此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

联合 T 细胞耗尽单倍相合外周血干细胞和无关脐带血移植在血液系统恶性肿瘤患者中使用基于全淋巴照射的制备方案

2018年1月10日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

在这项研究中，接受造血细胞移植 (HCT) 的高危血液系统恶性肿瘤参与者没有合适的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关/同胞供体 (MSD)、匹配的无关供体 (MURD) 或杀手-免疫球蛋白受体 (KIR) 配体不匹配的单倍体供体已确定，将接受联合 T 细胞耗尽 (TCD) 单倍体外周血干细胞 (PBSC) 和不相关的脐带血移植 (UCBT)，使用基于全淋巴照射 (TLI) 的制备方案。

主要目标：

  • 使用 T 细胞耗尽 (TCI) 半相合供体进行基于全淋巴照射 (TLI) 的造血细胞移植 (HCT) 的高危血液系统恶性肿瘤参与者，估计移植后第 +42 天供体来源的中性粒细胞植入的发生率外周血干细胞 (PBSC) 供体与无关的脐带血 (UCB) 供体结合。

次要目标：

  • 估计移植后一年的恶性复发率、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。
  • 估计移植后前 100 天内急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。
  • 估计 HCT 后前 100 天内二次移植失败移植相关死亡率 (TRM) 和移植相关发病率的发生率。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在干细胞输注之前，参与者将接受全淋巴照射 (TLI)、氟达拉滨、环磷酰胺、美法仑和噻替哌的准备方案，以准备他们的骨髓。 此后，他们将接受来自半相合供体和无关脐带血供体的造血细胞移植物。 移植后免疫抑制治疗将包括他克莫司和霉酚酸酯。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准-移植接受者：

  • 年龄小于或等于 21 岁。
  • 在必要的干细胞捐赠时间内没有合适的匹配相关/同胞供体 (MSD) 或志愿者匹配无关供体 (MUD)。
  • 具有合适的部分人类白细胞抗原 (HLA) 匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员供体。
  • 具有部分 HLA 匹配的单一脐带血 (UCB) 单位（≥ 4 of 6）和足够的细胞剂量。 UCB 单位必须符合 21 CFR 1271 和机构指南中概述的资格。

  • 高危血液系统恶性肿瘤。

    • 高危急性淋巴细胞白血病 (ALL) 完全缓解 1 (CR)1。 [示例包括但不限于 t(9;22)、亚二倍体、诱导结束时的 M2 或更大的骨髓、具有混合谱系白血病 (MLL) 融合或 t(4;11) 的婴儿]。
    • ALL 处于高风险 CR2。 [示例包括但不限于 t(9;22)、骨髓 (BM) 复发 <36 个月 CR1、T-ALL、极早期 (< 6 个月 CR1) 孤立性中枢神经系统 (CNS) 复发。]
    • ALL 在 CR3 或后续版本中。
    • 高风险 CR1 中的急性髓性白血病 (AML)。 [示例包括但不限于之前的 MDS、5q-、-5、-7、FAB M6、FAB M7 而非 t(1;22)、第 22 天微小残留病 (MRD) ≥ 5% (AML08)、M3 骨髓诱导 1 后，两个诱导周期后的 M2 骨髓，FLT3-ITD。]
    • CR2 或后续的 AML。
    • 治疗相关的 AML，既往恶性肿瘤 CR > 12mo
    • 骨髓增生异常综合征 (MDS)，原发性或继发性
    • CR1 或后续的自然杀伤 (NK) 细胞、双表型或未分化白血病。
    • 慢性粒细胞白血病 (CML) 处于加速期，或处于持续分子阳性或对酪氨酸激酶抑制剂不耐受的慢性期。
    • 霍奇金淋巴瘤处于 CR2 或先前自体造血细胞移植 (HCT) 失败后，或无法动员干细胞进行自体 HCT。
    • CR2 或后续的非霍奇金淋巴瘤。
    • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)。
    • 难治性血液系统恶性肿瘤 [ALL、AML、原始细胞危象中的慢性粒细胞白血病 (CML)、霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤] 由于化疗耐药复发或初次诱导失败。
    • 所有具有 CNS 白血病证据的患者都必须接受治疗并达到 CNS CR 才有资格参加研究。

  • 患者必须完成移植前评估：

    • 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%或缩短分数（SF）≥25%。
    • 肌酐清除率 (CrCL) 或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2。
    • 用力肺活量 (FVC) ≥ 预测值的 50% 或脉搏血氧饱和度 (Pox) ≥ 92%（室内空气）。
    • Karnofsky 或 Lansky 性能评分 ≥ 50。
    • 胆红素≤年龄正常上限的3倍。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 5 倍年龄正常上限。
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5 倍年龄正常上限。

排除标准 - 移植接受者：

  • 患者有合适的 MSD、志愿者匹配的无关供体 (MURD) 或杀伤免疫球蛋白受体 (KIR) 不匹配的半相合供体，可在必要的时间内提供干细胞捐献。
  • 除适用 HCT 的恶性肿瘤外，患者患有任何其他活动性恶性肿瘤。
  • 患者在入组前 14 天内通过阳性血清或尿液妊娠试验证实怀孕。
  • 患者正在母乳喂养。
  • 患者患有唐氏综合症。
  • 根据主要研究者的判断，患者目前有不受控制的细菌、真菌或病毒感染。

纳入标准 - 半相合供体

  • 至少有一个单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员
  • 至少 18 岁。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。
  • 在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验证实未怀孕（如果是女性）。
  • 不是母乳喂养。

  • 关于资格，被确定为：

    • 完成 21 CFR 1271 和机构指南中概述的捐助者资格确定过程；或者
    • 不符合 21 CFR 1271 的资格要求，但已根据 21 CFR 1271 由主要研究者或医师副研究者完成紧急医疗需求声明。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗

干预措施：环磷酰胺、噻替哌、氟达拉滨、美法仑、美司钠、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、霉酚酸酯、他克莫司、甲泼尼龙、全淋巴照射和淋巴细胞输注。

使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞。
设备：临床MACS
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。 CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具，（例如 单采术产品）。 然后可以使用特定于目标细胞类型（例如 CD3+ 人 T 细胞）的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称：
  • 细胞选择系统
药品：美司那
美司钠的剂量通常约为环磷酰胺剂量的 25%。 通常在每次环磷酰胺给药前和给药后 3、6 和 9 小时静脉内给药。
其他名称：
  • 麦斯奈克斯
药品：环磷酰胺
作为准备方案的一部分，通过静脉内输注给药。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：噻替哌
作为准备方案的一部分，通过静脉内输注给药。
其他名称：
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R)
药品：氟达拉滨
作为准备方案的一部分，通过静脉内输注给药。
其他名称：
  • 氟达拉
药品：马法兰
作为准备方案的一部分，通过静脉内输注给药。
其他名称：
  • 苯丙氨酸芥
  • 阿尔克兰
  • 左旋聚丙烯酰胺
  • L-苯丙氨酸芥
  • L-肌溶酶
生物：脑脊液
每天通过静脉输注或皮下注射给药，直至中性粒细胞绝对计数 (ANC) 连续 3 天 >2000。
其他名称：
  • 非格司亭
  • 纽普生(R)
  • 粒细胞集落刺激因子 (C-CSF)
药品：霉酚酸酯
作为移植后免疫抑制的一部分，口服或静脉输注。
其他名称：
  • MMF
  • 细胞概念(R)
药品：他克莫司
作为移植后免疫抑制的一部分，口服或静脉输注。
其他名称：
  • FK506
  • 程式(R)
  • 原位(R)
药品：甲泼尼龙
如果需要治疗移植物抗宿主病 (GVHD)，可以静脉内或口服。
其他名称：
  • 溶液-美多尔
  • 美多乐(R)
辐射：全淋巴照射
TLI 将分次给药，间隔至少 6 小时。
其他名称：
  • TLI
生物：淋巴细胞输注
捐助者将接受 G-CSF 的半相合动员。 将在两天内通过白细胞分离术收集细胞，然后按照制造商的指示使用研究性 CliniMACS 设备和 CD34 微珠试剂进行处理。
其他名称：
  • 数据线
  • 供体淋巴细胞输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞植入的参与者人数
大体时间：直到移植后第 42 天
中性粒细胞移植被定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) 恢复 ≥ 0.5 x 10^9/L (500/mm^3)，连续三个实验室值在不同日期（来自任一供体）获得。 植入日期是三个连续实验室值中第一个的日期。 提供了移植后第 +42 天植入的患者数量。
直到移植后第 42 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
恶性复发的参与者人数
大体时间：移植后一年

使用标准世界卫生组织 (WHO) 标准评估每种疾病的复发情况。 将使用 Kalbfleisch-Prentice 方法估计复发的累积发生率。 复发定义为原发病的复发。 死亡是相互竞争的风险事件。 分析将使用统计分析系统 (SAS) 宏 (bmacro252-Excel2007\cin) 实施。

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供了经历恶性复发的患者人数
移植后一年
无事件生存 (EFS) 的参与者人数
大体时间：移植后一年

将使用 St. Jude 生物统计学系提供的 SAS 宏 (bmacro251-Excel2007\kme) 计算 EFS 的 Kaplan-Meier 估计值，包括复发、任何原因导致的死亡和移植物失败事件及其标准误差，其中 EFS = 分钟（最后一次随访日期、复发日期、移植失败日期、因任何原因死亡的日期）- 移植日期，所有在分析时幸存且没有事件的参与者将被审查。 给出了在移植后一年内未经历任何这些事件的参与者人数。

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供了未经历上述任何事件的患者人数。
移植后一年
总生存期 (OS) 的参与者人数
大体时间：移植后一年

将使用 St. Jude 生物统计学系提供的 SAS 宏 (bmacro251-Excel2007\kme) 计算带有复发、任何原因导致的死亡和移植物失败事件的 OS 的 Kaplan-Meier 估计及其标准误差，其中 OS = 分钟（最后一次随访日期，死亡日期）- 造血细胞移植 (HCT) 的日期，移植后 1 年后存活的所有参与者将被视为已审查。

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供移植后 1 年未死亡的患者人数。
移植后一年
HCT 后 100 天内急性移植物抗宿主病 (GVHD) 严重程度的参与者人数
大体时间：移植后100天

使用 Kalbfleisch-Prentice 方法估计急性 GVHD 的累积发生率。 死亡是相互竞争的风险事件。 St. Jude 提供的 SAS 宏 (bmacro252-Excel2007\cin) 用于分析。 使用临床肿瘤学组 (COG) 干细胞委员会共识指南确定 GVHD 的严重程度和阶段，以建立急性 GVHD 的器官阶段和总体等级。 参与者的等级从 I 到 IV，I 是轻微的，IV 是严重的。

总体临床等级（基于获得的最高阶段）：

0 级：没有任何器官的 1-4 阶段。 I 级：1-2 级皮肤，无肝脏或肠道受累。 II 级：3 期皮肤，或 I 期肝脏受累，或 1 期胃肠道 (GI)。

III 级：0-3 级皮肤，2-3 级肝脏，或 2-3 级 GI。 IV 级：4 级皮肤、肝脏或 GI 受累。

由于研究提前结束，因此招募了少量患者。 提供了经历过急性 GVHD 的患者人数。
移植后100天
HCT 后前 100 天慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 严重程度的参与者人数
大体时间：移植后100天

使用 Kalbfleisch-Prentice 方法估计急性和慢性 GVHD 的累积发生率。 死亡是竞争风险事件。 St. Jude 可用的 SAS 宏 (bmacro252-Excel2007\cin) 用于此类分析。 使用美国国立卫生研究院 (NIH) 共识全球严重性评分评估慢性 GVHD 的严重性。 轻度被认为是更好的结果，严重是最坏的结果。

慢性 GVHD 分级标准：

轻度：1-2 个器官/部位，最大器官评分为 1，肺评分为 1。中度：3 个或更多器官/部位，最大器官评分为 1，肺评分为 1，或至少 1 个器官/部位且最大器官评分 2 分，肺部评分 1 分。严重：至少 1 个器官/部位和最大器官评分 3 分，肺部评分 2-3 分。

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供了经历慢性 GVHD 的患者人数。
移植后100天
二次移植物失败的参与者人数
大体时间：移植后100天

将使用 Kalbfleisch-Prentice 方法估计二次移植失败的累积发生率。 在第 100 天之前因毒性和复发导致的死亡是竞争事件。

继发性移植物失败或移植物排斥将被定义为脐带血 (UCB) 和/或半相合供体 (<10%) 没有供体嵌合现象的证据，或者细胞太少无法进行充分的嵌合分析，在先前的中性粒细胞植入的研究参与者中.

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供了经历二次移植失败的患者人数。
移植后100天
移植相关死亡率 (TRM) 的参与者人数
大体时间：移植后100天

TRM 是缓解期间的任何死亡并且与方案治疗相关。 使用 Kalbfleisch-Prentice 方法估计 TRM 的累积发生率。 由于其他原因在第 100 天之前死亡是完成事件。

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供了经历过 TRM 的患者数量。
移植后100天
具有移植相关发病率的参与者人数
大体时间：移植后100天

任何在移植后的前 100 天内出现可能或确定的不良事件的患者都被视为移植相关的发病率。 将使用 Kalbfleisch-Prentice 方法估计移植相关发病率的累积发生率。 第 100 天之前的死亡是竞争风险事件。

由于研究提前结束，少数患者被纳入。 随后，提供了经历过至少一种移植相关发病率的患者人数。
移植后100天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月11日

初级完成 (实际的)

2017年5月23日

研究完成 (实际的)

2017年5月23日

研究注册日期

首次提交

2014年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月21日

首次发布 (估计)

2014年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月10日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Registration Program)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

临床MACS的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Argentina

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅