Kombinerad T-cellutarmad haploidentisk perifer blodstamcell och obesläktad navelsträngsblodtransplantation hos patienter med hematologiska maligniteter med användning av en total lymfoid bestrålning baserad preparativ regim

Interventioner: cyklofosfamid, tiotepa, fludarabin, melfalan, mesna, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), mykofenolatmofetil, takrolimus, metylprednisolon, total lymfoid bestrålning och lymfocytinfusioner.

Celler för infusion prepareras med hjälp av CliniMACS-systemet.

• Cellvalssystem

• Mesnex

• Cytoxan

• TESPA
• TSPA
• Thioplex(R)

• Fludara

• Fenylalaninsap
• Alkeran
• L-PAM
• L-fenylalaninsap
• L-sarkolysin

• Filgrastim
• Neupogen(R)
• Granulocytkolonistimulerande faktor (C-CSF)

• MMF
• CellCept(R)

• FK506
• Prograf(R)
• Protopic(R)

• Solu-Medrol
• Medrol(R)

• TLI

• DLI
• Donatorlymfocytinfusioner

Återfall utvärderades med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) standardkriterier för varje sjukdom. Uppskattningen av kumulativ incidens av återfall kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Återfall definieras som återfall av ursprunglig sjukdom. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. Analysen kommer att implementeras med hjälp av Statistical Analysis System (SAS) makro (bmacro252-Excel2007\cin).

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som upplevde maligna återfall

Kaplan-Meier-uppskattningen av EFS med återfall, död på grund av valfri orsak och transplantatfel som händelser tillsammans med deras standardfel kommer att beräknas med hjälp av SAS-makrot (bmacro251-Excel2007\kme) som finns tillgängligt på Institutionen för biostatistik i St. Jude, där EFS = min (datum för senaste uppföljning, datum för återfall, datum för transplantatfel, datum för död på grund av någon orsak) - datum för transplantation, och alla deltagare som överlever vid analystillfället utan händelser kommer att censureras. Antalet deltagare som inte upplevde någon av dessa händelser under ett år efter transplantationen anges.

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som inte upplevde några händelser definierade ovan.

Kaplan-Meier-uppskattningen av OS med återfall, död på grund av valfri orsak och transplantatfel som händelser tillsammans med deras standardfel kommer att beräknas med hjälp av SAS-makrot (bmacro251-Excel2007\kme) som finns tillgängligt på Institutionen för biostatistik i St. Jude, där OS = min (datum för senaste uppföljning, dödsdatum) - datum för hematopoetisk celltransplantation (HCT) och alla deltagare som överlever efter 1 år efter transplantationen kommer att betraktas som censurerade.

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som inte dog 1 år efter transplantationen.

Kumulativ incidens av akut GVHD uppskattades med användning av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. SAS-makro (bmacro252-Excel2007\cin) tillgängligt på St. Jude användes för analys. Svårighetsgraden av GVHD och stadiet bestämdes med hjälp av Clinical Oncology Group (COG) Stem Cell Committee Consensus Guidelines för fastställande av organstadium och övergripande grad av akut GVHD. Deltagarna graderas på en skala från I till IV, där I är mild och IV är svår.

Totalt kliniskt betyg (baserat på det högsta erhållna steget):

Betyg 0: Inget steg 1-4 av något organ. Grad I: Hud i steg 1-2 och ingen lever- eller tarmpåverkan. Grad II: Stadium 3 hud, eller stadium I leverpåverkan, eller steg 1 gastrointestinal (GI).

Grad III: Stadium 0-3 hud, med steg 2-3 lever eller steg 2-3 GI. Grad IV: Steg 4 hud-, lever- eller GI-påverkan.

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Antalet patienter som upplevt akut GVHD anges.

Kumulativ incidens av akut och kronisk GVHD uppskattades med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är en konkurrerande riskhändelse. SAS-makro (bmacro252-Excel2007\cin) tillgängligt St. Jude användes för sådan analys. Allvaret av kronisk GVHD utvärderades med hjälp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Global Severity Scoring. Mild anses vara ett bättre resultat med svår som värst.

Kriterier för gradering av kronisk GVHD:

Mild: 1-2 organ/ställen, maximalt organpoäng på 1 och lungpoäng på 1. Måttlig: 3 eller fler organ/ställen och maximalt organpoäng på 1 och lungpoäng på 1, ELLER minst 1 organ/ställe och högst organpoäng på 2 och lungpoäng på 1. Allvarlig: Minst 1 organ/ställe och maximalt organpoäng på 3 och lungpoäng på 2-3.

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som upplevde kronisk GVHD.

Den kumulativa förekomsten av sekundärt transplantatfel kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dödsfall på grund av toxicitet och återfall före dag 100 är de tävlande händelserna.

Sekundärt transplantatfel eller transplantatavstötning kommer att definieras som inga tecken på donatorchimerism av navelsträngsblod (UCB) och/eller haploidentisk donator (<10%), eller för få celler för att utföra adekvat chimerismanalys, hos forskningsdeltagare med tidigare neutrofilinplantation .

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som upplevde sekundär transplantatsvikt.

TRM är varje död i remission och relaterad till protokollbehandling. Den kumulativa förekomsten av TRM uppskattades med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dödsfall före dag 100 på grund av andra orsaker är de avslutande händelserna.

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som upplevt TRM.

Varje patient som hade biverkningar listade antingen som sannolika eller definitiva under de första 100 dagarna efter transplantationen räknas som transplantationsrelaterad sjuklighet. Den kumulativa incidensen av transplantationsrelaterad sjuklighet kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dödsfall före dag 100 är de konkurrerande riskhändelserna.

På grund av att studien avslutades tidigt, inkluderades ett litet antal patienter. Därefter anges antalet patienter som upplevt minst en transplantationsrelaterad sjuklighet.