Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált T-sejt-csökkentett haploidentikus perifériás vér őssejt és nem rokon köldökzsinórvér-transzplantáció rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél teljes limfoid besugárzáson alapuló előkészítő kezelési rend alkalmazásával

2018. január 10. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Ebben a vizsgálatban nagy kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos betegek vérképző sejt-transzplantáción (HCT) átesett résztvevői, akik nem rendelkeznek megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő rokon/testvér donorral (MSD), megfelelő nem rokon donorral (MURD) vagy gyilkossal. Az immunglobulinreceptorok (KIR) ligandumának nem megfelelő haploidentikus donort kombinált T-sejt-kimerült (TCD) haploidentikus perifériás vér őssejtben (PBSC) és nem kapcsolódó köldökzsinórvér-transzplantációban (UCBT) kapnak teljes limfoid besugárzáson (TLI) alapuló preparatív kezelési rend alkalmazásával.

Az elsődleges célkítűzés:

  • A donor eredetű neutrofil beültetés előfordulási gyakoriságának becslése a transzplantációt követő +42. napon nagy kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél, akik teljes limfoid besugárzáson (TLI) alapuló hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) estek át T sejt kimerült (TCI) haploidentikus donor segítségével perifériás vér őssejt (PBSC) donor kombinálva egy nem rokon köldökzsinórvér (UCB) donorral.

Másodlagos célok:

  • Becsülje meg a rosszindulatú visszaesés, az eseménymentes túlélés (EFS) és a teljes túlélés (OS) előfordulását a transzplantáció után egy évvel.
  • Becsülje meg az akut és krónikus graft versus host betegség (GVHD) előfordulását és súlyosságát a transzplantációt követő első 100 napban.
  • Becsülje meg a másodlagos graft-elégtelenség, transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) és a transzplantációval összefüggő morbiditás előfordulását a HCT utáni első 100 napban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az őssejt-infúziót megelőzően a résztvevők teljes limfoid besugárzást (TLI), fludarabint, ciklofoszfamidot, melfalánt és tiotepát kapnak, hogy előkészítsék csontvelőjüket. Ezt követően egy haploidentikus donortól és egy nem rokon köldökzsinórvér donortól kapnak egy hematopoietikus sejtgraftot. A transzplantáció utáni immunszuppresszív kezelés magában foglalja a takrolimuszt és a mikofenolát-mofetilt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok – transzplantációs recipiens:

  • 21 éves vagy annál fiatalabb életkor.
  • Nem rendelkezik megfelelő megfelelő rokon/testvér donorral (MSD) vagy önkéntes társított nem rokon donorral (MUD) az őssejt-adományozáshoz szükséges időben.
  • Megfelelő, részben humán leukocita antigénnel (HLA) illeszkedő (≥ 3/6) családtag donorral rendelkezik.
  • Részben HLA-egyeztetett egyetlen köldökzsinórvér (UCB) egységgel rendelkezik (≥ 4/6), megfelelő sejtdózissal. Az UCB egységeknek teljesíteniük kell a 21 CFR 1271-ben és az ügynökségi útmutatásban leírt jogosultságokat.

  • Magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganat.

    • Magas kockázatú akut limfocitás leukémia (ALL) teljes remisszióban-1 (CR)1. [Példák többek között, de nem kizárólagosan a t(9;22), a hipodiploid, az M2 vagy nagyobb velő az indukció végén, a vegyes vonalú leukémiás (MLL) fúzióban szenvedő csecsemők vagy a t(4;11)].
    • MINDEN magas kockázatú CR2-ben. [Példák, de nem kizárólagosan t(9;22), csontvelő (BM) relapszus <36 hónap CR1, T-ALL, nagyon korai (< 6 hónap CR1) izolált központi idegrendszeri (CNS) relapszus.]
    • MINDEN CR3-ban vagy későbbiekben.
    • Akut mieloid leukémia (AML) magas kockázatú CR1-ben. [Példák, de nem kizárólagosan a megelőző MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 not t(1;22), minimális reziduális betegség (MRD) ≥ 5% a 22. napon (AML08), M3 csontvelő 1. indukció után, M2 csontvelő két indukciós ciklus után, FLT3-ITD.]
    • AML a CR2-ben vagy azt követően.
    • Terápiával összefüggő AML, korábbi rosszindulatú daganattal a CR-ben > 12 hónap
    • Myelodysplasiás szindróma (MDS), elsődleges vagy másodlagos
    • Természetes gyilkos (NK) sejt, bifenotípusos vagy differenciálatlan leukémia CR1-ben vagy azt követően.
    • Krónikus mieloid leukémia (CML) akcelerált fázisban vagy krónikus fázisban, a tirozin-kináz inhibitorral szembeni tartós molekuláris pozitivitás vagy intolerancia esetén.
    • Hodgkin limfóma CR2-ben vagy azt követően, miután a korábbi autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) sikertelen volt, vagy nem képes mobilizálni az őssejteket autológ HCT-hez.
    • Non-Hodgkin limfóma CR2-ben vagy azt követően.
    • Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML).
    • Refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok [ALL, AML, krónikus mieloid leukémia (CML) blast krízisben, Hodgkin vagy non-Hodgkin limfóma] kemorezisztens relapszus vagy primer indukciós kudarc miatt.
    • Minden olyan beteget, akinek CNS leukémiája van, kezelni kell, és központi idegrendszeri CR-ben kell lennie ahhoz, hogy részt vehessen a vizsgálatban.

  • A páciensnek el kell végeznie a transzplantáció előtti értékelést:

    • Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% vagy a rövidítő frakció (SF) ≥ 25%.
    • Kreatinin-clearance (CrCL) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2.
    • Kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥ a becsült érték 50%-a vagy pulzoximetria (Pox) ≥ 92% szobalevegőn.
    • Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma ≥ 50.
    • Bilirubin ≤ a normál életkor felső határának háromszorosa.
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5-szöröse a normál életkor felső határának.
    • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5-szöröse a normál életkor felső határának.

Kizárási kritériumok – Transzplantációs recipiens:

  • A beteg megfelelő MSD-vel, önkéntes párosított nem rokon donorral (MURD) vagy gyilkos-immunglobulin receptorokkal (KIR) nem megfelelő haploidentikus donorral rendelkezik az őssejt-adományozáshoz szükséges időben.
  • A betegnek bármilyen más aktív rosszindulatú daganata van, kivéve azt, amelyre a HCT javallott.
  • A páciens terhes, amint azt a szérum vagy vizelet terhességi tesztje pozitív a felvételt megelőző 14 napon belül.
  • A beteg szoptat.
  • A beteg Down-szindrómás.
  • A betegnek jelenleg nem kontrollált bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzése van a vezető vizsgálatvezető megítélése szerint.

Bevételi kritériumok - haploidentikus donor

  • Legalább egyetlen egyező haplotípus (≥ 3/6) családtag
  • Legalább 18 éves.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) negatív.
  • Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül (ha nő).
  • Nem szoptat.

  • Ami a jogosultságot illeti, a következőképpen azonosítható:

    • Befejezte az adományozó alkalmasságának meghatározásának folyamatát a 21 CFR 1271-ben és az ügynökségi útmutatásban leírtak szerint; VAGY
    • Nem felel meg a 21 CFR 1271 jogosultsági követelményeinek, de van egy nyilatkozata a sürgős orvosi szükségletről, amelyet a fővizsgáló vagy az orvos segédnyomozó tölt ki 21 CFR 1271 szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés

Beavatkozások: ciklofoszfamid, tiotepa, fludarabin, melfalán, mesna, granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), mikofenolát-mofetil, takrolimusz, metilprednizolon, teljes limfoid besugárzás és limfocita infúziók.

Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő.
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Drog: Mesna
A mesnát általában a ciklofoszfamid dózis körülbelül 25%-ában adagolják. Általában intravénásan adják be a ciklofoszfamid minden adagja előtt, majd 3, 6 és 9 órával azt követően.
Más nevek:
  • Mesnex
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénás infúzióban adják a preparatív kezelés részeként.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Tiotepa
Intravénás infúzióban adják a preparatív kezelés részeként.
Más nevek:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R)
Drog: Fludarabine
Intravénás infúzióban adják a preparatív kezelés részeként.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Melphalan
Intravénás infúzióban adják a preparatív kezelés részeként.
Más nevek:
  • Fenilalanin mustár
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Biológiai: G-CSF
Intravénás infúzióban vagy szubkután adva naponta, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) >2000 3 egymást követő napon keresztül.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
  • Granulocyta telep-stimuláló faktor (C-CSF)
Drog: Mikofenolát-mofetil
Orálisan vagy intravénás infúzióban adják a transzplantáció utáni immunszuppresszió részeként.
Más nevek:
  • MMF
  • CellCept(R)
Drog: Takrolimusz
Orálisan vagy intravénás infúzióban adják a transzplantáció utáni immunszuppresszió részeként.
Más nevek:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protopic(R)
Drog: Metilprednizolon
Intravénásan vagy orálisan adják be, ha szükséges a graft versus-host-disease (GVHD) kezelésére.
Más nevek:
  • Solu-Medrol
  • Medrol (R)
Sugárzás: Teljes limfoid besugárzás
A TLI-t osztott frakciókban kell beadni, legalább 6 órás időközzel.
Más nevek:
  • TLI
Biológiai: Limfocita infúziók
A donorok haploidentikus mobilizáción esnek át G-CSF-fel. A sejteket leukaferézissel gyűjtik össze két napon keresztül, majd a vizsgált CliniMACS készülékkel és CD34 Microbead reagenssel dolgozzák fel a gyártó utasításai szerint.
Más nevek:
  • DLI
  • Donor limfocita infúziók

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neutrofil beültetésben résztvevők száma
Időkeret: A transzplantációt követő 42. napig
A neutrofil beültetést úgy definiálják, mint az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) visszanyerését három egymást követő, különböző napokon kapott laboratóriumi értékre (bármelyik donortól származtatva). A beültetés dátuma a három egymást követő laboratóriumi érték közül az első dátuma. A beültetett betegek számát a transzplantációt követő +42. napon közöljük.
A transzplantációt követő 42. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rosszindulatú relapszusban szenvedők száma
Időkeret: Egy évvel az átültetés után

A visszaesést az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványos kritériumai alapján értékelték minden egyes betegség esetében. A relapszusok kumulatív előfordulásának becslése Kalbfleisch-Prentice módszerrel történik. A relapszus az eredeti betegség kiújulását jelenti. A halál a versengő kockázati esemény. Az elemzés a Statisztikai Elemző Rendszer (SAS) makróval (bmacro252-Excel2007\cin) kerül végrehajtásra.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően közöljük azon betegek számát, akiknél rosszindulatú visszaesés jelentkezett
Egy évvel az átültetés után
Az eseménymentes túlélést (EFS) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Egy évvel az átültetés után

A Kaplan-Meier becslése az EFS-nek relapszussal, bármilyen okból bekövetkezett halállal és a graft meghibásodásával, mint eseményekkel, valamint ezek standard hibáival, a St. Jude-i Biostatisztikai Tanszéken elérhető SAS makró (bmacro251-Excel2007\kme) segítségével kerül kiszámításra. ahol EFS = min (utolsó követés dátuma, relapszus dátuma, graft meghibásodásának dátuma, bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma) - a transzplantáció dátuma, és az elemzés időpontjában események nélkül túlélő összes résztvevőt cenzúrázzák. Meg van adva azoknak a résztvevőknek a száma, akik a transzplantációt követő egy év során nem tapasztalták ezeket az eseményeket.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően megadjuk azoknak a betegeknek a számát, akik nem tapasztaltak semmilyen fent meghatározott eseményt.
Egy évvel az átültetés után
Teljes túléléssel (OS) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Egy évvel az átültetés után

A Kaplan-Meier becslés a relapszussal, bármilyen okból bekövetkezett halállal és a graft meghibásodásával, mint eseményekkel, valamint azok standard hibáival, a St. Jude-i Biostatisztikai Tanszéken elérhető SAS makró (bmacro251-Excel2007\kme) segítségével kerül kiszámításra. ahol OS = min (utolsó követés dátuma, halálozás dátuma) - a vérképző sejt transzplantáció (HCT) dátuma, és minden résztvevő, aki a transzplantáció után 1 év után túléli, cenzúrázottnak minősül.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően megadjuk azoknak a betegeknek a számát, akik a transzplantáció után 1 évvel nem haltak meg.
Egy évvel az átültetés után
Akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma súlyosság szerint a HCT utáni első 100 napban
Időkeret: 100 nappal az átültetés után

Az akut GVHD kumulatív előfordulását Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsülték meg. A halál a versengő kockázati esemény. Az elemzéshez a St. Jude-ban elérhető SAS makrót (bmacro252-Excel2007\cin) használtuk. A GVHD súlyosságát és stádiumát a Clinical Oncology Group (COG) Őssejt-bizottság konszenzusos irányelvei alapján határozták meg az akut GVHD szervi stádiumának és általános fokának megállapítására. A résztvevőket egy I-től IV-ig terjedő skálán osztályozzák, ahol az I enyhe, a IV pedig súlyos.

Teljes klinikai fokozat (a legmagasabb elért stádium alapján):

0. fokozat: Nincs szerv 1-4. I. fokozat: 1-2. stádiumú bőr és nincs máj- vagy bélbetegség. II. fokozat: 3. stádiumú bőr, vagy I. stádiumú májérintettség, vagy 1. stádiumú gasztrointesztinális (GI).

III. fokozat: 0-3. stádiumú bőr, 2-3. stádiumú máj, vagy 2-3. stádiumú GI. IV. fokozat: 4. stádiumú bőr, máj vagy GI érintettség.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Megadjuk azoknak a betegeknek a számát, akik akut GVHD-t tapasztaltak.
100 nappal az átültetés után
A krónikus graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma súlyosság szerint a HCT utáni első 100 napban
Időkeret: 100 nappal az átültetés után

Az akut és krónikus GVHD kumulatív előfordulását Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsülték meg. A halál versengő kockázati esemény. A rendelkezésre álló SAS makrót (bmacro252-Excel2007\cin) St. Jude-ot használtuk az ilyen elemzéshez. A krónikus GVHD súlyosságát a National Institutes of Health (NIH) konszenzusának globális súlyossági pontozásával értékelték. Az enyhe jobb eredménynek tekinthető, míg a súlyos a legrosszabb.

A krónikus GVHD minősítésének kritériumai:

Enyhe: 1-2 szerv/hely, maximális szervpontszám 1 és tüdőpont 1. Közepes: 3 vagy több szerv/hely és maximális szervpontszám 1 és tüdőpontszám 1, VAGY legalább 1 szerv/hely és maximum szervpontszám 2 és tüdőpontszám 1. Súlyos: legalább 1 szerv/hely és maximális szervpontszám 3 és tüdőpontszám 2-3.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően közöljük azon betegek számát, akik krónikus GVHD-t tapasztaltak.
100 nappal az átültetés után
Másodlagos grafthiányos résztvevők száma
Időkeret: 100 nappal az átültetés után

A másodlagos graft-elégtelenség kumulatív előfordulását a Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsüljük meg. A toxicitás miatti halálesetek és a 100. nap előtti visszaesés a versengő események.

Másodlagos graft-elégtelenségnek vagy graftkilökődésnek minősül a köldökzsinórvér (UCB) és/vagy haploidentikus donor (<10%) donorkimérizmusának hiánya, vagy túl kevés sejt a megfelelő kiméraelemzés elvégzéséhez olyan kutatási résztvevőknél, akiknél korábban neutrofil beültetés történt. .

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően közöljük azon betegek számát, akiknél másodlagos graft-elégtelenség jelentkezett.
100 nappal az átültetés után
A transzplantációval kapcsolatos mortalitásban (TRM) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 100 nappal az átültetés után

A TRM bármely remisszióban bekövetkezett haláleset, amely a protokollterápiával kapcsolatos. A TRM kumulatív előfordulását a Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsültük meg. A 100. nap előtti egyéb okokból bekövetkezett halálesetek a befejező események.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően közöljük azon betegek számát, akik TRM-et tapasztaltak.
100 nappal az átültetés után
A transzplantációval összefüggő morbiditásban szenvedők száma
Időkeret: 100 nappal az átültetés után

Minden olyan beteg, akinél a transzplantációt követő első 100 napban valószínűsített vagy határozott nemkívánatos események jelentkeztek, transzplantációval kapcsolatos morbiditásnak számítanak. A transzplantációval összefüggő morbiditás kumulatív előfordulását a Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsüljük meg. A 100. nap előtti halálesetek a versengő kockázati események.

A vizsgálat korai lezárása miatt kevés beteget vontak be. Ezt követően megadjuk azoknak a betegeknek a számát, akik legalább egy transzplantációval összefüggő morbiditást tapasztaltak.
100 nappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 21.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 10.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CliniMACS

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel