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전체 림프계 방사선 조사 기반 전치 요법을 사용하는 혈액 악성 종양 환자의 결합된 T 세포 고갈 일배체 말초 혈액 줄기 세포 및 관련 없는 제대혈 이식

2018년 1월 10일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital

이 연구에서 적절한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 혈연/형제 기증자(MSD), 일치 비혈연 기증자(MURD) 또는 킬러- 면역글로불린 수용체(KIR) 리간드가 일치하지 않는 일배체 기증자가 확인되면 TCD(T cell depleted) 일배체 일배체 말초혈액 줄기세포(PBSC)와 TLI(total lymphoid irradiation) 기반 분취 요법을 사용하는 비관련 제대혈 이식(UCBT)을 결합합니다.

기본 목표:

  • TCI(T cell depleted) 일배체 공여자를 사용하여 TLI(total lymphoid irradiation) 기반 조혈 세포 이식(HCT)을 받는 고위험 혈액 악성 종양 참가자의 이식 후 +42일까지 공여자 유래 호중구 생착의 발생률을 추정하기 위해 관련 없는 제대혈(UCB) 기증자와 결합된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 기증자.

보조 목표:

  • 이식 후 1년에 악성 재발, 무사고 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)의 발생률을 추정합니다.
  • 이식 후 처음 100일 동안 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 발생률과 중증도를 추정합니다.
  • HCT 후 처음 100일 동안 이차 이식 실패 이식 관련 사망률(TRM) 및 이식 관련 이환율의 발생률을 추정합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

줄기 세포 주입 전에 참가자는 골수를 준비하기 위해 TLI(총 림프양 방사선 조사), 플루다라빈, 시클로포스파미드, 멜팔란 및 티오테파의 예비 요법을 받게 됩니다. 그 후, 그들은 일배체 기증자와 혈연 관계가 아닌 제대혈 기증자로부터 조혈 세포 이식편을 받게 됩니다. 이식 후 면역억제 치료에는 타크로리무스와 미코페놀레이트 모페틸이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준 - 이식 수혜자:

  • 21세 이하의 연령.
  • 줄기 세포 기증을 위해 필요한 시간에 사용할 수 있는 적절한 일치하는 친족/형제 기증자(MSD) 또는 자발적으로 일치하는 비혈연 기증자(MUD)가 없습니다.
  • 적합한 부분 인간 백혈구 항원(HLA) 일치(≥ 3/6) 가족 구성원 기증자가 있습니다.
  • 적절한 세포 용량을 가진 부분적으로 HLA 일치 단일 제대혈(UCB) 단위(6개 중 4개 이상)가 있습니다. UCB 단위는 21 CFR 1271 및 기관 지침에 설명된 자격을 충족해야 합니다.

  • 고위험 혈액암.

    • 완전 관해-1(CR)1의 고위험 급성 림프구성 백혈병(ALL). [예에는 t(9;22), 저이배수체, 유도 종료 시 M2 이상의 골수, 혼합 계통 백혈병(MLL) 융합 또는 t(4;11)이 있는 영아가 포함되나 이에 국한되지 않습니다].
    • 고위험 CR2의 모든 것. [예에는 t(9;22), 골수(BM) 재발 <36개월 CR1, T-ALL, 매우 이른(< 6개월 CR1) 고립 중추신경계(CNS) 재발이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.]
    • CR3 또는 그 이후의 ALL.
    • 고위험 CR1의 급성 골수성 백혈병(AML). [예는 선행 MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, t(1;22)가 아닌 FAB M7, 22일차 최소 잔류 질환(MRD) ≥ 5%(AML08), M3 골수를 포함하나 이에 국한되지 않음 1회 유도 후, 2회 유도 후 M2 골수, FLT3-ITD.]
    • CR2 또는 그 이후의 AML.
    • CR > 12개월의 이전 악성 종양이 있는 치료 관련 AML
    • 골수이형성 증후군(MDS), 1차 또는 2차
    • 자연 살해(NK) 세포, 양성 표현형 또는 CR1 이후의 미분화 백혈병.
    • 가속화된 단계의 만성 골수성 백혈병(CML), 또는 티로신 키나제 억제제에 대한 지속적인 분자 양성 또는 불내성이 있는 만성 단계.
    • CR2 또는 이전 자가 조혈 세포 이식(HCT) 실패 후 또는 자가 HCT를 위해 줄기 세포를 동원할 수 없는 호지킨 림프종.
    • CR2 또는 그 이후의 비호지킨 림프종.
    • 청소년 골수단구성 백혈병(JMML).
    • 내화학성 재발 또는 일차 유도 실패로 인한 불응성 혈액 악성 종양[ALL, AML, 급성기의 만성 골수성 백혈병(CML), Hodgkin 또는 비호지킨 림프종].
    • CNS 백혈병의 증거가 있는 모든 환자는 연구 대상이 되려면 치료를 받아야 하고 CNS CR에 있어야 합니다.

  • 환자는 이식 전 평가를 충족해야 합니다.

    • 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40% 또는 단축률(SF) ≥ 25%.
    • 크레아티닌 청소율(CrCL) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2.
    • 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측 값의 50% 또는 맥박 산소측정(Pox) ≥ 92% 실내 공기.
    • Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 ≥ 50.
    • 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한치의 3배.
    • ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 연령 정상 상한치의 5배.
    • Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 연령에 대한 정상 상한의 5배.

제외 기준 - 이식 수혜자:

  • 환자는 줄기세포 기증에 필요한 시간에 적합한 MSD, 자원봉사자 일치 비혈연 기증자(MURD) 또는 킬러-면역글로불린 수용체(KIR) 불일치 일배체 기증자를 보유하고 있습니다.
  • 환자는 HCT가 지시된 것 이외의 다른 활동성 악성 종양이 있습니다.
  • 환자는 등록 전 14일 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트로 확인된 임신입니다.
  • 환자가 모유 수유 중입니다.
  • 다운증후군 환자입니다.
  • 환자는 주 조사관의 판단에 따라 현재 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 있습니다.

포함 기준 - 일배체 기증자

  • 적어도 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원
  • 18세 이상.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.
  • 등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성인 경우).
  • 모유 수유가 아닙니다.

  • 자격과 관련하여 다음 중 하나로 식별됩니다.

    • 21 CFR 1271 및 기관 지침에 설명된 대로 기증자 적격성 결정 프로세스를 완료했습니다. 또는
    • 21 CFR 1271 적격성 요구 사항을 충족하지 않지만 21 CFR 1271에 따라 주임 조사자 또는 의사 하위 조사자가 작성한 긴급 의료 필요 선언이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료

중재: 시클로포스파미드, 티오테파, 플루다라빈, 멜팔란, 메스나, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 마이코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 메틸프레드니솔론, 총 림프구 방사선 조사 및 림프구 주입.

주입을 위한 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다.
장치: 클리닉막스
CliniMACS 세포 선택 시스템의 작동 메커니즘은 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 기반으로 합니다. CliniMACS 장치는 이질적인 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다(예: 성분채집 제품). 그런 다음 이들은 CD3+ 인간 T 세포와 같은 관심 있는 세포 유형에 특정한 면역자기 라벨을 사용하여 자기장에서 분리될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 세포 선택 시스템
의약품: 메스나
Mesna는 일반적으로 cyclophosphamide 용량의 약 25%로 투여됩니다. 일반적으로 각 사이클로포스파마이드 투여 전과 투여 후 3, 6, 9시간 후에 다시 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • 메스넥스
의약품: 사이클로포스파마이드
준비 요법의 일부로 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 티오테파
준비 요법의 일부로 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 테스파
  • TSPA
  • 티오플렉스(R)
의약품: 플루다라빈
준비 요법의 일부로 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 멜파란
준비 요법의 일부로 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 페닐알라닌 머스타드
  • 알케란
  • 엘팜
  • L-페닐알라닌 머스타드
  • L-사르콜리신
생물학적: G-CSF
연속 3일 동안 절대호중구수(ANC) >2000이 될 때까지 매일 정맥주사 또는 피하주입합니다.
다른 이름들:
  • 필그라스팀
  • 뉴포젠(R)
  • 과립구 콜로니 자극 인자(C-CSF)
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
이식 후 면역 억제의 일부로 경구 또는 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트(R)
의약품: 타크로리무스
이식 후 면역 억제의 일부로 경구 또는 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • FK506
  • 프로그라프(R)
  • 프로토픽(R)
의약품: 메틸프레드니솔론
이식편대숙주병(GVHD) 치료에 필요한 경우 정맥 주사 또는 경구 투여.
다른 이름들:
  • 솔루메드롤
  • 메드롤(R)
방사능: 전체 림프 조사
TLI는 최소 6시간 간격으로 분할된 부분으로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • TLI
생물학적: 림프구 주입
기증자는 G-CSF로 일배체적 동원을 겪게 됩니다. 세포는 2일에 걸쳐 백혈구성분채집술로 수집한 다음 제조업체의 지시에 따라 조사용 CliniMACS 장치 및 CD34 Microbead 시약을 사용하여 처리합니다.
다른 이름들:
  • DLI
  • 기증자 림프구 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호중구 생착 참가자 수
기간: 이식 후 42일까지
호중구 생착은 서로 다른 날에 얻은 3개의 연속적인 실험실 값(기증자로부터 파생됨)에 대해 ≥ 0.5 x 10^9/L(500/mm^3)의 절대 호중구 수(ANC) 회복으로 정의됩니다. 접목 날짜는 세 개의 연속된 실험실 값 중 첫 번째 날짜입니다. 이식 후 +42일까지 이식된 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 42일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
악성 재발 환자 수
기간: 이식 후 1년

재발은 각 질병에 대한 표준 세계보건기구(WHO) 기준을 사용하여 평가되었습니다. 재발의 누적 발생률 추정치는 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정됩니다. 재발은 원래 질병의 재발로 정의됩니다. 죽음은 경쟁하는 위험 사건입니다. 분석은 통계 분석 시스템(SAS) 매크로(bmacro252-Excel2007\cin)를 사용하여 구현됩니다.

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그 후, 악성 재발을 경험한 환자의 수를 제공한다.
이식 후 1년
이벤트 없는 생존(EFS) 참여자 수
기간: 이식 후 1년

재발, 모든 원인으로 인한 사망 및 표준 오류와 함께 이벤트로서의 이식 실패가 있는 EFS의 Kaplan-Meier 추정치는 St. Jude의 생물 통계학과에서 사용 가능한 SAS 매크로(bmacro251-Excel2007\kme)를 사용하여 계산됩니다 여기서 EFS = 분(마지막 추적 날짜, 재발 날짜, 이식 실패 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜) - 이식 날짜 및 이벤트 없이 분석 시점에 생존한 모든 참가자는 검열됩니다. 이식 후 1년 동안 이러한 이벤트를 경험하지 않은 참가자의 수가 제공됩니다.

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그 후, 위에 정의된 사건을 경험하지 않은 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 1년
전체 생존(OS)이 있는 참가자 수
기간: 이식 후 1년

재발이 있는 OS의 Kaplan-Meier 추정치, 모든 원인으로 인한 사망 및 이식 실패를 표준 오류와 함께 이벤트로 사용하여 St. Jude의 생물 통계학과에서 사용 가능한 SAS 매크로(bmacro251-Excel2007\kme)를 사용하여 계산합니다 여기서 OS = 분(마지막 추적 날짜, 사망 날짜) - 조혈 세포 이식(HCT) 날짜 및 이식 후 1년 후 생존한 모든 참가자는 검열된 것으로 간주됩니다.

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그 후, 이식 후 1년 동안 사망하지 않은 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 1년
HCT 후 첫 100일 동안 급성 이식편대숙주병(GVHD) 중증도별 참여자 수
기간: 이식 후 100일

급성 GVHD의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정되었습니다. 죽음은 경쟁하는 위험 사건입니다. 분석에는 St. Jude에서 제공하는 SAS 매크로(bmacro252-Excel2007\cin)를 사용했습니다. GVHD 및 단계의 중증도는 장기 단계 및 급성 GVHD의 전체 등급을 설정하기 위한 임상 종양학 그룹(COG) 줄기 세포 위원회 합의 지침을 사용하여 결정되었습니다. 참가자는 I에서 IV까지 등급으로 등급이 매겨지며, I는 경증이고 IV는 중증입니다.

전체 임상 등급(얻은 가장 높은 단계를 기준으로 함):

등급 0: 어떤 장기의 1-4기 없음. 등급 I: 단계 1-2 피부 및 간 또는 소화관 침범 없음. 등급 II: 3기 피부, 또는 1기 간 침범, 또는 1기 위장관(GI).

등급 III: 0-3기 피부, 2-3기 간 또는 2-3기 GI. 등급 IV: 4기 피부, 간 또는 GI 침범.

조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 급성 GVHD를 경험한 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 100일
HCT 후 처음 100일 동안 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 중증도별 참가자 수
기간: 이식 후 100일

급성 및 만성 GVHD의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정되었습니다. 죽음은 경쟁하는 위험 이벤트입니다. 이러한 분석에는 SAS 매크로(bmacro252-Excel2007\cin) St. Jude가 사용되었습니다. 만성 GVHD의 중증도는 NIH(National Institutes of Health) Consensus Global Severity Scoring을 사용하여 평가되었습니다. 경증은 더 나은 결과로 간주되며 중증은 최악입니다.

만성 GVHD의 등급을 매기는 기준:

경증: 1-2개의 장기/부위, 최대 장기 점수 1 및 폐 점수 1. 중등도: 3개 이상의 장기/부위 및 최대 장기 점수 1 및 폐 점수 1, 또는 최소 1개의 장기/부위 및 최대 기관 점수 2점 및 폐 점수 1점. 중증: 최소 1개 기관/부위 및 최대 기관 점수 3점 및 폐 점수 2-3.

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그 후, 만성 GVHD를 경험한 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 100일
이차 이식 실패 참가자 수
기간: 이식 후 100일

이차 이식 실패의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정됩니다. 독성으로 인한 사망 및 100일 이전의 재발이 경쟁 이벤트입니다.

2차 이식 실패 또는 이식 거부는 제대혈(UCB) 및/또는 일배체 기증자(<10%)에 의한 기증자 키메라증의 증거가 없거나 이전 호중구 생착이 있는 연구 참가자에서 적절한 키메라증 분석을 수행하기에는 세포가 너무 적은 것으로 정의됩니다. .

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그 후, 이차 이식 실패를 경험한 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 100일
이식 관련 사망률(TRM)이 있는 참가자 수
기간: 이식 후 100일

TRM은 완화 중이며 프로토콜 요법과 관련된 모든 사망입니다. TRM의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정되었습니다. 다른 이유로 인한 100일 이전의 사망은 완료 이벤트입니다.

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그런 다음 TRM을 경험한 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 100일
이식 관련 질병이 있는 참여자 수
기간: 이식 후 100일

이식 후 첫 100일 동안 개연적이거나 확실한 것으로 나열된 부작용이 있는 모든 환자는 이식 관련 이환율로 계산됩니다. 이식 관련 이환율의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정됩니다. 100일 이전의 사망은 경쟁 위험 이벤트입니다.

연구의 조기 종료로 인해 적은 수의 환자가 등록되었습니다. 그 후, 적어도 하나의 이식 관련 이환율을 경험한 환자의 수가 제공됩니다.
이식 후 100일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Jude Children's Research Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 7월 11일

기본 완료 (실제)

2017년 5월 23일

연구 완료 (실제)

2017년 5월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 21일

처음 게시됨 (추정)

2014년 7월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 1월 10일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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