Kombineret T-celle-depleteret haploidentisk perifert blodstamcelle og ubeslægtet navlestrengsblodtransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter under anvendelse af en total lymfoid bestråling baseret præparativt regime
I denne undersøgelse har deltagere med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), og som ikke har en passende human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret/søskendedonor (MSD), matchet ikke-relateret donor (MURD) eller dræber- immunoglobulinreceptorer (KIR) ligand mismatched haploidentisk donor identificeret, vil modtage en kombineret T-celle-depleteret (TCD) haploidentisk perifer blodstamcelle (PBSC) og ubeslægtet navlestrengsblodtransplantation (UCBT) ved brug af en total lymfoid bestråling (TLI) baseret præparativt regime.
Primært mål:
- At estimere forekomsten af donorafledt neutrofil engraftment på dag +42 efter transplantation for deltagere med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår en total lymfoid bestråling (TLI)-baseret hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) ved brug af en T-celle-depleteret (TCI) haploidentisk donor perifer blodstamcelledonor (PBSC) kombineret med en ikke-relateret navlestrengsbloddonor (UCB).
Sekundære mål:
- Estimer forekomsten af malignt tilbagefald, hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) et år efter transplantationen.
- Estimer forekomsten og sværhedsgraden af akut og kronisk graft versus host sygdom (GVHD) i de første 100 dage efter transplantation.
- Estimer forekomsten af sekundær graftsvigt transplantationsrelateret mortalitet (TRM) og transplantationsrelateret morbiditet i de første 100 dage efter HCT.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier-Transplantationsmodtager:
- Alder mindre end eller lig med 21 år.
- Har ikke en passende matchet relateret/søskendedonor (MSD) eller frivillig matchet ikke-relateret donor (MUD) tilgængelig i den nødvendige tid til stamcelledonation.
- Har en passende delvist human leukocytantigen (HLA)-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlemsdonor.
- Har en delvist HLA-matchet enkelt navlestrengsblod (UCB) enhed (≥ 4 af 6) med tilstrækkelig celledosis. UCB-enheder skal opfylde berettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning.
Højrisiko hæmatologisk malignitet.
- Højrisiko akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig remission-1 (CR)1. [Eksempler omfatter, men ikke begrænset til t(9;22), hypodiploid,, M2 eller større marv ved slutningen af induktion, spædbørn med fusion af blandet lineage leukæmi (MLL) eller t(4;11)].
- ALLE i højrisiko CR2. [Eksempler omfatter, men ikke begrænset til t(9;22), tilbagefald af knoglemarv (BM) <36 mdr. CR1, T-ALL, meget tidligt (< 6 mdr. CR1) tilbagefald af isoleret centralnervesystem (CNS).]
- ALLE i CR3 eller efterfølgende.
- Akut myeloid leukæmi (AML) i højrisiko CR1. [Eksempler omfatter, men ikke begrænset til, foregående MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 ikke t(1;22), minimal restsygdom (MRD) ≥ 5 % på dag 22 (AML08), M3 marv efter induktion 1, M2 marv efter to cyklusser af induktion, FLT3-ITD.]
- AML i CR2 eller efterfølgende.
- Terapi-relateret AML, med tidligere malignitet i CR > 12 mdr
- Myelodysplastisk syndrom (MDS), primært eller sekundært
- Natural killer (NK) celle, bifænotypisk eller udifferentieret leukæmi i CR1 eller efterfølgende.
- Kronisk myeloid leukæmi (CML) i accelereret fase eller i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet eller intolerance over for tyrosinkinaseinhibitor.
- Hodgkin lymfom i CR2 eller efterfølgende efter svigt af tidligere autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), eller ude af stand til at mobilisere stamceller til autolog HCT.
- Non-Hodgkin lymfom i CR2 eller efterfølgende.
- Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).
- Refraktære hæmatologiske maligniteter [ALL, AML, kronisk myeloid leukæmi (CML) i blast krise, Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom] på grund af kemoresistent tilbagefald eller primær induktionssvigt.
- Alle patienter med tegn på CNS leukæmi skal behandles og være i CNS CR for at være berettiget til undersøgelse.
Patienten skal opfylde præ-transplantationsevalueringen:
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % eller afkortningsfraktion (SF) ≥ 25 %.
- Kreatininclearance (CrCL) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
- Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi eller pulsoximetri (Pox) ≥ 92 % på rumluft.
- Karnofsky eller Lansky præstationsscore ≥ 50.
- Bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5x den øvre grænse for normal for alder.
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5x den øvre grænse for normal alder.
Eksklusionskriterier - Transplantationsmodtager:
- Patienten har en egnet MSD, frivillig matchet, ikke-relateret donor (MURD) eller dræber-immunoglobulinreceptorer (KIR) mismatchet haploidentisk donor til rådighed i den nødvendige tid til stamcelledonation.
- Patienten har enhver anden aktiv malignitet end den, som HCT er indiceret for.
- Patienten er gravid som bekræftet ved positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding.
- Patienten ammer.
- Patienten har Downs Syndrom.
- Patienten har en aktuel ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion ifølge hovedforskerens vurdering.
Inklusionskriterier - haploidentisk donor
- Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem
- Mindst 18 år.
- Human immundefektvirus (HIV) negativ.
- Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
- Ikke amning.
Med hensyn til berettigelse, er identificeret som enten:
- Fuldførte processen med at fastlægge donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER
- Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller læge underinvestigator i henhold til 21 CFR 1271.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Interventioner: cyclophosphamid, thiotepa, fludarabin, melphalan, mesna, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), mycophenolatmofetil, tacrolimus, methylprednisolon, total lymfoid bestråling og lymfocytinfusioner. Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet. |
Virkningsmekanismen for CliniMACS celleselektionssystem er baseret på magnetisk aktiveret cellesortering (MACS).
CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f.
afereseprodukter).
Disse kan derefter adskilles i et magnetfelt ved hjælp af en immunomagnetisk mærkning, der er specifik for celletypen af interesse, såsom CD3+ humane T-celler.
Andre navne:
Mesna doseres generelt med ca. 25 % af cyclophosphamiddosen.
Det gives generelt intravenøst før og igen 3, 6 og 9 timer efter hver dosis cyclophosphamid.
Andre navne:
Gives ved intravenøs infusion som en del af det forberedende regime.
Andre navne:
Gives ved intravenøs infusion som en del af det forberedende regime.
Andre navne:
Gives ved intravenøs infusion som en del af det forberedende regime.
Andre navne:
Gives ved intravenøs infusion som en del af det forberedende regime.
Andre navne:
Gives enten som intravenøs infusion eller subkutant dagligt indtil absolut neutrofiltal (ANC) >2000 i 3 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
Gives enten oralt eller ved intravenøs infusion som en del af post-transplantations immunsuppression.
Andre navne:
Gives enten oralt eller ved intravenøs infusion som en del af post-transplantations immunsuppression.
Andre navne:
Gives enten intravenøst eller oralt, hvis det er nødvendigt for at behandle graft-versus-host-sygdom (GVHD).
Andre navne:
TLI vil blive indgivet i opdelte fraktioner givet med mindst 6 timers mellemrum.
Andre navne:
Donorer vil gennemgå haploidentisk mobilisering med G-CSF.
Celler vil blive opsamlet ved leukaferese over to dage og derefter behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden og CD34 Microbead-reagens som anvist af producenten.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med neutrofil engraftment
Tidsramme: Indtil dag 42 efter transplantationen
|
Neutrofilengraftment er defineret som genvinding af absolut neutrofiltal (ANC) på ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) for tre på hinanden følgende laboratorieværdier opnået på forskellige dage (afledt fra hver donor).
Datoen for engraftment er datoen for den første af de tre på hinanden følgende laboratorieværdier.
Antallet af patienter transplanteret på dag +42 efter transplantation er angivet.
|
Indtil dag 42 efter transplantationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ondartet tilbagefald
Tidsramme: Et år efter transplantationen
|
Tilbagefald blev evalueret ved hjælp af standardkriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) for hver sygdom. Estimatet af kumulativ forekomst af tilbagefald vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice metode. Tilbagefald defineret som tilbagefald af den oprindelige sygdom. Døden er den konkurrerende risikobegivenhed. Analysen vil blive implementeret ved hjælp af Statistical Analysis System (SAS) makro (bmacro252-Excel2007\cin). På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende oplyses antallet af patienter, der har oplevet malignt tilbagefald |
Et år efter transplantationen
|
|
Antal deltagere med begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Et år efter transplantationen
|
Kaplan-Meier-estimatet af EFS med tilbagefald, død på grund af enhver årsag og graftsvigt som hændelser sammen med deres standardfejl vil blive beregnet ved hjælp af SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgængelig i Department of Biostatistics i St. Jude, hvor EFS = min (dato for sidste opfølgning, dato for tilbagefald, dato for transplantatsvigt, dato for død på grund af en hvilken som helst årsag) - dato for transplantation, og alle deltagere, der overlever på analysetidspunktet uden hændelser, vil blive censureret. Antallet af deltagere, der ikke oplevede nogen af disse hændelser gennem et år efter transplantationen, er angivet. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende angives antallet af patienter, der ikke har oplevet nogen hændelser defineret ovenfor. |
Et år efter transplantationen
|
|
Antal deltagere med samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Et år efter transplantationen
|
Kaplan-Meier-estimatet af OS med tilbagefald, død på grund af enhver årsag og graftsvigt som hændelser sammen med deres standardfejl vil blive beregnet ved hjælp af SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgængelig i Department of Biostatistics i St. Jude, hvor OS = min (dato for sidste opfølgning, dødsdato) - dato for hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) og alle deltagere, der overlever efter 1 år efter transplantation, vil blive betragtet som censureret. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende oplyses antallet af patienter, der ikke døde 1 år efter transplantationen. |
Et år efter transplantationen
|
|
Antal deltagere efter sværhedsgrad med akut graft versus værtssygdom (GVHD) i de første 100 dage efter HCT
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Kumulativ forekomst af akut GVHD blev estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenhed. SAS-makro (bmacro252-Excel2007\cin) tilgængelig på St. Jude blev brugt til analyse. Sværhedsgraden af GVHD og stadie blev bestemt ved hjælp af Clinical Oncology Group (COG) Stem Cell Committee Consensus Guidelines for at etablere organstadium og overordnet grad af akut GVHD. Deltagerne bedømmes på en skala fra I til IV, hvor I er mild og IV er svær. Samlet klinisk karakter (baseret på det højeste opnåede trin): Karakter 0: Ingen trin 1-4 af noget organ. Grad I: Stadie 1-2 hud og ingen lever- eller tarmpåvirkning. Grad II: Stadie 3 hud eller fase I leverpåvirkning eller fase 1 gastrointestinal (GI). Grad III: Stadie 0-3 hud, med stadie 2-3 lever eller stadie 2-3 GI. Grad IV: Stadie 4 hud-, lever- eller mave-tarm-påvirkning. På grund af tidlig afslutning af studiet blev et lille antal patienter indskrevet. Antallet af patienter, der oplevede akut GVHD, er angivet. |
100 dage efter transplantation
|
|
Antal deltagere efter sværhedsgrad med kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) i de første 100 dage efter HCT
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Kumulativ forekomst af akut og kronisk GVHD blev estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er en konkurrerende risikobegivenhed. SAS-makro (bmacro252-Excel2007\cin) tilgængelig St. Jude blev brugt til en sådan analyse. Sværhedsgraden af kronisk GVHD blev evalueret ved hjælp af National Institutes of Health (NIH) Consensus Global Severity Scoring. Mild betragtes som et bedre resultat, hvor alvorlig er det værste. Kriterier for klassificering af kronisk GVHD: Mild: 1-2 organer/steder, maksimal organscore på 1 og lungescore på 1. Moderat: 3 eller flere organer/steder og maksimal organscore på 1 og lungescore på 1, ELLER mindst 1 organ/sted og maksimum organscore på 2 og lungescore på 1. Alvorlig: Mindst 1 organ/sted og maksimal organscore på 3 og lungescore på 2-3. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende oplyses antallet af patienter, der har oplevet kronisk GVHD. |
100 dage efter transplantation
|
|
Antal deltagere med sekundær graftfejl
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Den kumulative forekomst af sekundær graftsvigt vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfald på grund af toksicitet og tilbagefald før dag 100 er de konkurrerende begivenheder. Sekundær graftsvigt eller graftafstødning vil blive defineret som intet tegn på donorkimerisme ved navlestrengsblod (UCB) og/eller haploidentisk donor (<10%), eller for få celler til at udføre tilstrækkelig kimærismeanalyse hos forskningsdeltagere med tidligere neutrofil engraftment . På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende oplyses antallet af patienter, der oplevede sekundær graftsvigt. |
100 dage efter transplantation
|
|
Antal deltagere med transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
TRM er ethvert dødsfald i remission og relateret til protokolterapi. Den kumulative forekomst af TRM blev estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfald før dag 100 på grund af andre årsager er de afsluttende begivenheder. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende oplyses antallet af patienter, der har oplevet TRM. |
100 dage efter transplantation
|
|
Antal deltagere med transplantationsrelateret sygelighed
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Enhver patient, der har haft bivirkninger angivet som enten sandsynlige eller definitive i de første 100 dage efter transplantationen, tælles som transplantationsrelateret morbiditet. Den kumulative forekomst af transplantationsrelateret morbiditet vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfald før dag 100 er de konkurrerende risikobegivenheder. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev et lille antal patienter indskrevet. Efterfølgende oplyses antallet af patienter, der oplevede mindst én transplantationsrelateret sygelighed. |
100 dage efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Neoplasmer
- Hæmatologiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Cyclofosfamid
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabin
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Thiotepa
- Mechlorethamin
Andre undersøgelses-id-numre
- HAPCORD
- NCI-2014-00526 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .