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Trasplante combinado de células madre de sangre periférica haploidénticas empobrecidas en células T y sangre de cordón umbilical no relacionado en pacientes con neoplasias malignas hematológicas utilizando un régimen preparatorio basado en irradiación linfoide total

10 de enero de 2018 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

En este estudio, los participantes con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo que se someten a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT), que no tienen un antígeno leucocitario humano (HLA) compatible con donante relacionado/hermano (MSD), donante no relacionado compatible (MURD) o asesino- receptor de inmunoglobulina (KIR) ligando no coincidente identificado como donante haploidéntico, recibirá un trasplante de células madre de sangre periférica (PBSC) haploidénticas combinadas con células T empobrecidas (TCD) y un trasplante de sangre de cordón umbilical (UCBT) no relacionado usando un régimen preparatorio basado en irradiación linfoide total (TLI).

Objetivo primario:

  • Estimar la incidencia del injerto de neutrófilos derivado del donante en el día +42 después del trasplante para los participantes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo que se someten a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) basado en irradiación linfoide total (TLI) con un donante haploidéntico de células T agotadas (TCI) donante de células madre de sangre periférica (PBSC) combinado con un donante de sangre de cordón umbilical (UCB) no emparentado.

Objetivos secundarios:

  • Calcule la incidencia de recidiva maligna, la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) un año después del trasplante.
  • Estimar la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica en los primeros 100 días después del trasplante.
  • Estimar la incidencia de la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) y la morbilidad relacionada con el trasplante secundarias al fracaso del injerto en los primeros 100 días después del TCH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antes de la infusión de células madre, los participantes recibirán un régimen preparatorio de irradiación linfoide total (TLI), fludarabina, ciclofosfamida, melfalán y tiotepa para preparar su médula ósea. Posteriormente, recibirán un injerto de células hematopoyéticas de un donante haploidéntico y un donante de sangre de cordón umbilical no emparentado. El tratamiento inmunosupresor postrasplante incluirá tacrolimus y micofenolato mofetilo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión-Receptor de trasplante:

  • Edad menor o igual a 21 años.
  • No tiene un donante emparentado/hermano compatible compatible (MSD) o un donante no emparentado voluntario compatible (MUD) disponible en el tiempo necesario para la donación de células madre.
  • Tiene un donante miembro de la familia compatible parcialmente con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible (≥ 3 de 6).
  • Tiene una unidad única de sangre de cordón umbilical (UCB) parcialmente compatible con HLA (≥ 4 de 6) con una dosis de células adecuada. Las unidades UCB deben cumplir con los requisitos de elegibilidad descritos en 21 CFR 1271 y la guía de la agencia.

  • Neoplasia hematológica maligna de alto riesgo.

    • Leucemia linfocítica aguda (LLA) de alto riesgo en remisión completa-1 (RC)1. [Los ejemplos incluyen, entre otros, t(9;22), médula hipodiploide, M2 o mayor al final de la inducción, lactantes con fusión de leucemia de linaje mixto (MLL) o t(4;11)].
    • TODOS en Alto riesgo CR2. [Los ejemplos incluyen, entre otros, t(9;22), recaída en la médula ósea (BM) <36 meses CR1, T-ALL, recaída muy temprana (< 6 meses CR1) aislada en el sistema nervioso central (SNC).]
    • TODO en CR3 o posterior.
    • Leucemia mieloide aguda (LMA) en CR1 de alto riesgo. [Los ejemplos incluyen, entre otros, MDS anteriores, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 no t(1;22), enfermedad residual mínima (MRD) ≥ 5 % en el día 22 (AML08), médula M3 después de inducción 1, médula M2 después de dos ciclos de inducción, FLT3-ITD.]
    • AML en CR2 o posterior.
    • LMA relacionada con la terapia, con malignidad previa en RC > 12 meses
    • Síndrome mielodisplásico (SMD), primario o secundario
    • Leucemia de células asesinas naturales (NK), bifenotípica o indiferenciada en CR1 o posterior.
    • Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada, o en fase crónica con positividad molecular persistente o intolerancia al inhibidor de la tirosina cinasa.
    • Linfoma de Hodgkin en CR2 o posterior después del fracaso de un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) autólogo previo, o incapaz de movilizar células madre para un HCT autólogo.
    • Linfoma no Hodgkin en CR2 o posterior.
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
    • Neoplasias malignas hematológicas refractarias [LLA, AML, leucemia mieloide crónica (LMC) en crisis blástica, linfoma de Hodgkin o no Hodgkin] debido a recaída quimiorresistente o falla de inducción primaria.
    • Todos los pacientes con evidencia de leucemia del SNC deben recibir tratamiento y estar en CNS CR para ser elegibles para el estudio.

  • El paciente debe cumplir con la evaluación previa al trasplante:

    • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% o fracción de acortamiento (FS) ≥ 25%.
    • Aclaramiento de creatinina (CrCL) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    • Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50 % del valor predicho u oximetría de pulso (Pox) ≥ 92 % con aire ambiente.
    • Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky ≥ 50.
    • Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal para la edad.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.

Criterios de exclusión - Receptor de trasplante:

  • El paciente tiene un MSD adecuado, un donante no relacionado voluntario compatible (MURD) o un donante haploidéntico no compatible con receptores de inmunoglobulina asesina (KIR) disponible en el tiempo necesario para la donación de células madre.
  • El paciente tiene cualquier otra neoplasia maligna activa distinta de aquella para la que está indicado el TCH.
  • La paciente está embarazada según lo confirmado por una prueba de embarazo positiva en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
  • El paciente está amamantando.
  • El paciente tiene síndrome de Down.
  • El paciente tiene una infección bacteriana, fúngica o viral actual no controlada según el criterio del investigador principal.

Criterios de inclusión - donante haploidéntico

  • Al menos un miembro de la familia compatible con un haplotipo (≥ 3 de 6)
  • Al menos 18 años de edad.
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo.
  • No embarazada confirmada por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (si es mujer).
  • No amamantar.

  • Con respecto a la elegibilidad, se identifica como:

    • Completó el proceso de determinación de elegibilidad del donante como se describe en 21 CFR 1271 y la guía de la agencia; O
    • No cumple con los requisitos de elegibilidad de 21 CFR 1271, pero tiene una declaración de necesidad médica urgente completada por el investigador principal o el subinvestigador médico según 21 CFR 1271.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento

Intervenciones: ciclofosfamida, tiotepa, fludarabina, melfalán, mesna, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), micofenolato de mofetilo, tacrolimus, metilprednisolona, ​​irradiación linfoide total e infusiones de linfocitos.

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Droga: Mesna
Mesna generalmente se dosifica a aproximadamente el 25% de la dosis de ciclofosfamida. Generalmente se administra por vía intravenosa antes y nuevamente a las 3, 6 y 9 horas después de cada dosis de ciclofosfamida.
Otros nombres:
  • Mesnex
Droga: Ciclofosfamida
Administrado por infusión intravenosa como parte del régimen preparatorio.
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: Tiotepa
Administrado por infusión intravenosa como parte del régimen preparatorio.
Otros nombres:
  • Tespa
  • TSPA
  • Tioplex(R)
Droga: Fludarabina
Administrado por infusión intravenosa como parte del régimen preparatorio.
Otros nombres:
  • Fludara
Droga: Melfalán
Administrado por infusión intravenosa como parte del régimen preparatorio.
Otros nombres:
  • Mostaza con fenilalanina
  • Alkeran
  • L-PAM
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biológico: G-CSF
Administrado ya sea por infusión intravenosa o por vía subcutánea diariamente hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >2000 durante 3 días consecutivos.
Otros nombres:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos (C-CSF)
Droga: Micofenolato mofetilo
Administrado por vía oral o por infusión intravenosa como parte de la inmunosupresión posterior al trasplante.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • CellCept(R)
Droga: Tacrolimus
Administrado por vía oral o por infusión intravenosa como parte de la inmunosupresión posterior al trasplante.
Otros nombres:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protópico(R)
Droga: Metilprednisolona
Administrado por vía intravenosa u oral, si es necesario para tratar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Otros nombres:
  • Solu-Medrol
  • Medrol®
Radiación: Irradiación linfoide total
TLI se administrará en fracciones divididas con un mínimo de 6 horas de diferencia.
Otros nombres:
  • TLI
Biológico: Infusiones de linfocitos
Los donantes se someterán a una movilización haploidéntica con G-CSF. Las células se recolectarán mediante leucaféresis durante dos días y luego se procesarán con el dispositivo CliniMACS en investigación y el reactivo CD34 Microbead según las instrucciones del fabricante.
Otros nombres:
  • DLI
  • Infusiones de linfocitos de donantes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta el día 42 postrasplante
El injerto de neutrófilos se define como una recuperación del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) para tres valores de laboratorio consecutivos obtenidos en días diferentes (derivados de cualquiera de los donantes). La fecha de injerto es la fecha del primero de los tres valores de laboratorio consecutivos. Se proporciona el número de pacientes injertados el día +42 después del trasplante.
Hasta el día 42 postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con recaída maligna
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante

La recaída se evaluó utilizando los criterios estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para cada enfermedad. La estimación de la incidencia acumulada de recaídas se calculará mediante el método de Kalbfleisch-Prentice. La recaída se define como la recurrencia de la enfermedad original. La muerte es el evento de riesgo competitivo. El análisis se implementará utilizando la macro del Sistema de Análisis Estadístico (SAS) (bmacro252-Excel2007\cin).

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que presentaron recidiva maligna.
Un año después del trasplante
Número de participantes con supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante

La estimación de Kaplan-Meier de la SSC con recaída, muerte por cualquier causa y falla del injerto como eventos junto con sus errores estándar se calculará utilizando la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponible en el Departamento de Bioestadística de St. Jude, donde SLE = min (fecha del último seguimiento, fecha de la recaída, fecha del fracaso del injerto, fecha de la muerte por cualquier causa) - fecha del trasplante, y se censurarán todos los participantes que sobrevivan al momento del análisis sin eventos. Se proporciona el número de participantes que no experimentaron ninguno de estos eventos durante un año después del trasplante.

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que no experimentaron ninguno de los eventos definidos anteriormente.
Un año después del trasplante
Número de participantes con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante

La estimación de Kaplan-Meier de SG con recaída, muerte por cualquier causa y falla del injerto como eventos junto con sus errores estándar se calculará utilizando la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponible en el Departamento de Bioestadística de St. Jude, donde OS = min (fecha del último seguimiento, fecha de la muerte) - fecha del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) y todos los participantes que sobreviven después de 1 año después del trasplante se considerarán censurados.

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que no fallecieron al año del trasplante.
Un año después del trasplante
Número de participantes por gravedad con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) en los primeros 100 días después del TCH
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

La incidencia acumulada de EICH aguda se estimó mediante el método de Kalbfleisch-Prentice. La muerte es el evento de riesgo competitivo. Para el análisis se utilizó la macro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) disponible en St. Jude. La gravedad de la EICH y el estadio se determinaron utilizando las Directrices de consenso del Comité de Células Madre del Grupo de Oncología Clínica (COG) para establecer el estadio del órgano y el grado general de la EICH aguda. Los participantes se clasifican en una escala de I a IV, siendo I leve y IV grave.

Grado clínico general (basado en el estadio más alto obtenido):

Grado 0: Sin etapa 1-4 de ningún órgano. Grado I: Etapa 1-2 de la piel y sin compromiso hepático o intestinal. Grado II: compromiso de la piel en estadio 3, compromiso hepático en estadio I o gastrointestinal (GI) en estadio 1.

Grado III: piel en estadio 0-3, hígado en estadio 2-3 o GI en estadio 2-3. Grado IV: afectación de la piel, el hígado o el tubo digestivo en estadio 4.

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Se proporciona el número de pacientes que experimentaron EICH aguda.
100 días después del trasplante
Número de participantes por gravedad con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) en los primeros 100 días después del TCH
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

La incidencia acumulada de EICH aguda y crónica se estimó mediante el método de Kalbfleisch-Prentice. La muerte es un evento de riesgo competitivo. Para dicho análisis se utilizó la macro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) disponible en St. Jude. La gravedad de la EICH crónica se evaluó mediante la puntuación de gravedad global del consenso de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés). Leve se considera un mejor resultado y grave es el peor.

Criterios para clasificar la EICH crónica:

Leve: 1-2 órganos/sitios, puntuación máxima de órganos de 1 y puntuación pulmonar de 1. Moderada: 3 o más órganos/sitios y puntuación máxima de órganos de 1 y puntuación pulmonar de 1, O al menos 1 órgano/sitios y puntuación máxima puntuación de órgano de 2 y puntuación de pulmón de 1. Grave: al menos 1 órgano/sitio y puntuación máxima de órgano de 3 y puntuación de pulmón de 2-3.

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que experimentaron EICH crónica.
100 días después del trasplante
Número de participantes con falla secundaria del injerto
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

La incidencia acumulada de falla secundaria del injerto se estimará mediante el método de Kalbfleisch-Prentice. Las muertes debidas a la toxicidad y la recaída antes del día 100 son los eventos competitivos.

El fracaso del injerto secundario o el rechazo del injerto se definirán como ninguna evidencia de quimerismo del donante por sangre de cordón umbilical (UCB) y/o donante haploidéntico (<10%), o muy pocas células para realizar un análisis de quimerismo adecuado, en participantes de investigación con injerto de neutrófilos previo. .

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que sufrieron fracaso secundario del injerto.
100 días después del trasplante
Número de participantes con mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

TRM es cualquier muerte en remisión y relacionada con el protocolo de tratamiento. La incidencia acumulada de TRM se estimó mediante el método de Kalbfleisch-Prentice. Las muertes antes del día 100 por otras razones son los eventos de finalización.

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que experimentaron TRM.
100 días después del trasplante
Número de participantes con morbilidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

Cualquier paciente que haya tenido eventos adversos enumerados como probables o definitivos en los primeros 100 días posteriores al trasplante se cuenta como morbilidad relacionada con el trasplante. La incidencia acumulada de morbilidad relacionada con el trasplante se estimará mediante el método de Kalbfleisch-Prentice. Las muertes antes del día 100 son los eventos de riesgo competitivo.

Debido al cierre temprano del estudio, se inscribió un pequeño número de pacientes. Posteriormente, se proporciona el número de pacientes que presentaron al menos una morbilidad relacionada con el trasplante.
100 días después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

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St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

23 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

23 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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