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Trapianto combinato di cellule staminali del sangue periferico aploidentico impoverito di cellule T e sangue del cordone ombelicale non correlato in pazienti con neoplasie ematologiche utilizzando un regime preparatorio basato su irradiazione linfoide totale

10 gennaio 2018 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

In questo studio, i partecipanti con neoplasie ematologiche ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), che non hanno un donatore di antigene leucocitario umano (HLA) compatibile/di pari livello (MSD), donatore non correlato compatibile (MURD) o killer- identificato un donatore aploidentico non corrispondente al ligando dei recettori delle immunoglobuline (KIR), riceverà una combinazione di cellule staminali del sangue periferico aploidentico (TCD) impoverite di cellule T (TCD) e trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato (UCBT) utilizzando un regime preparativo basato su irradiazione linfoide totale (TLI).

Obiettivo primario:

  • Per stimare l'incidenza dell'attecchimento di neutrofili derivato da donatore al giorno +42 post-trapianto per i partecipanti con neoplasie ematologiche ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) basato su irradiazione linfoide totale (TLI) utilizzando un donatore aploidentico con cellule T impoverite (TCI) donatore di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) combinato con un donatore di sangue del cordone ombelicale (UCB) non imparentato.

Obiettivi secondari:

  • Stimare l'incidenza di recidiva maligna, sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS) a un anno dal trapianto.
  • Stimare l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) nei primi 100 giorni dopo il trapianto.
  • Stimare l'incidenza della mortalità secondaria correlata al trapianto (TRM) e della morbilità correlata al trapianto nei primi 100 giorni dopo l'HCT.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prima dell'infusione di cellule staminali, i partecipanti riceveranno un regime preparatorio di irradiazione linfoide totale (TLI), fludarabina, ciclofosfamide, melfalan e tiotepa per preparare il loro midollo osseo. Successivamente, riceveranno un innesto di cellule ematopoietiche da un donatore aploidentico e da un donatore di sangue del cordone ombelicale non imparentato. Il trattamento immunosoppressivo post-trapianto includerà tacrolimus e micofenolato mofetile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione-Destinatario del trapianto:

  • Età inferiore o uguale a 21 anni.
  • Non dispone di un donatore compatibile/fratello compatibile (MSD) o di un donatore volontario compatibile non correlato (MUD) disponibile nel tempo necessario per la donazione di cellule staminali.
  • - Ha un donatore di un membro della famiglia compatibile con l'antigene leucocitario parzialmente umano (HLA) (≥ 3 su 6).
  • - Ha una singola unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) parzialmente compatibile con HLA (≥ 4 su 6) con una dose cellulare adeguata. Le unità UCB devono soddisfare l'idoneità come indicato nel 21 CFR 1271 e nella guida dell'agenzia.

  • Neoplasie ematologiche ad alto rischio.

    • Leucemia linfocitica acuta ad alto rischio (ALL) in remissione completa-1 (CR)1. [Esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, t(9;22), midollo ipodiploide, M2 o superiore alla fine dell'induzione, neonati con fusione di leucemia a linea mista (MLL) o t(4;11)].
    • ALL in CR2 ad alto rischio. [Esempi includono ma non limitato a t(9;22), recidiva del midollo osseo (BM) <36 mesi CR1, T-ALL, recidiva del sistema nervoso centrale (SNC) isolata molto precoce (<6 mesi CR1).]
    • TUTTI in CR3 o successivi.
    • Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 ad alto rischio. [Esempi includono, ma non solo, precedenti MDS, 5q-, -5, -7, FAB M6, FAB M7 non t(1;22), malattia residua minima (MRD) ≥ 5% al ​​giorno 22 (AML08), malattia midollare M3 dopo l'induzione 1, midollo M2 dopo due cicli di induzione, FLT3-ITD.]
    • AML in CR2 o successivo.
    • AML correlata alla terapia, con precedente tumore maligno in CR > 12 mesi
    • Sindrome mielodisplastica (MDS), primaria o secondaria
    • Leucemia a cellule natural killer (NK), bifenotipica o indifferenziata in CR1 o successiva.
    • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata, o in fase cronica con positività molecolare persistente o intolleranza all'inibitore della tirosin-chinasi.
    • Linfoma di Hodgkin in CR2 o successivo dopo fallimento di precedente trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT) o incapace di mobilizzare le cellule staminali per HCT autologo.
    • Linfoma non Hodgkin in CR2 o successivo.
    • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).
    • Neoplasie ematologiche refrattarie [ALL, AML, leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica, linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin] dovute a recidiva chemioresistente o fallimento dell'induzione primaria.
    • Tutti i pazienti con evidenza di leucemia del SNC devono essere trattati ed essere in CNS CR per poter essere ammessi allo studio.

  • Il paziente deve soddisfare la valutazione pre-trapianto:

    • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% o frazione di accorciamento (SF) ≥ 25%.
    • Clearance della creatinina (CrCL) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    • Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto o pulsossimetria (Pox) ≥ 92% in aria ambiente.
    • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky ≥ 50.
    • Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore del normale per l'età.

Criteri di esclusione - Destinatario del trapianto:

  • - Il paziente ha un MSD idoneo, un donatore volontario non correlato (MURD) o un donatore aploidentico non corrispondente ai recettori delle immunoglobuline killer (KIR) disponibile nel tempo necessario per la donazione di cellule staminali.
  • - Il paziente ha qualsiasi altro tumore maligno attivo diverso da quello per il quale è indicato l'HCT.
  • La paziente è incinta come confermato da un test di gravidanza positivo su siero o urina entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • La paziente sta allattando.
  • Il paziente ha la sindrome di Down.
  • - Il paziente ha un'attuale infezione batterica, fungina o virale non controllata secondo il giudizio del ricercatore principale.

Criteri di inclusione - donatore aploidentico

  • Almeno un singolo aplotipo corrispondente (≥ 3 su 6) membro della famiglia
  • Almeno 18 anni di età.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo.
  • Non incinta come confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se femmina).
  • Non allattare.

  • Per quanto riguarda l'ammissibilità, è identificato come:

    • Completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato nel 21 CFR 1271 e nella guida dell'agenzia; O
    • Non soddisfa i requisiti di idoneità 21 CFR 1271, ma ha una dichiarazione di necessità medica urgente completata dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico per 21 CFR 1271.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento

Interventi: ciclofosfamide, tiotepa, fludarabina, melfalan, mesna, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), micofenolato mofetile, tacrolimus, metilprednisolone, irradiazione linfoide totale e infusioni di linfociti.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee (ad es. prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un'etichetta immunomagnetica specifica per il tipo di cellula di interesse, come le cellule T umane CD3+.
Altri nomi:
  • Sistema di selezione cellulare
Droga: Mesna
Mesna è generalmente dosato a circa il 25% della dose di ciclofosfamide. Viene generalmente somministrato per via endovenosa prima e di nuovo a 3, 6 e 9 ore dopo ciascuna dose di ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • Mesnex
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per infusione endovenosa come parte del regime di preparazione.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Thiotepa
Somministrato per infusione endovenosa come parte del regime di preparazione.
Altri nomi:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tioplex®
Droga: Fludarabina
Somministrato per infusione endovenosa come parte del regime di preparazione.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Melfalan
Somministrato per infusione endovenosa come parte del regime di preparazione.
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • Alkeran
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biologico: G-CSF
Somministrato per infusione endovenosa o per via sottocutanea giornaliera fino a conta assoluta dei neutrofili (ANC) >2000 per 3 giorni consecutivi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti (C-CSF)
Droga: Micofenolato mofetile
Somministrato per via orale o per infusione endovenosa come parte dell'immunosoppressione post-trapianto.
Altri nomi:
  • MMF
  • CellCept(R)
Droga: Tacrolimo
Somministrato per via orale o per infusione endovenosa come parte dell'immunosoppressione post-trapianto.
Altri nomi:
  • FK506
  • Programma(R)
  • Protopico(R)
Droga: Metilprednisolone
Somministrato per via endovenosa o per via orale, se necessario per trattare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Altri nomi:
  • Solu-Medrol
  • Medrol(R)
Radiazione: Irradiazione linfoide totale
Il TLI verrà somministrato in frazioni divise somministrate a un minimo di 6 ore di distanza.
Altri nomi:
  • TLI
Biologico: Infusioni di linfociti
I donatori saranno sottoposti a mobilizzazione aploidentica con G-CSF. Le cellule saranno raccolte mediante leucaferesi per due giorni, quindi processate utilizzando il dispositivo sperimentale CliniMACS e il reagente Microbead CD34 come indicato dal produttore.
Altri nomi:
  • DLI
  • Infusioni di linfociti donatori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con attecchimento di neutrofili
Lasso di tempo: Fino al giorno 42 post-trapianto
L'attecchimento dei neutrofili è definito come recupero della conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L (500/mm^3) per tre valori di laboratorio consecutivi ottenuti in giorni diversi (derivati ​​da entrambi i donatori). La data di attecchimento è la data del primo dei tre valori di laboratorio consecutivi. Viene fornito il numero di pazienti trapiantati al giorno +42 post-trapianto.
Fino al giorno 42 post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con recidiva maligna
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto

La recidiva è stata valutata utilizzando i criteri standard dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per ciascuna malattia. La stima dell'incidenza cumulativa di recidiva sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. Recidiva definita come la ricorrenza della malattia originaria. La morte è l'evento di rischio in competizione. L'analisi verrà implementata utilizzando la macro Statistical Analysis System (SAS) (bmacro252-Excel2007\cin).

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente, viene fornito il numero di pazienti che hanno manifestato recidiva maligna
Un anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto

La stima di Kaplan-Meier di EFS con recidiva, morte per qualsiasi causa e fallimento del trapianto come eventi insieme ai loro errori standard sarà calcolata utilizzando la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponibile presso il Dipartimento di Biostatistica di St. Jude, dove EFS = min (data dell'ultimo follow-up, data della ricaduta, data del fallimento del trapianto, data della morte per qualsiasi causa) - data del trapianto e tutti i partecipanti sopravvissuti al momento dell'analisi senza eventi saranno censurati. Viene fornito il numero di partecipanti che non hanno sperimentato nessuno di questi eventi durante un anno dopo il trapianto.

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente viene fornito il numero di pazienti che non hanno manifestato alcun evento sopra definito.
Un anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto

La stima di Kaplan-Meier di OS con recidiva, morte per qualsiasi causa e fallimento del trapianto come eventi insieme ai loro errori standard sarà calcolata utilizzando la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponibile presso il Dipartimento di Biostatistica di St. Jude, dove OS = min (data dell'ultimo follow-up, data del decesso) - data del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) e tutti i partecipanti sopravvissuti dopo 1 anno dopo il trapianto saranno considerati censurati.

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente, viene fornito il numero di pazienti che non sono deceduti a 1 anno dal trapianto.
Un anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti per gravità con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) nei primi 100 giorni dopo l'HCT
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

L'incidenza cumulativa di GVHD acuta è stata stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. La morte è l'evento di rischio in competizione. Per l'analisi è stata utilizzata la macro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) disponibile presso St. Jude. La gravità e lo stadio della GVHD sono stati determinati utilizzando le Linee guida di consenso del Comitato per le cellule staminali del Clinical Oncology Group (COG) per stabilire lo stadio dell'organo e il grado complessivo della GVHD acuta. I partecipanti sono classificati su una scala da I a IV, dove I è lieve e IV è grave.

Grado clinico complessivo (basato sullo stadio più alto ottenuto):

Grado 0: nessuno stadio 1-4 di nessun organo. Grado I: pelle allo stadio 1-2 e nessun coinvolgimento del fegato o dell'intestino. Grado II: pelle di stadio 3 o coinvolgimento epatico di stadio I o gastrointestinale di stadio 1 (GI).

Grado III: pelle di stadio 0-3, con fegato di stadio 2-3 o GI di stadio 2-3. Grado IV: coinvolgimento cutaneo, epatico o gastrointestinale in stadio 4.

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Viene fornito il numero di pazienti che hanno manifestato GVHD acuta.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti per gravità con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) nei primi 100 giorni dopo l'HCT
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

L'incidenza cumulativa di GVHD acuta e cronica è stata stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. La morte è un evento di rischio in competizione. Macro SAS (bmacro252-Excel2007\cin) disponibile St. Jude è stata utilizzata per tale analisi. La gravità della GVHD cronica è stata valutata utilizzando il Consensus Global Severity Scoring del National Institutes of Health (NIH). Lieve è considerato un risultato migliore, mentre grave è il peggiore.

Criteri per la classificazione della GVHD cronica:

Lieve: 1-2 organi/sedi, punteggio d'organo massimo pari a 1 e punteggio polmonare di 1. Moderato: 3 o più organi/sedi e punteggio d'organo massimo pari a 1 e punteggio polmonare di 1, OPPURE almeno 1 organo/sede e punteggio massimo punteggio d'organo di 2 e punteggio polmonare di 1. Grave: almeno 1 organo/sito e punteggio d'organo massimo di 3 e punteggio polmonare di 2-3.

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente, viene fornito il numero di pazienti che hanno manifestato GVHD cronica.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto secondario
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

L'incidenza cumulativa del fallimento secondario dell'innesto sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. I decessi dovuti a tossicità e recidiva prima del giorno 100 sono gli eventi in competizione.

Il fallimento secondario dell'innesto o il rigetto dell'innesto saranno definiti come nessuna evidenza di chimerismo del donatore da sangue del cordone ombelicale (UCB) e/o donatore aploidentico (<10%), o troppo poche cellule per eseguire un'adeguata analisi del chimerismo, nei partecipanti alla ricerca con precedente attecchimento di neutrofili .

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente, viene fornito il numero di pazienti che hanno manifestato fallimento secondario del trapianto.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

TRM è qualsiasi morte in remissione e correlata alla terapia del protocollo. L'incidenza cumulativa di TRM è stata stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. I decessi prima del giorno 100 a causa di altri motivi sono gli eventi di completamento.

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente, viene fornito il numero di pazienti che hanno manifestato TRM.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con morbilità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

Qualsiasi paziente che ha avuto eventi avversi elencati come probabili o definiti nei primi 100 giorni dopo il trapianto viene conteggiato come morbilità correlata al trapianto. L'incidenza cumulativa della morbilità correlata al trapianto sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. I decessi prima del giorno 100 sono gli eventi di rischio concorrenti.

A causa della chiusura anticipata dello studio, è stato arruolato un piccolo numero di pazienti. Successivamente, viene fornito il numero di pazienti che hanno manifestato almeno una morbilità correlata al trapianto.
100 giorni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

23 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

23 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

24 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HAPCORD
  • NCI-2014-00526 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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