:

  • Patiënt heeft een geschikte MSD, vrijwilliger gematchte niet-verwante donor (MURD) of killer-immunoglobulinereceptoren (KIR) niet-overeenkomende haplo-identieke donor beschikbaar binnen de tijd die nodig is voor stamceldonatie.
  • De patiënt heeft een andere actieve maligniteit dan waarvoor HCT is geïndiceerd.
  • Patiënt is zwanger, zoals bevestigd door een positieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Patiënt geeft borstvoeding.
  • Patiënt heeft het syndroom van Down.
  • Patiënt heeft een huidige ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.

Inclusiecriteria - haploidentieke donor

  • Ten minste één haplotype-gematcht (≥ 3 van 6) familielid
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief.
  • Niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouwelijk).
  • Geen borstvoeding.

  • Met betrekking tot geschiktheid wordt geïdentificeerd als:

    • Het proces van het bepalen van de geschiktheid van de donor voltooid, zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en de richtlijnen van het bureau; OF
    • Voldoet niet aan de geschiktheidsvereisten van 21 CFR 1271, maar heeft een verklaring van dringende medische noodzaak ingevuld door de hoofdonderzoeker of arts-subonderzoeker volgens 21 CFR 1271.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling

Interventies: cyclofosfamide, thiotepa, fludarabine, melfalan, mesna, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), mycofenolaatmofetil, tacrolimus, methylprednisolon, totale lymfoïde bestraling en lymfocytinfusies.

Cellen voor infusie worden bereid met behulp van het CliniMACS-systeem.
Apparaat: CliniMACS
Het werkingsmechanisme van het CliniMACS Cell Selection System is gebaseerd op magnetisch geactiveerde celsortering (MACS). Het CliniMACS-apparaat is een krachtig hulpmiddel voor de isolatie van veel celtypen uit heterogene celmengsels (bijv. afereseproducten). Deze kunnen vervolgens worden gescheiden in een magnetisch veld met behulp van een immunomagnetisch label dat specifiek is voor het betreffende celtype, zoals CD3+ menselijke T-cellen.
Andere namen:
  • Systeem voor celselectie
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt over het algemeen gedoseerd op ongeveer 25% van de dosis cyclofosfamide. Het wordt over het algemeen vóór en opnieuw 3, 6 en 9 uur na elke dosis cyclofosfamide intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • Mesnex
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven via intraveneuze infusie als onderdeel van het preparatieve regime.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Thiotepa
Gegeven via intraveneuze infusie als onderdeel van het preparatieve regime.
Andere namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R)
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven via intraveneuze infusie als onderdeel van het preparatieve regime.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Melfalan
Gegeven via intraveneuze infusie als onderdeel van het preparatieve regime.
Andere namen:
  • Fenylalanine mosterd
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
Biologisch: G-CSF
Dagelijks toegediend via intraveneuze infusie of subcutaan tot het absolute aantal neutrofielen (ANC) >2000 gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor (C-CSF)
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Oraal of via intraveneuze infusie toegediend als onderdeel van de immunosuppressie na transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • CellCept(R)
Geneesmiddel: Tacrolimus
Oraal of via intraveneuze infusie toegediend als onderdeel van de immunosuppressie na transplantatie.
Andere namen:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protopisch(R)
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Intraveneus of oraal toegediend, indien nodig om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te behandelen.
Andere namen:
  • Solu-Medrol
  • Medrol(R)
Straling: Totale lymfoïde bestraling
TLI wordt toegediend in verdeelde fracties met een tussenpoos van minimaal 6 uur.
Andere namen:
  • TLI
Biologisch: Infusies van lymfocyten
Donoren ondergaan haploidentieke mobilisatie met G-CSF. Cellen worden gedurende twee dagen verzameld door middel van leukaferese en vervolgens verwerkt met behulp van het CliniMACS-apparaat voor onderzoek en CD34 Microbead-reagens zoals aangegeven door de fabrikant.
Andere namen:
  • DLI
  • Infusies van donorlymfocyten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Tot dag 42 na transplantatie
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als een absoluut herstel van het aantal neutrofielen (ANC) van ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) voor drie opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op verschillende dagen (afgeleid van een van beide donoren). Datum van enting is de datum van de eerste van de drie opeenvolgende laboratoriumwaarden. Het aantal patiënten dat op dag +42 na transplantatie is getransplanteerd, wordt vermeld.
Tot dag 42 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met kwaadaardige terugval
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie

Terugval werd geëvalueerd met behulp van standaard criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor elke ziekte. De schatting van de cumulatieve incidentie van terugval zal worden geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. Terugval gedefinieerd als de herhaling van de oorspronkelijke ziekte. De dood is de concurrerende risicogebeurtenis. De analyse wordt geïmplementeerd met behulp van de Statistical Analysis System (SAS) macro (bmacro252-Excel2007\cin).

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten met een maligne terugval weergegeven
Een jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie

De Kaplan-Meier-schatting van EFS met recidief, overlijden door welke oorzaak dan ook en transplantaatfalen als gebeurtenissen samen met hun standaardfouten zullen worden berekend met behulp van de SAS-macro (bmacro251-Excel2007\kme) die verkrijgbaar is bij het Department of Biostatistics in St. Jude, waarbij EFS = min (datum van laatste follow-up, datum van terugval, datum van transplantaatfalen, datum van overlijden door welke oorzaak dan ook) - datum van transplantatie, en alle deelnemers die op het moment van analyse overleven zonder gebeurtenissen zullen worden gecensureerd. Het aantal deelnemers dat gedurende een jaar na de transplantatie geen van deze gebeurtenissen heeft meegemaakt, wordt gegeven.

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten weergegeven dat geen van de hierboven gedefinieerde gebeurtenissen heeft doorgemaakt.
Een jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie

De Kaplan-Meier-schatting van OS met recidief, overlijden door welke oorzaak dan ook en transplantaatfalen als gebeurtenissen samen met hun standaardfouten zullen worden berekend met behulp van de SAS-macro (bmacro251-Excel2007\kme) die verkrijgbaar is bij het Department of Biostatistics in St. Jude, waarbij OS = min (datum van laatste follow-up, datum van overlijden) - datum van hematopoëtische celtransplantatie (HCT) en alle deelnemers die na 1 jaar na transplantatie overleven, worden als gecensureerd beschouwd.

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten weergegeven dat 1 jaar na transplantatie niet is overleden.
Een jaar na transplantatie
Aantal deelnemers naar ernst met acute graft-versus-hostziekte (GVHD) in de eerste 100 dagen na HCT
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie

De cumulatieve incidentie van acute GVHD werd geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. De dood is de concurrerende risicogebeurtenis. SAS-macro (bmacro252-Excel2007\cin) verkrijgbaar bij St. Jude werd gebruikt voor analyse. De ernst van GVHD en het stadium werden bepaald met behulp van de Clinical Oncology Group (COG) Stem Cell Committee Consensus Guidelines voor het vaststellen van het orgaanstadium en de algehele graad van acute GVHD. Deelnemers worden beoordeeld op een schaal van I tot IV, waarbij I mild is en IV ernstig.

Algehele klinische graad (gebaseerd op het hoogst behaalde stadium):

Graad 0: Geen stadium 1-4 van enig orgaan. Graad I: Stadium 1-2 huid en geen lever- of darmbetrokkenheid. Graad II: Stadium 3 huid, of Stadium I leverbetrokkenheid, of Stadium 1 gastro-intestinaal (GI).

Graad III: Stadium 0-3 huid, met stadium 2-3 lever of stadium 2-3 GI. Graad IV: stadium 4 huid-, lever- of maagdarmbetrokkenheid.

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Het aantal patiënten dat acute GVHD heeft ervaren, wordt verstrekt.
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers naar ernst met chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) in de eerste 100 dagen na HCT
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie

De cumulatieve incidentie van acute en chronische GVHD werd geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. De dood is een concurrerende risicogebeurtenis. SAS-macro (bmacro252-Excel2007\cin) beschikbaar St. Jude werd gebruikt voor dergelijke analyse. De ernst van chronische GVHD werd geëvalueerd met behulp van National Institutes of Health (NIH) Consensus Global Severity Scoring. Mild wordt als een beter resultaat beschouwd, terwijl ernstig het ergste is.

Criteria voor het beoordelen van chronische GVHD:

Mild: 1-2 organen/locaties, maximale orgaanscore 1 en longscore 1. Matig: 3 of meer organen/locaties en maximale orgaanscore 1 en longscore 1, OF ten minste 1 orgaan/locatie en maximaal orgaanscore van 2 en longscore van 1. Ernstig: ten minste 1 orgaan/plaats en maximale orgaanscore van 3 en longscore van 2-3.

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten met chronische GVHD weergegeven.
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie

De cumulatieve incidentie van secundair transplantaatfalen wordt geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. Sterfgevallen als gevolg van toxiciteit en terugval vóór dag 100 zijn de concurrerende gebeurtenissen.

Secundair transplantaatfalen of transplantaatafstoting wordt gedefinieerd als geen bewijs van donorchimerisme door navelstrengbloed (UCB) en/of haploidentieke donor (<10%), of te weinig cellen om adequate chimerisme-analyse uit te voeren, bij onderzoeksdeelnemers met eerdere neutrofielenimplantatie .

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten met secundair transplantaatfalen gegeven.
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie

TRM is elk overlijden in remissie en gerelateerd aan protocoltherapie. De cumulatieve incidentie van TRM werd geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. Sterfgevallen vóór dag 100 vanwege andere redenen zijn de voltooiingsgebeurtenissen.

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten dat TRM doormaakte gegeven.
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde morbiditeit
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie

Elke patiënt bij wie in de eerste 100 dagen na de transplantatie bijwerkingen als waarschijnlijk of definitief werden vermeld, wordt geteld als transplantatiegerelateerde morbiditeit. De cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde morbiditeit zal worden geschat met behulp van de methode van Kalbfleisch-Prentice. Sterfgevallen vóór dag 100 zijn de concurrerende risicogebeurtenissen.

Vanwege de vroege afsluiting van de studie werd een klein aantal patiënten ingeschreven. Vervolgens wordt het aantal patiënten weergegeven dat ten minste één transplantatiegerelateerde morbiditeit heeft doorgemaakt.
100 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren