Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert T-celleutarmet haploidentisk perifert blodstamcelle og ubeslektet navlestrengsblodtransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter ved bruk av en total lymfoid bestråling basert preparativ regime

10. januar 2018 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

I denne studien har deltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), som ikke har et passende humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert/søskendonor (MSD), matchet urelatert donor (MURD) eller morder- immunglobulinreseptorer (KIR) ligand mismatched haploidentisk donor identifisert, vil motta en kombinert T-celle utarmet (TCD) haploidentisk perifer blodstamcelle (PBSC) og urelatert navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) ved bruk av en total lymfoid bestråling (TLI) basert preparativ regime.

Hovedmål:

  • For å estimere forekomsten av donoravledet nøytrofiltransplantasjon etter dag +42 etter transplantasjon for deltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår en total lymfoid bestråling (TLI)-basert hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) ved bruk av en T-celle-depletert (TCI) haploidentisk donor donor av perifert blodstamcelle (PBSC) kombinert med en urelatert navlestrengsblodgiver (UCB).

Sekundære mål:

  • Estimer forekomsten av malignt tilbakefall, hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) ett år etter transplantasjon.
  • Estimer forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD) i de første 100 dagene etter transplantasjon.
  • Estimer forekomsten av sekundær graftsvikt transplantasjonsrelatert mortalitet (TRM) og transplantasjonsrelatert sykelighet i de første 100 dagene etter HCT.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Før stamcelleinfusjon vil deltakerne motta et forberedende regime med total lymfoid bestråling (TLI), fludarabin, cyklofosfamid, melfalan og tiotepa for å forberede benmargen. Deretter vil de motta et hematopoietisk celletransplantat fra en haploidentisk donor og en ubeslektet navlestrengsblodgiver. Immunsuppressiv behandling etter transplantasjon vil omfatte takrolimus og mykofenolatmofetil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier-Transplantasjonsmottaker:

  • Alder mindre enn eller lik 21 år.
  • Har ikke en passende matchet relatert/søskendonor (MSD) eller frivillig matchet urelatert donor (MUD) tilgjengelig i nødvendig tid for stamcelledonasjon.
  • Har en passende delvis human leukocyttantigen (HLA)-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlemsdonor.
  • Har en delvis HLA-matchet enkelt navlestrengsblod (UCB) enhet (≥ 4 av 6) med tilstrekkelig celledose. UCB-enheter må oppfylle kvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning.

  • Høyrisiko hematologisk malignitet.

    • Høyrisiko akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig remisjon-1 (CR)1. [Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til t(9;22), hypodiploid,, M2 eller større marg ved slutten av induksjon, spedbarn med fusjon av blandet avstamningsleukemi (MLL) eller t(4;11)].
    • ALLE i høyrisiko CR2. [Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til t(9;22), tilbakefall av benmarg (BM) <36 mnd CR1, T-ALL, veldig tidlig (< 6 mnd CR1) tilbakefall av isolert sentralnervesystem (CNS).]
    • ALLE i CR3 eller senere.
    • Akutt myeloid leukemi (AML) ved høyrisiko CR1. [Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til, foregående MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 ikke t(1;22), minimal restsykdom (MRD) ≥ 5 % på dag 22 (AML08), M3 marg etter induksjon 1, M2 marg etter to sykluser med induksjon, FLT3-ITD.]
    • AML i CR2 eller påfølgende.
    • Terapierelatert AML, med tidligere malignitet i CR > 12 mnd
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS), primært eller sekundært
    • Natural killer (NK) celle, bifenotypisk eller udifferensiert leukemi i CR1 eller påfølgende.
    • Kronisk myeloid leukemi (KML) i akselerert fase, eller i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet eller intoleranse mot tyrosinkinasehemmer.
    • Hodgkin lymfom i CR2 eller påfølgende etter svikt i tidligere autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), eller ute av stand til å mobilisere stamceller for autolog HCT.
    • Non-Hodgkin lymfom i CR2 eller påfølgende.
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
    • Refraktære hematologiske maligniteter [ALL, AML, kronisk myeloid leukemi (KML) i blastkrise, Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom] på grunn av kjemoresistent tilbakefall eller primær induksjonssvikt.
    • Alle pasienter med tegn på CNS-leukemi må behandles og være i CNS CR for å være kvalifisert for studier.

  • Pasienten må oppfylle pre-transplantasjonsevaluering:

    • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % eller forkortende fraksjon (SF) ≥ 25 %.
    • Kreatininclearance (CrCL) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
    • Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % av antatt verdi eller pulsoksymetri (Pox) ≥ 92 % på romluft.
    • Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng ≥ 50.
    • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder.
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.

Ekskluderingskriterier – Transplantasjonsmottaker:

  • Pasienten har en egnet MSD, frivillig matchet urelatert donor (MURD), eller killer-immunoglobulinreseptorer (KIR) mismatchet haploidentisk donor tilgjengelig i nødvendig tid for stamcelledonasjon.
  • Pasienten har en annen aktiv malignitet enn den som HCT er indisert for.
  • Pasienten er gravid som bekreftet av positiv serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering.
  • Pasienten ammer.
  • Pasienten har Downs syndrom.
  • Pasienten har en pågående ukontrollert bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon etter hovedforskerens vurdering.

Inklusjonskriterier - haploidentisk giver

  • Minst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlem
  • Minst 18 år.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) negativt.
  • Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • Ikke amming.

  • Angående kvalifisering, er identifisert som enten:

    • Fullførte prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning; ELLER
    • Oppfyller ikke 21 CFR 1271 kvalifikasjonskrav, men har en erklæring om presserende medisinsk behov fullført av hovedetterforskeren eller legeunderforskeren i henhold til 21 CFR 1271.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling

Intervensjoner: cyklofosfamid, tiotepa, fludarabin, melfalan, mesna, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), mykofenolatmofetil, takrolimus, metylprednisolon, total lymfoid bestråling og lymfocyttinfusjoner.

Celler for infusjon klargjøres ved bruk av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Virkningsmekanismen til CliniMACS Cell Selection System er basert på magnetisk aktivert cellesortering (MACS). CliniMACS-enheten er et kraftig verktøy for isolering av mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f. afereseprodukter). Disse kan deretter separeres i et magnetfelt ved å bruke en immunomagnetisk etikett som er spesifikk for celletypen av interesse, for eksempel CD3+ humane T-celler.
Andre navn:
  • System for cellevalg
Legemiddel: Mesna
Mesna doseres vanligvis med omtrent 25 % av cyklofosfamiddosen. Det gis vanligvis intravenøst ​​før og igjen 3, 6 og 9 timer etter hver dose av cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gis ved intravenøs infusjon som en del av det forberedende regimet.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Thiotepa
Gis ved intravenøs infusjon som en del av det forberedende regimet.
Andre navn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R)
Legemiddel: Fludarabin
Gis ved intravenøs infusjon som en del av det forberedende regimet.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Gis ved intravenøs infusjon som en del av det forberedende regimet.
Andre navn:
  • Fenylalanin sennep
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
Biologisk: G-CSF
Gis enten ved intravenøs infusjon eller subkutant daglig inntil absolutt nøytrofiltall (ANC) >2000 i 3 påfølgende dager.
Andre navn:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor (C-CSF)
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gis enten oralt eller ved intravenøs infusjon som en del av immunsuppresjonen etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • CellCept(R)
Legemiddel: Takrolimus
Gis enten oralt eller ved intravenøs infusjon som en del av immunsuppresjonen etter transplantasjon.
Andre navn:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protopic(R)
Legemiddel: Metylprednisolon
Gis enten intravenøst ​​eller oralt, om nødvendig for å behandle graft-versus-host-sykdom (GVHD).
Andre navn:
  • Solu-Medrol
  • Medrol(R)
Stråling: Total lymfoid bestråling
TLI vil bli administrert i delte fraksjoner gitt med minimum 6 timers mellomrom.
Andre navn:
  • TLI
Biologisk: Lymfocyttinfusjoner
Givere vil gjennomgå haploidentisk mobilisering med G-CSF. Celler vil bli samlet ved leukaferese over to dager, og deretter behandlet ved bruk av CliniMACS-enheten og CD34 Microbead-reagens som anvist av produsenten.
Andre navn:
  • DLI
  • Donorlymfocyttinfusjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med nøytrofile engraftment
Tidsramme: Inntil dag 42 etter transplantasjon
Nøytrofilengraftment er definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) gjenvinning på ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) for tre påfølgende laboratorieverdier oppnådd på forskjellige dager (avledet fra hver donor). Datoen for engraftment er datoen for den første av de tre påfølgende laboratorieverdiene. Antall pasienter transplantert per dag +42 etter transplantasjon er oppgitt.
Inntil dag 42 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ondartet tilbakefall
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon

Tilbakefall ble evaluert ved å bruke standard Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for hver sykdom. Estimatet av kumulativ forekomst av tilbakefall vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Tilbakefall definert som tilbakefall av opprinnelig sykdom. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Analysen vil bli implementert ved hjelp av Statistical Analysis System (SAS) makro (bmacro252-Excel2007\cin).

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antall pasienter som har opplevd malignt tilbakefall
Ett år etter transplantasjon
Antall deltakere med begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon

Kaplan-Meier-estimatet av EFS med tilbakefall, død på grunn av en hvilken som helst årsak og graftsvikt som hendelser sammen med deres standardfeil vil bli beregnet ved å bruke SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgjengelig i Institutt for biostatistikk i St. Jude, hvor EFS = min (dato for siste oppfølging, dato for tilbakefall, dato for transplantatsvikt, dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak) - dato for transplantasjon, og alle deltakere som overlever på analysetidspunktet uten hendelser vil bli sensurert. Antall deltakere som ikke opplevde noen av disse hendelsene gjennom ett år etter transplantasjon er oppgitt.

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antallet pasienter som ikke opplevde noen hendelser definert ovenfor.
Ett år etter transplantasjon
Antall deltakere med total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon

Kaplan-Meier-estimatet av OS med tilbakefall, død på grunn av en hvilken som helst årsak og graftsvikt som hendelser sammen med deres standardfeil vil bli beregnet ved å bruke SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgjengelig i Department of Biostatistics i St. Jude, hvor OS = min (dato for siste oppfølging, dødsdato) - dato for hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) og alle deltakere som overlever etter 1 år etter transplantasjon vil bli vurdert som sensurert.

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antall pasienter som ikke døde 1 år etter transplantasjon.
Ett år etter transplantasjon
Antall deltakere etter alvorlighetsgrad med akutt graft versus vertssykdom (GVHD) i løpet av de første 100 dagene etter HCT
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Kumulativ forekomst av akutt GVHD ble estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. SAS-makro (bmacro252-Excel2007\cin) tilgjengelig på St. Jude ble brukt til analyse. Alvorlighetsgraden av GVHD og stadium ble bestemt ved hjelp av Clinical Oncology Group (COG) Stem Cell Committee Consensus Guidelines for å etablere organstadium og generell grad av akutt GVHD. Deltakerne blir gradert på en skala fra I til IV, der I er mild og IV er alvorlig.

Samlet klinisk karakter (basert på høyeste oppnådde stadium):

Karakter 0: Ingen trinn 1-4 av noe organ. Grad I: Stadium 1-2 hud og ingen lever- eller tarmpåvirkning. Grad II: Stadium 3 hud, eller stadium I leverpåvirkning, eller stadium 1 gastrointestinal (GI).

Grad III: Stage 0-3 hud, med Stage 2-3 lever, eller Stage 2-3 GI. Grad IV: Fase 4 involvering av hud, lever eller GI.

På grunn av tidlig avslutning av studien ble et lite antall pasienter registrert. Antall pasienter som opplevde akutt GVHD er oppgitt.
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere etter alvorlighetsgrad med kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) i løpet av de første 100 dagene etter HCT
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Kumulativ forekomst av akutt og kronisk GVHD ble estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er en konkurrerende risikobegivenhet. SAS-makro (bmacro252-Excel2007\cin) tilgjengelig St. Jude ble brukt for slik analyse. Alvorlighetsgraden av kronisk GVHD ble evaluert ved hjelp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Global Severity Scoring. Mild regnes som et bedre resultat, med alvorlig som det verste.

Kriterier for gradering av kronisk GVHD:

Mild: 1-2 organer/steder, maksimal organskåre på 1 og lungeskåre på 1. Moderat: 3 eller flere organer/steder og maksimal organskåre på 1 og lungeskåre på 1, ELLER minst 1 organ/sted og maksimalt organskåre på 2 og lungeskåre på 1. Alvorlig: Minst 1 organ/sted og maksimal organskår på 3 og lungeskåre på 2-3.

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antall pasienter som opplevde kronisk GVHD.
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med sekundær graftsvikt
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Den kumulative forekomsten av sekundær graftsvikt vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfall på grunn av toksisitet og tilbakefall før dag 100 er de konkurrerende begivenhetene.

Sekundær transplantatsvikt eller transplantatavvisning vil bli definert som ingen tegn på donorkimerisme av navlestrengsblod (UCB) og/eller haploidentisk donor (<10 %), eller for få celler til å utføre adekvat kimerismeanalyse, hos forskningsdeltakere med tidligere nøytrofilegraft .

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antall pasienter som opplevde sekundær graftsvikt.
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

TRM er ethvert dødsfall i remisjon og relatert til protokollbehandling. Den kumulative forekomsten av TRM ble estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfall før dag 100 på grunn av andre årsaker er de avsluttende hendelsene.

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antall pasienter som har opplevd TRM.
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med transplantasjonsrelatert sykelighet
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Alle pasienter som hadde uønskede hendelser oppført enten som sannsynlige eller definitive i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon, regnes som transplantasjonsrelatert sykelighet. Den kumulative forekomsten av transplantasjonsrelatert sykelighet vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfall før dag 100 er de konkurrerende risikobegivenhetene.

På grunn av den tidlige avslutningen av studien ble et lite antall pasienter registrert. Deretter oppgis antall pasienter som opplevde minst én transplantasjonsrelatert sykelighet.
100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

23. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2018

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere