Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Células-tronco haploidênticas de sangue periférico com depleção combinada de células T e transplante de sangue de cordão umbilical não relacionado em pacientes com malignidades hematológicas usando um regime preparativo baseado em irradiação linfóide total

10 de janeiro de 2018 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Neste estudo, os participantes com malignidades hematológicas de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT), que não têm um antígeno leucocitário humano (HLA) adequado - doador aparentado/irmão (MSD), doador não aparentado compatível (MURD) ou assassino- doador haploidêntico incompatível com ligando de receptores de imunoglobulina (KIR) identificado, receberá uma combinação de células T depletadas de células T (TCD) haploidênticas de sangue periférico (PBSC) e transplante de sangue de cordão umbilical não relacionado (UCBT) usando um regime preparativo baseado em irradiação linfoide total (TLI).

Objetivo primário:

  • Estimar a incidência de enxerto de neutrófilos derivados de doadores no dia +42 após o transplante para participantes com malignidades hematológicas de alto risco submetidos a um transplante de células hematopoiéticas (HCT) baseado em irradiação linfoide total (TLI) usando um doador haploidêntico com depleção de células T (TCI). doador de células-tronco do sangue periférico (PBSC) combinado com um doador de sangue do cordão umbilical (UCB) não aparentado.

Objetivos secundários:

  • Estimar a incidência de recidiva maligna, sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) um ano após o transplante.
  • Estimar a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica nos primeiros 100 dias após o transplante.
  • Estimar a incidência de mortalidade relacionada ao transplante por falha secundária do enxerto (TRM) e morbidade relacionada ao transplante nos primeiros 100 dias após HCT.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antes da infusão de células-tronco, os participantes receberão um regime preparatório de irradiação linfóide total (TLI), fludarabina, ciclofosfamida, melfalano e tiotepa para preparar sua medula óssea. Posteriormente, receberão um enxerto de células hematopoiéticas de um doador haploidêntico e de um doador de sangue de cordão umbilical não aparentado. O tratamento imunossupressor pós-transplante incluirá tacrolimus e micofenolato de mofetil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão-Receptor de Transplante:

  • Idade menor ou igual a 21 anos.
  • Não tem um doador compatível/irmão compatível (MSD) ou doador não aparentado compatível voluntário (MUD) disponível no tempo necessário para a doação de células-tronco.
  • Tem um doador membro da família parcialmente compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) (≥ 3 de 6).
  • Tem uma unidade de sangue de cordão umbilical (UCB) única parcialmente compatível com HLA (≥ 4 de 6) com dose de células adequada. As unidades UCB devem cumprir a elegibilidade conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência.

  • Malignidade hematológica de alto risco.

    • Leucemia linfocítica aguda (LLA) de alto risco em remissão completa-1 (CR)1. [Exemplos incluem, mas não se limitam a t(9;22), hipodiploide, M2 ou medula superior no final da indução, lactentes com fusão de linhagem mista de leucemia (MLL) ou t(4;11)].
    • ALL em CR2 de alto risco. [Os exemplos incluem, entre outros, t(9;22), recidiva da medula óssea (BM) <36 meses CR1, T-ALL, recidiva muito precoce (<6 meses CR1) isolada do sistema nervoso central (SNC).]
    • ALL em CR3 ou subseqüente.
    • Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 de alto risco. [Os exemplos incluem, entre outros, MDS anterior, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 não t(1;22), doença residual mínima (MRD) ≥ 5% no dia 22 (AML08), medula M3 após indução 1, medula M2 após dois ciclos de indução, FLT3-ITD.]
    • AML em CR2 ou subsequente.
    • LMA relacionada à terapia, com malignidade prévia em RC > 12 meses
    • Síndrome mielodisplásica (SMD), primária ou secundária
    • Células assassinas naturais (NK), bifenotípicas ou leucemia indiferenciada em CR1 ou subseqüente.
    • Leucemia mieloide crônica (LMC) em fase acelerada, ou em fase crônica com positividade molecular persistente ou intolerância ao inibidor de tirosina quinase.
    • Linfoma de Hodgkin em CR2 ou subsequente após falha de transplante autólogo de células hematopoiéticas (HCT) anterior, ou incapaz de mobilizar células-tronco para HCT autólogo.
    • Linfoma não-Hodgkin em CR2 ou subsequente.
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
    • Malignidades hematológicas refratárias [ALL, LMA, leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica, Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin] devido a recidiva quimiorresistente ou falha na indução primária.
    • Todos os pacientes com evidência de leucemia do SNC devem ser tratados e estar em CNS CR para serem elegíveis para o estudo.

  • O paciente deve preencher a avaliação pré-transplante:

    • Função Cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 40% ou fração de encurtamento (SF) ≥ 25%.
    • Depuração de creatinina (CrCL) ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
    • Capacidade vital forçada (FVC) ≥ 50% do valor previsto ou oximetria de pulso (Pox) ≥ 92% em ar ambiente.
    • Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 50.
    • Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade.
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5x o limite superior do normal para a idade.
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5x o limite superior do normal para a idade.

Critérios de Exclusão - Receptor de Transplante:

  • O paciente tem um MSD adequado, doador não relacionado voluntário compatível (MURD) ou doador haploidêntico incompatível com receptores de imunoglobulina assassinos (KIR) disponível no tempo necessário para a doação de células-tronco.
  • O paciente tem qualquer outra malignidade ativa diferente daquela para a qual o TCH é indicado.
  • A paciente está grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 14 dias antes da inscrição.
  • Paciente está amamentando.
  • Paciente tem Síndrome de Down.
  • O paciente tem uma infecção bacteriana, fúngica ou viral não controlada, de acordo com o julgamento do investigador principal.

Critérios de inclusão - doador haploidêntico

  • Pelo menos um único haplótipo correspondente (≥ 3 de 6) membro da família
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
  • Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição (se mulher).
  • Não amamentação.

  • Em relação à elegibilidade, é identificado como:

    • Concluído o processo de determinação da elegibilidade do doador, conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência; OU
    • Não atende aos requisitos de elegibilidade do 21 CFR 1271, mas tem uma declaração de necessidade médica urgente preenchida pelo investigador principal ou médico subinvestigador de acordo com o 21 CFR 1271.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento

Intervenções: ciclofosfamida, tiotepa, fludarabina, melfalano, mesna, fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), micofenolato de mofetil, tacrolimo, metilprednisolona, ​​irradiação linfoide total e infusões de linfócitos.

As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo, produtos de aférese). Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
  • Sistema de Seleção de Células
Medicamento: Mesna
Mesna é geralmente administrado em aproximadamente 25% da dose de ciclofosfamida. Geralmente é administrado por via intravenosa antes e novamente 3, 6 e 9 horas após cada dose de ciclofosfamida.
Outros nomes:
  • Mesnex
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por infusão intravenosa como parte do regime preparatório.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Tiotepa
Administrado por infusão intravenosa como parte do regime preparatório.
Outros nomes:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tioplex(R)
Medicamento: Fludarabina
Administrado por infusão intravenosa como parte do regime preparatório.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Melfalano
Administrado por infusão intravenosa como parte do regime preparatório.
Outros nomes:
  • Mostarda de fenilalanina
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-fenilalanina mostarda
  • L-sarcolisina
Biológico: G-CSF
Administrado por infusão intravenosa ou subcutânea diariamente até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 2.000 por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
  • Filgrastim
  • Neupógeno(R)
  • Fator estimulante de colônias de granulócitos (C-CSF)
Medicamento: Micofenolato de mofetil
Administrado por via oral ou por infusão intravenosa como parte da imunossupressão pós-transplante.
Outros nomes:
  • FMM
  • CellCept(R)
Medicamento: Tacrolimo
Administrado por via oral ou por infusão intravenosa como parte da imunossupressão pós-transplante.
Outros nomes:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protopic(R)
Medicamento: Metilprednisolona
Administrado por via intravenosa ou oral, se necessário para tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Outros nomes:
  • Solu-Medrol
  • Medrol(R)
Radiação: Irradiação linfoide total
TLI será administrado em frações divididas com intervalo mínimo de 6 horas.
Outros nomes:
  • TLI
Biológico: Infusões de linfócitos
Os doadores passarão por mobilização haploidêntica com G-CSF. As células serão coletadas por leucaférese durante dois dias, depois processadas usando o dispositivo experimental CliniMACS e o reagente CD34 Microbead conforme indicado pelo fabricante.
Outros nomes:
  • DLI
  • Infusões de linfócitos de doadores

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com enxerto de neutrófilos
Prazo: Até o 42º dia pós-transplante
O enxerto de neutrófilos é definido como recuperação da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) para três valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias diferentes (derivados de qualquer doador). Data de enxerto é a data do primeiro dos três valores laboratoriais consecutivos. O número de pacientes enxertados no dia +42 após o transplante é fornecido.
Até o 42º dia pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com recidiva maligna
Prazo: Um ano após o transplante

A recaída foi avaliada usando critérios padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) para cada doença. A estimativa da incidência cumulativa de recaída será estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice. Recidiva definida como a recorrência da doença original. A morte é o evento de risco competitivo. A análise será implementada usando a macro Statistical Analysis System (SAS) (bmacro252-Excel2007\cin).

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, o número de pacientes que apresentaram recidiva maligna é fornecido
Um ano após o transplante
Número de participantes com sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Um ano após o transplante

A estimativa Kaplan-Meier de EFS com recidiva, morte por qualquer causa e falha do enxerto como eventos, juntamente com seus erros padrão, será calculada usando a macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponível no Departamento de Bioestatística em St. Jude, onde EFS = min (data do último acompanhamento, data da recaída, data da falha do enxerto, data da morte por qualquer causa) - data do transplante e todos os participantes sobreviventes no momento da análise sem eventos serão censurados. É fornecido o número de participantes que não tiveram nenhum desses eventos até um ano após o transplante.

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, é fornecido o número de pacientes que não apresentaram nenhum dos eventos definidos acima.
Um ano após o transplante
Número de participantes com sobrevida geral (OS)
Prazo: Um ano após o transplante

A estimativa de Kaplan-Meier de OS com recaída, morte por qualquer causa e falha do enxerto como eventos, juntamente com seus erros padrão, será calculada usando a macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponível no Departamento de Bioestatística em St. Jude, onde OS = min (data do último acompanhamento, data da morte) - data do transplante de células hematopoiéticas (HCT) e todos os participantes sobreviventes após 1 ano pós-transplante serão considerados censurados.

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, é fornecido o número de pacientes que não morreram 1 ano após o transplante.
Um ano após o transplante
Número de participantes por gravidade com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) nos primeiros 100 dias após HCT
Prazo: 100 dias após o transplante

A incidência cumulativa de DECH aguda foi estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice. A morte é o evento de risco competitivo. A macro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) disponível em St. Jude foi usada para análise. A gravidade e o estágio da GVHD foram determinados usando as Diretrizes de Consenso do Comitê de Células-tronco do Grupo de Oncologia Clínica (COG) para estabelecer o estágio do órgão e o grau geral da GVHD aguda. Os participantes são classificados em uma escala de I a IV, sendo I leve e IV grave.

Grau clínico geral (com base no estágio mais alto obtido):

Grau 0: Nenhum estágio 1-4 de qualquer órgão. Grau I: Pele em estágio 1-2 e sem envolvimento do fígado ou intestino. Grau II: Estágio 3 da pele, ou envolvimento do fígado do Estágio I, ou Estágio 1 gastrointestinal (GI).

Grau III: Pele em estágio 0-3, com fígado em estágio 2-3 ou GI em estágio 2-3. Grau IV: Estágio 4 envolvimento da pele, fígado ou GI.

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. O número de pacientes que apresentaram DECH aguda é fornecido.
100 dias após o transplante
Número de participantes por gravidade com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) nos primeiros 100 dias após HCT
Prazo: 100 dias após o transplante

A incidência cumulativa de DECH aguda e crônica foi estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice. A morte é um evento de risco competitivo. A macro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) disponível St. Jude foi usada para tal análise. A gravidade da GVHD crônica foi avaliada usando a Pontuação Global de Severidade do Consenso do National Institutes of Health (NIH). Leve é ​​considerado um melhor resultado, sendo grave o pior.

Critérios para classificar a DECH crônica:

Leve: 1-2 órgãos/localizações, pontuação máxima de órgão de 1 e pontuação pulmonar de 1. Moderado: 3 ou mais órgãos/localizações e pontuação máxima de órgão de 1 e pontuação pulmonar de 1, OU pelo menos 1 órgão/local e máximo escore de órgão de 2 e escore de pulmão de 1. Grave: Pelo menos 1 órgão/local e escore máximo de órgão de 3 e escore de pulmão de 2-3.

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, é fornecido o número de pacientes que apresentaram DECH crônica.
100 dias após o transplante
Número de participantes com falha secundária do enxerto
Prazo: 100 dias após o transplante

A incidência cumulativa de falência secundária do enxerto será estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice. Mortes por toxicidade e recaída antes do dia 100 são os eventos concorrentes.

A falha secundária do enxerto ou rejeição do enxerto será definida como nenhuma evidência de quimerismo do doador por sangue do cordão umbilical (SCU) e/ou doador haploidêntico (<10%) ou poucas células para realizar a análise de quimerismo adequada, em participantes da pesquisa com enxerto de neutrófilos prévio .

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, é fornecido o número de pacientes que apresentaram falha secundária do enxerto.
100 dias após o transplante
Número de participantes com mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: 100 dias após o transplante

TRM é qualquer morte em remissão e relacionada à terapia de protocolo. A incidência cumulativa de TRM foi estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice. Mortes antes do dia 100 por outras razões são os eventos que se completam.

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, o número de pacientes que experimentaram TRM é fornecido.
100 dias após o transplante
Número de participantes com morbidade relacionada ao transplante
Prazo: 100 dias após o transplante

Qualquer paciente que teve eventos adversos listados como prováveis ​​ou definitivos nos primeiros 100 dias após o transplante é contabilizado como morbidade relacionada ao transplante. A incidência cumulativa de morbidade relacionada ao transplante será estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice. Mortes antes do dia 100 são os eventos de risco concorrentes.

Devido ao encerramento precoce do estudo, um pequeno número de pacientes foi inscrito. Posteriormente, é fornecido o número de pacientes que apresentaram pelo menos uma morbidade relacionada ao transplante.
100 dias após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

23 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

23 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

24 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever