Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná transplantace haploidentických periferních kmenových buněk s deplecí T buněk a nesouvisející transplantace pupečníkové krve u pacientů s hematologickými malignitami za použití preparativního režimu založeného na celkovém ozáření lymfoidů

10. ledna 2018 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

V této studii byli účastníci s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupující transplantaci hematopoetických buněk (HCT), kteří nemají vhodného příbuzného/sourozeneckého dárce (MSD), shodného nepříbuzného dárce (MURD) nebo vraha, kteří nemají vhodný lidský leukocytární antigen (HLA). identifikován haploidentický dárce s neshodným ligandem imunoglobulinových receptorů (KIR), obdrží kombinovanou haploidentickou kmenovou buňku z periferní krve (PBSC) s depletovanými T buňkami (TCD) a nepříbuznou transplantaci pupečníkové krve (UCBT) za použití preparativního režimu založeného na celkovém lymfoidním ozáření (TLI).

Primární cíl:

  • Odhadnout výskyt přihojení neutrofilů odvozených od dárce do +42. dne po transplantaci u účastníků s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kteří podstupují transplantaci hematopoetických buněk (HCT) na základě totálního lymfoidního ozáření (TLI) s použitím haploidentického dárce s deplecí T buněk (TCI) dárce kmenových buněk periferní krve (PBSC) v kombinaci s nepříbuzným dárcem pupečníkové krve (UCB).

Sekundární cíle:

  • Odhadněte výskyt maligního relapsu, přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS) jeden rok po transplantaci.
  • Odhadněte výskyt a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v prvních 100 dnech po transplantaci.
  • Odhadněte výskyt sekundární úmrtnosti spojené s transplantací selhání štěpu (TRM) a morbidity související s transplantací v prvních 100 dnech po HCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před infuzí kmenových buněk dostanou účastníci přípravný režim totálního lymfoidního ozáření (TLI), fludarabin, cyklofosfamid, melfalan a thiotepu k přípravě jejich kostní dřeně. Poté dostanou štěp krvetvorných buněk od haploidentického dárce a nepříbuzného dárce pupečníkové krve. Potransplantační imunosupresivní léčba bude zahrnovat takrolimus a mykofenolát mofetil.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení – příjemce transplantace:

  • Věk menší nebo rovný 21 letům.
  • Nemá k dispozici vhodného příbuzného/sourozeneckého dárce (MSD) nebo dobrovolného nepříbuzného dárce (MUD) v potřebném čase pro darování kmenových buněk.
  • Má vhodného částečně lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného (≥ 3 ze 6) rodinného dárce.
  • Má jednotku jedné pupečníkové krve (UCB) částečně odpovídající HLA (≥ 4 ze 6) s adekvátní dávkou buněk. Jednotky UCB musí splňovat způsobilost, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokynech agentury.

  • Vysoce rizikové hematologické malignity.

    • Vysoce riziková akutní lymfocytární leukémie (ALL) v kompletní remisi-1 (CR)1. [Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, t(9;22), hypodiploidní,, M2 nebo větší kostní dřeň na konci indukce, kojenci s fúzí smíšené linie leukémie (MLL) nebo t(4;11)].
    • VŠE ve vysoce rizikovém CR2. [Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, t(9;22), relaps kostní dřeně (BM) <36 měsíců CR1, T-ALL, velmi časný (< 6 měsíců CR1) izolovaný relaps centrálního nervového systému (CNS).]
    • VŠECHNY v CR3 nebo pozdějších.
    • Akutní myeloidní leukémie (AML) u vysoce rizikového CR1. [Příklady zahrnují, ale bez omezení na předchozí MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 ne t(1;22), minimální reziduální onemocnění (MRD) ≥ 5 % v den 22 (AML08), M3 dřeň po indukci 1, M2 dřeň po dvou cyklech indukce, FLT3-ITD.]
    • AML v CR2 nebo pozdější.
    • AML související s léčbou, s předchozí malignitou v ČR > 12 měsíců
    • Myelodysplastický syndrom (MDS), primární nebo sekundární
    • Buňka přirozeného zabíječe (NK), bifenotypická nebo nediferencovaná leukémie v CR1 nebo následné.
    • Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované fázi nebo v chronické fázi s přetrvávající molekulární pozitivitou nebo intolerancí inhibitoru tyrozinkinázy.
    • Hodgkinův lymfom u CR2 nebo následně po selhání předchozí autologní transplantace hematopoetických buněk (HCT) nebo neschopnost mobilizovat kmenové buňky pro autologní HCT.
    • Non-Hodgkinův lymfom v CR2 nebo následující.
    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML).
    • Refrakterní hematologické malignity [ALL, AML, chronická myeloidní leukémie (CML) v blastické krizi, Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom] v důsledku chemorezistentního relapsu nebo selhání primární indukce.
    • Všichni pacienti s prokázanou leukémií CNS musí být léčeni a musí být v CNS CR, aby byli způsobilí ke studii.

  • Pacient musí splnit předtransplantační hodnocení:

    • Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % nebo zkrácení frakce (SF) ≥ 25 %.
    • Clearance kreatininu (CrCL) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    • Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty nebo pulzní oxymetrie (Pox) ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
    • Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥ 50.
    • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5x horní hranice normálu pro věk.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5x horní hranice normálu pro věk.

Kritéria vyloučení – Příjemce transplantace:

  • Pacient má k dispozici vhodného haploidentického dárce MSD, dobrovolně spárovaného nepříbuzného dárce (MURD) nebo killer-imunoglobulinového receptoru (KIR) v nezbytně nutném čase pro darování kmenových buněk.
  • Pacient má jakoukoli jinou aktivní malignitu kromě té, pro kterou je indikována HCT.
  • Pacientka je těhotná, což potvrdil pozitivní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením.
  • Pacientka kojí.
  • Pacient má Downův syndrom.
  • Pacient má současnou nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci podle úsudku hlavního zkoušejícího.

Kritéria zařazení - haploidentický dárce

  • Alespoň jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) člena rodiny
  • Minimálně 18 let.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.
  • Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena).
  • Ne kojení.

  • Pokud jde o způsobilost, identifikuje se buď:

    • Dokončili proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokyny agentury; NEBO
    • Nesplňuje požadavky na způsobilost 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím lékařem podle 21 CFR 1271.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Intervence: cyklofosfamid, thiotepa, fludarabin, melfalan, mesna, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), mykofenolát mofetil, takrolimus, methylprednisolon, celkové lymfoidní ozáření a infuze lymfocytů.

Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS.
Přístroj: CliniMACS
Mechanismus účinku CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních směsí buněk (např. produkty aferézy). Ty pak mohou být separovány v magnetickém poli pomocí imunomagnetické značky specifické pro typ buňky, o kterou se jedná, jako jsou CD3+ lidské T buňky.
Ostatní jména:
  • Systém výběru buněk
Lék: Mesna
Mesna se obecně dávkuje v přibližně 25 % dávky cyklofosfamidu. Obvykle se podává intravenózně před a znovu 3, 6 a 9 hodin po každé dávce cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózní infuzí jako součást preparativního režimu.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Thiotepa
Podává se intravenózní infuzí jako součást preparativního režimu.
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R)
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózní infuzí jako součást preparativního režimu.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Melfalan
Podává se intravenózní infuzí jako součást preparativního režimu.
Ostatní jména:
  • Fenylalaninová hořčice
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-sarkolysin
Biologický: G-CSF
Podává se buď intravenózní infuzí nebo subkutánně denně, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 2000 po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (C-CSF)
Lék: Mykofenolát mofetil
Podává se buď perorálně nebo intravenózní infuzí jako součást potransplantační imunosuprese.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept(R)
Lék: Takrolimus
Podává se buď perorálně nebo intravenózní infuzí jako součást potransplantační imunosuprese.
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protopic(R)
Lék: Methylprednisolon
Podává se buď intravenózně nebo perorálně, pokud je to nutné k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
  • Medrol(R)
Záření: Celkové lymfoidní ozáření
TLI bude podáván v rozdělených frakcích s odstupem minimálně 6 hodin.
Ostatní jména:
  • TLI
Biologický: Infuze lymfocytů
Dárci podstoupí haploidentickou mobilizaci s G-CSF. Buňky budou shromážděny leukaferézou po dobu dvou dnů a poté zpracovány pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS a činidla CD34 Microbead podle pokynů výrobce.
Ostatní jména:
  • DLI
  • Infuze dárcovských lymfocytů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přihojením neutrofilů
Časové okno: Až do dne 42 po transplantaci
Přihojení neutrofilů je definováno jako absolutní výtěžek neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l (500/mm^3) pro tři po sobě jdoucí laboratorní hodnoty získané v různých dnech (odvozené od kteréhokoli dárce). Datum přihojení je datum první ze tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot. Uvádí se počet pacientů s štěpem za den +42 po transplantaci.
Až do dne 42 po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s maligním relapsem
Časové okno: Jeden rok po transplantaci

Relaps byl hodnocen pomocí standardních kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) pro každé onemocnění. Odhad kumulativní incidence relapsu bude odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prenticeovy metody. Relaps definovaný jako recidiva původního onemocnění. Smrt je konkurenční riziková událost. Analýza bude implementována pomocí makra Statistical Analysis System (SAS) (bmacro252-Excel2007\cin).

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, kteří prodělali maligní relaps
Jeden rok po transplantaci
Počet účastníků s přežitím bez událostí (EFS)
Časové okno: Jeden rok po transplantaci

Kaplan-Meierův odhad EFS s relapsem, úmrtím z jakékoli příčiny a selháním štěpu jako události spolu s jejich standardními chybami bude vypočítán pomocí makra SAS (bmacro251-Excel2007\kme) dostupného na katedře biostatistiky v St. Jude, kde EFS = min (datum poslední kontroly, datum relapsu, datum selhání štěpu, datum úmrtí z jakékoli příčiny) - datum transplantace a všichni účastníci přežívající v době analýzy bez událostí budou cenzurováni. Je uveden počet účastníků, kteří nezažili žádnou z těchto událostí během jednoho roku po transplantaci.

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, kteří nezaznamenali žádné výše definované události.
Jeden rok po transplantaci
Počet účastníků s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: Jeden rok po transplantaci

Kaplan-Meierův odhad OS s relapsem, úmrtím z jakékoli příčiny a selháním štěpu jako události spolu s jejich standardními chybami bude vypočítán pomocí makra SAS (bmacro251-Excel2007\kme) dostupného na katedře biostatistiky v St. Jude, kde OS = min (datum poslední kontroly, datum úmrtí) - datum transplantace hematopoetických buněk (HCT) a všichni účastníci přežívající po 1 roce po transplantaci budou považováni za cenzurované.

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, kteří nezemřeli 1 rok po transplantaci.
Jeden rok po transplantaci
Počet účastníků podle závažnosti s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) během prvních 100 dnů po HCT
Časové okno: 100 dní po transplantaci

Kumulativní výskyt akutní GVHD byl odhadnut metodou Kalbfleisch-Prentice. Smrt je konkurenční riziková událost. Pro analýzu bylo použito makro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) dostupné v St. Jude. Závažnost GVHD a stádium byly stanoveny pomocí Konsensuálních pokynů Komise pro kmenové buňky Clinical Oncology Group (COG) pro stanovení orgánového stádia a celkového stupně akutní GVHD. Účastníci jsou hodnoceni na stupnici od I do IV, přičemž I je mírné a IV těžké.

Celkový klinický stupeň (na základě nejvyššího získaného stadia):

Stupeň 0: Žádné stadium 1-4 žádného orgánu. Stupeň I: Stupeň 1-2 kůže a žádné postižení jater nebo střev. Stupeň II: Stupeň 3 kůže nebo Stupeň I postižení jater nebo Stupeň 1 gastrointestinálního traktu (GI).

Stupeň III: Stádium 0-3 kůže, s játry Stádium 2-3 nebo Stádium 2-3 GI. Stupeň IV: Stupeň 4 postižení kůže, jater nebo GI.

Kvůli předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Je uveden počet pacientů, kteří prodělali akutní GVHD.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků podle závažnosti s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) během prvních 100 dnů po HCT
Časové okno: 100 dní po transplantaci

Kumulativní výskyt akutní a chronické GVHD byl odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prenticeovy metody. Smrt je konkurenční riziková událost. Pro takovou analýzu bylo použito makro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) dostupné St. Jude. Závažnost chronické GVHD byla hodnocena s použitím globálního skóre závažnosti konsensu Národního institutu zdraví (NIH). Mírná je považována za lepší výsledek a těžká je nejhorší.

Kritéria pro hodnocení chronické GVHD:

Mírné: 1–2 orgány/místa, maximální orgánové skóre 1 a skóre plic 1. Střední: 3 nebo více orgánů/míst a maximální orgánové skóre 1 a skóre plic 1, NEBO alespoň 1 orgán/místo a max. skóre orgánu 2 a skóre plic 1. Těžké: Alespoň 1 orgán/místo a maximální skóre orgánu 3 a skóre plic 2-3.

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, kteří prodělali chronickou GVHD.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků se sekundárním selháním štěpu
Časové okno: 100 dní po transplantaci

Kumulativní výskyt sekundárního selhání štěpu bude odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prenticeovy metody. Úmrtí v důsledku toxicity a relaps před 100. dnem jsou konkurenčními událostmi.

Sekundární selhání štěpu nebo odmítnutí štěpu bude definováno jako žádný důkaz dárcovského chimérismu pupečníkovou krví (UCB) a/nebo haploidentického dárce (<10 %) nebo příliš málo buněk pro provedení adekvátní analýzy chimerismu u účastníků výzkumu s předchozím přihojením neutrofilů .

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, u kterých došlo k sekundárnímu selhání štěpu.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků s úmrtností související s transplantací (TRM)
Časové okno: 100 dní po transplantaci

TRM je jakákoli smrt v remisi a související s protokolární terapií. Kumulativní výskyt TRM byl odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prenticeovy metody. Úmrtí před 100. dnem z jiných důvodů jsou dokončovací události.

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, kteří zažili TRM.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků s nemocností související s transplantací
Časové okno: 100 dní po transplantaci

Každý pacient, u kterého se v prvních 100 dnech po transplantaci vyskytly nežádoucí účinky uvedené buď jako pravděpodobné nebo jisté, se počítá jako morbidita související s transplantací. Kumulativní výskyt nemocnosti související s transplantací bude odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prenticeovy metody. Úmrtí před 100. dnem jsou konkurenční rizikové události.

Vzhledem k předčasnému uzavření studie byl zařazen malý počet pacientů. Následně je uveden počet pacientů, kteří zaznamenali alespoň jednu morbiditu související s transplantací.
100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CliniMACS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit