Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная трансплантация гаплоидентичных стволовых клеток периферической крови с обеднением Т-лимфоцитов и неродственной пуповинной крови у пациентов с онкогематологическими новообразованиями с использованием препаративной схемы, основанной на тотальном облучении лимфоидных клеток

10 января 2018 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

В этом исследовании участники с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT), у которых нет подходящего человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), совместимого родственного/родственного донора (MSD), совместимого неродственного донора (MURD) или донора-киллера. лиганд рецепторов иммуноглобулина (KIR), несовместимый с гаплоидентичным донором, идентифицированный, получит комбинированную трансплантацию стволовых клеток периферической крови с истощением Т-клеток (TCD) гаплоидентичных стволовых клеток периферической крови (PBSC) и неродственную трансплантацию пуповинной крови (UCBT) с использованием тотального лимфоидного облучения (TLI) на основе подготовительного режима.

Основная цель:

  • Оценить частоту приживления донорских нейтрофилов на +42 день после трансплантации у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) на основе тотального лимфоидного облучения (TLI) с использованием гаплоидентичного донора с истощением Т-клеток (TCI). донор стволовых клеток периферической крови (PBSC) в сочетании с неродственным донором пуповинной крови (UCB).

Второстепенные цели:

  • Оцените частоту рецидивов злокачественных новообразований, бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) через год после трансплантации.
  • Оценить частоту и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в первые 100 дней после трансплантации.
  • Оценить частоту смертности, связанной с трансплантацией вторичной недостаточности трансплантата (TRM), и заболеваемость, связанную с трансплантацией, в первые 100 дней после HCT.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перед инфузией стволовых клеток участники получат подготовительный режим тотального лимфоидного облучения (TLI), флударабин, циклофосфамид, мелфалан и тиотепа для подготовки костного мозга. После этого они получат трансплантат гемопоэтических клеток от гаплоидентичного донора и неродственного донора пуповинной крови. Посттрансплантационная иммуносупрессивная терапия будет включать такролимус и микофенолата мофетил.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения — реципиент трансплантата:

  • Возраст меньше или равен 21 году.
  • Не имеет подходящего совместимого родственного/родственного донора (MSD) или добровольного совместимого неродственного донора (MUD), доступного в необходимое время для донорства стволовых клеток.
  • Имеет подходящего частично совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) (≥ 3 из 6) донора-члена семьи.
  • Имеет частично HLA-совместимую единицу пуповинной крови (UCB) (≥ 4 из 6) с адекватной дозой клеток. Подразделения UCB должны соответствовать требованиям, изложенным в 21 CFR 1271 и руководствах агентства.

  • Гематологическое злокачественное новообразование высокого риска.

    • Острый лимфолейкоз высокого риска (ALL) в полной ремиссии-1 (CR)1. [Примеры включают, но не ограничиваются ими, t(9;22), гиподиплоидный, M2 или более крупный костный мозг в конце индукции, младенцев со слиянием лейкемии смешанного происхождения (MLL) или t(4;11)].
    • ВСЕ в группе высокого риска CR2. [Примеры включают, помимо прочего, t(9;22), рецидив костного мозга (BM) <36 мес CR1, T-ALL, очень ранний (< 6 мес CR1) изолированный рецидив центральной нервной системы (ЦНС).]
    • ВСЕ в CR3 или последующих.
    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при CR1 высокого риска. [Примеры включают, помимо прочего, предшествующий МДС, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 not t(1;22), минимальную остаточную болезнь (MRD) ≥ 5% на 22-й день (AML08), костный мозг M3 после индукции 1, М2 костный мозг после двух циклов индукции, FLT3-ITD.]
    • AML в CR2 или последующих.
    • ОМЛ, связанный с терапией, с предшествовавшим злокачественным новообразованием в ПР > 12 мес.
    • Миелодиспластический синдром (МДС), первичный или вторичный
    • Естественные клетки-киллеры (NK), бифенотипический или недифференцированный лейкоз в CR1 или последующих.
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в фазе акселерации или в хронической фазе с постоянной молекулярной позитивностью или непереносимостью ингибитора тирозинкиназы.
    • Лимфома Ходжкина при CR2 или в последующем после неудачи предшествующей аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), или неспособность мобилизовать стволовые клетки для аутологичной HCT.
    • Неходжкинская лимфома в CR2 или последующих стадиях.
    • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ).
    • Рефрактерные гематологические злокачественные новообразования [ОЛЛ, ОМЛ, хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе, лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома] из-за химиорезистентного рецидива или неудачи первичной индукции.
    • Все пациенты с признаками лейкемии ЦНС должны получать лечение и иметь CR ЦНС, чтобы иметь право на участие в исследовании.

  • Пациент должен пройти обследование перед трансплантацией:

    • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 40% или фракция укорочения (SF) ≥ 25%.
    • Клиренс креатинина (ККК) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2.
    • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от расчетного значения или пульсоксиметрия (Pox) ≥ 92% на комнатном воздухе.
    • Оценка эффективности Карновски или Лански ≥ 50.
    • Билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы возрастной нормы.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы возрастной нормы.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5x выше верхней границы возрастной нормы.

Критерии исключения - реципиент трансплантата:

  • У пациента есть подходящий MSD, неродственный донор, совместимый с добровольцами (MURD), или гаплоидентичный донор, не соответствующий рецепторам иммуноглобулинов-киллеров (KIR), доступный в необходимое время для донорства стволовых клеток.
  • У пациента есть любое другое активное злокачественное новообразование, кроме того, для которого показана HCT.
  • Беременность пациентки подтверждена положительным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Пациент кормит грудью.
  • У пациента синдром Дауна.
  • У пациента имеется текущая неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция по заключению главного исследователя.

Критерии включения - гаплоидентичный донор

  • По крайней мере один совпадающий гаплотип (≥ 3 из 6) члена семьи
  • Не моложе 18 лет.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.
  • Отсутствие беременности, подтвержденное отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации (если женщина).
  • Не грудное вскармливание.

  • Что касается приемлемости, определяется как:

    • Завершен процесс определения приемлемости донора, как указано в 21 CFR 1271 и руководстве агентства; ИЛИ
    • Не соответствует квалификационным требованиям 21 CFR 1271, но имеет заявление о неотложной медицинской помощи, заполненное главным исследователем или врачом-исследователем в соответствии с 21 CFR 1271.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

Вмешательства: циклофосфамид, тиотепа, флударабин, мелфалан, месна, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), микофенолата мофетил, такролимус, метилпреднизолон, тотальное облучение лимфоидной ткани и инфузии лимфоцитов.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Лекарство: Месна
Месну обычно назначают примерно в количестве 25% от дозы циклофосфамида. Обычно его вводят внутривенно до и повторно через 3, 6 и 9 часов после каждой дозы циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится путем внутривенной инфузии как часть подготовительного режима.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Тиотепа
Вводится путем внутривенной инфузии как часть подготовительного режима.
Другие имена:
  • ТЕСПА
  • ТСПА
  • Тиоплекс(R)
Лекарство: Флударабин
Вводится путем внутривенной инфузии как часть подготовительного режима.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Мелфалан
Вводится путем внутривенной инфузии как часть подготовительного режима.
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • Алкеран
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Биологический: Г-КСФ
Вводят либо внутривенно, либо подкожно ежедневно до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ)> 2000 в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген (R)
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (C-CSF)
Лекарство: Микофенолата мофетил
Вводится перорально или внутривенно в рамках посттрансплантационной иммуносупрессии.
Другие имена:
  • ММЖ
  • СеллСепт(R)
Лекарство: Такролимус
Вводится перорально или внутривенно в рамках посттрансплантационной иммуносупрессии.
Другие имена:
  • ФК506
  • Программа(R)
  • Протопик (R)
Лекарство: Метилпреднизолон
Вводят либо внутривенно, либо перорально, если это необходимо для лечения болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Другие имена:
  • Солу-Медрол
  • Медрол(R)
Радиация: Тотальное лимфоидное облучение
TLI будет вводиться в виде разделенных фракций с интервалом не менее 6 часов.
Другие имена:
  • TLI
Биологический: Инфузии лимфоцитов
Доноры будут подвергнуты гаплоидентичной мобилизации с помощью G-CSF. Клетки будут собираться с помощью лейкафереза ​​в течение двух дней, а затем обрабатываться с использованием исследуемого устройства CliniMACS и реагента CD34 Microbead в соответствии с указаниями производителя.
Другие имена:
  • DLI
  • Инфузии донорских лимфоцитов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: До 42-го дня после трансплантации
Приживление нейтрофилов определяется как восстановление абсолютного числа нейтрофилов (ANC) ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / л (500 / мм ^ 3) для трех последовательных лабораторных значений, полученных в разные дни (полученных от любого донора). Датой приживления является дата первого из трех последовательных лабораторных показателей. Приведено количество пациентов, привитых на +42 день после трансплантации.
До 42-го дня после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со злокачественным рецидивом
Временное ограничение: Через год после трансплантации

Рецидив оценивали с использованием стандартных критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для каждого заболевания. Оценка кумулятивной частоты рецидивов будет проводиться с использованием метода Калбфляйша-Прентиса. Рецидив определяется как рецидив исходного заболевания. Смерть является конкурирующим рисковым событием. Анализ будет осуществляться с использованием макроса системы статистического анализа (SAS) (bmacro252-Excel2007\cin).

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. В последующем приводится количество больных, перенесших рецидив злокачественного новообразования.
Через год после трансплантации
Количество участников с бессобытийным выживанием (EFS)
Временное ограничение: Через год после трансплантации

Оценка Каплана-Мейера БСВ с рецидивом, смертью по любой причине и отказом трансплантата как события вместе с их стандартными ошибками будет рассчитываться с использованием макроса SAS (bmacro251-Excel2007\kme), доступного в Департаменте биостатистики в Сент-Джуд, где EFS = min (дата последнего наблюдения, дата рецидива, дата отказа трансплантата, дата смерти по любой причине) - дата трансплантации, и все участники, выжившие на момент анализа без событий, будут подвергнуты цензуре. Приведено количество участников, которые не испытали ни одного из этих событий в течение одного года после трансплантации.

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. Затем указывается количество пациентов, у которых не возникало каких-либо событий, определенных выше.
Через год после трансплантации
Количество участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: Через год после трансплантации

Оценка Каплана-Мейера ОС с рецидивом, смертью по любой причине и отказом трансплантата как события вместе с их стандартными ошибками будет рассчитываться с использованием макроса SAS (bmacro251-Excel2007\kme), доступного в Департаменте биостатистики в Сент-Джуд, где OS = min (дата последнего наблюдения, дата смерти) - дата трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), и все участники, выжившие через 1 год после трансплантации, будут считаться цензурированными.

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. Впоследствии предоставляется количество пациентов, которые не умерли через 1 год после трансплантации.
Через год после трансплантации
Количество участников по степени тяжести с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) в первые 100 дней после HCT
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации

Кумулятивную заболеваемость острой РТПХ оценивали по методу Калбфляйша-Прентиса. Смерть является конкурирующим рисковым событием. Для анализа использовали макрос SAS (bmacro252-Excel2007\cin), доступный в St. Jude. Тяжесть РТПХ и стадия определялись с использованием согласованных рекомендаций Комитета по стволовым клеткам Группы клинической онкологии (COG) для установления органной стадии и общей степени острой РТПХ. Участники оцениваются по шкале от I до IV, где I — легкая, а IV — тяжелая.

Общая клиническая степень (на основе наивысшей полученной стадии):

Степень 0: Нет стадии 1-4 любого органа. Степень I: стадия 1-2 кожи без поражения печени или кишечника. Степень II: стадия 3 кожи, или стадия I поражения печени, или стадия 1 желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Степень III: кожа стадии 0-3, печень стадии 2-3 или ЖК стадия 2-3. Степень IV: Стадия 4: поражение кожи, печени или желудочно-кишечного тракта.

В связи с ранним закрытием исследования было включено небольшое количество пациентов. Приведено количество больных, перенесших острую РТПХ.
100 дней после трансплантации
Количество участников по степени тяжести с хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) в первые 100 дней после HCT
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации

Совокупную заболеваемость острой и хронической РТПХ оценивали по методу Калбфляйша-Прентиса. Смерть представляет собой конкурирующее рискованное событие. Для такого анализа использовали макрос SAS (bmacro252-Excel2007\cin), доступный в St. Jude. Тяжесть хронической РТПХ оценивали с использованием согласованной глобальной шкалы тяжести Национального института здравоохранения (NIH). Легкая форма считается лучшим исходом, а тяжелая – худшим.

Критерии классификации хронической РТПХ:

Легкая: 1-2 органа/участка, максимальная оценка органа 1 и оценка легкого 1. Умеренная: 3 или более органа/участка и максимальная оценка органа 1 и оценка легкого 1, ИЛИ по крайней мере 1 орган/участок и максимум 2 балла для органов и 1 балл для легких. Тяжелая форма: по крайней мере 1 орган/участок и максимальный балл для органа 3 балла и балл для легких 2-3.

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. В последующем приводится количество больных, перенесших хроническую РТПХ.
100 дней после трансплантации
Количество участников со вторичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации

Кумулятивную частоту вторичной недостаточности трансплантата оценивают с использованием метода Kalbfleisch-Prentice. Смерть из-за токсичности и рецидив до 100-го дня являются конкурирующими событиями.

Вторичная недостаточность трансплантата или отторжение трансплантата будет определяться как отсутствие признаков донорского химеризма по пуповинной крови (UCB) и/или гаплоидентичному донору (<10%), или слишком мало клеток для проведения адекватного анализа химеризма у участников исследования с предшествующим приживлением нейтрофилов. .

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. Впоследствии указывается количество пациентов, у которых развилась вторичная недостаточность трансплантата.
100 дней после трансплантации
Количество участников со смертностью, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации

TRM — любая смерть в стадии ремиссии, связанная с протоколом терапии. Кумулятивную заболеваемость TRM оценивали с использованием метода Kalbfleisch-Prentice. Смерти до 100-го дня по другим причинам являются завершающими событиями.

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. Впоследствии предоставляется количество пациентов, перенесших TRM.
100 дней после трансплантации
Количество участников с заболеваемостью, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации

Любой пациент, у которого в течение первых 100 дней после трансплантации отмечались нежелательные явления, перечисленные как вероятные или определенные, считается заболеваемостью, связанной с трансплантацией. Совокупная заболеваемость, связанная с трансплантацией, будет оцениваться с использованием метода Калбфляйша-Прентиса. Смерти до 100-го дня являются событиями конкурирующего риска.

В связи с ранним завершением исследования в него было включено небольшое количество пациентов. Впоследствии предоставляется количество пациентов, которые перенесли хотя бы одно заболевание, связанное с трансплантацией.
100 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться