青少年におけるウデナフィルの薬物動態/薬力学研究
2025年4月18日 更新者：Mezzion Pharma Co. Ltd
フォンタン緩和後の単心室生理機能を持つ青年におけるウデナフィルのフェーズ I/II 用量漸増試験
フォンタン生理学を有する青年におけるウデナフィルの薬物動態プロファイルと安全性を決定し、運動能力、心室機能、および血管機能の薬力学的測定に対するウデナフィルの短期的な薬力学的効果を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
フォンタン外科手術を受けた単心室生理機能を有する思春期の男性および女性被験者におけるウデナフィルの薬物動態、安全性および耐性を決定するための用量漸増試験。
急性運動パフォーマンス、末梢血管機能、および心筋パフォーマンスの指標に対するウデナフィルの効果を評価するために、薬力学データも収集されます。
5つのウデナフィルコホートが、1つの薬物を含まないコホートに加えて評価されます
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46201
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-4204
- University of Michigan Congenital Heart Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～14年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 14～18歳のフォンタン生理機能を持つ男女。
- -研究プロトコルに記載されているように、採血と運動テストを完了するためにセンターに戻る意欲。
- 患者は、試験期間中、アルコール、カフェイン飲料、グレープフルーツ ジュースを控えることに同意する必要があります。
- 必要に応じて、親/法定後見人からのインフォームドコンセントからのインフォームドコンセント。
除外基準:
- -心臓以外の医学的、精神医学的、および/または社会的障害 計画された試験の正常な完了を妨げるか、その結果を無効にする。
- 身長
- -既知のFontanバッフル閉塞、肺動脈分枝狭窄、または肺静脈狭窄により、閉塞の近位領域と遠位領域の間の平均勾配が4 mmHgを超える。
- 単肺生理学。
- -重度の心室機能障害または弁逆流（全身性房室弁または半月弁） 研究登録に最も近い場所で行われた心エコー図のレビューから決定。
- -重大な腎臓（血清クレアチニン> 2.0）、肝臓（血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>通常の上限の3倍）、吸収、代謝、または経口投与された薬物の排泄を損なう可能性のある胃腸または胆道障害、スクリーニング訪問時の検査室評価に基づく。
- -研究登録前の12か月以内の急性非代償性心不全による入院。
- 活動性タンパク喪失性腸症または形成性気管支炎の診断。
- 心臓移植の積極的な評価またはリスト。
- -研究登録から3か月以内のホスホジエステラーゼ5型阻害剤の使用歴。
- -治験責任医師の意見では、参加を妨げる併発疾患。
- -アルファ遮断薬または硝酸塩による現在の治療。
- 入学時に妊娠。
- ラテックスアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウデンフィル37.5 mg Qd
ウデンフィル37.5 mg錠剤1日1回5日間
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薬
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実験的：ウデンフィル37.5 mg入札
ウデンフィル37.5 mg錠剤1日2回5日間
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薬
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実験的：ウデンフィル87.5 mg Qd
ウデンフィル87.5 mg錠剤1日1回5日間
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薬
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実験的：ウデンフィル87.5 mg入札
ウデンフィル87.5 mg錠剤1日2回5日間
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薬
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実験的：ウデンフィル125 mg Qd
ウデンフィル125 mg錠剤1日1回5日間
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薬
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介入なし：薬はありません
運動テストのみを受けているコホート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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深刻な有害事象の被験者の数は、おそらくウデンフィルに関連する可能性があります
時間枠：5日
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深刻な有害事象を経験している被験者の数、またはおそらく毎日37.5 mg、1日2回37.5 mg、毎日87.5 mg、1日2回87.5 mg、毎日125 mgが5日間で与えられる125 mgの用量でウデンフィルに関連する可能性があります。
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5日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウデンフィル：cmaxの薬物動態（PK）プロファイルを評価します
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学の青年の体重、年齢、性別ごとに、ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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薬物動態（PD）結果に対するウデンフィルの影響を評価：運動能力
時間枠：1日目（ベースライン）と5日目（フォローアップ）
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運動能力、血管機能、心筋パフォーマンスの心エコー測定（MPI）を含む、薬力学（PD）の結果に対するウデンフィルの効果を評価します。
結果測定値（OM）は、ベースライン（BL）とフォローアップ（FU）[OM = FU-BL]の違いです。
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1日目（ベースライン）と5日目（フォローアップ）
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代謝産物DA-8164：CMAXの薬物動態（PK）プロファイルを評価します
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学を伴う青年の体重、年齢、性別ごとに、代謝産物DA-8164の薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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ウデンフィル：Tmaxの薬物動態（PK）プロファイルを評価します
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学の青年の体重、年齢、性別ごとに、ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイル：T-1/2を評価します
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学の青年の体重、年齢、性別ごとに、ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価する：AUC（0-TAU）
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学の青年の体重、年齢、性別ごとに、ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価する：CLSS/f
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学の青年の体重、年齢、性別ごとに、ウデンフィルの薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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ウデナフィルの薬力学（PD）の結果に対する影響を評価：血管機能[天然対応変換反応性充血指数（RHI）の変化]
時間枠：1日目（ベースライン）と5日目（フォローアップ）
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運動能力、血管機能、心筋パフォーマンスの心エコー測定（MPI）を含む、薬力学（PD）の結果に対するウデンフィルの効果を評価します。
アウトカム測定（OM）は、ベースライン（BL）とフォローアップ（FU、Day-5）[OM = FU-BL]の違いです。
内皮パルス振幅観測測定（ENDO-PAT）は、末梢血管機能の非侵襲的評価の手法です。
成人では、エンドパットは冠動脈機能障害のあるものを特定し、上腕動脈反応性検査と相関することが実証されています。
子供でのエンドパットの使用はより限られていますが、優れた再現性を示しています。
ベースラインの血流に合わせて調整された高血球反応の尺度である反応性充血指数（RHI）は、血管機能の尺度です。
より高い値は、より良い、またはより健康的な血管（内皮）関数を示します。
データはインデックス値の変更を表しているため、スケールで表すことができる最小値または最大値はありません。
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1日目（ベースライン）と5日目（フォローアップ）
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血液プールの絶対変化心筋パフォーマンス指数（MPI）
時間枠：1日目（ベースライン）と5日目（フォローアップ）
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結果測定値（OM）は、ベースライン（BL）とフォローアップ（FU、Day-5）の違いです。
MPIのベースラインから5日目への変化は、支配的な心室の流入と流出管の血液プールドップラーからの速度によって決定されます。
尺度は、等液層収縮時間と等腔腫測定時間の合計を心室駆出時間で割った比率です。
より低い値は、より効率的な心室（より良い機能）と一致しています。
ゼロの値は、等量体測定の収縮または弛緩がなく、生理学的に信じられないものの、完全に効率的な心室と一致することを示します。
一般に、MPIの減少はより効率的な（より良い）心室機能に対応しますが、MPIの増加は効率の低い（悪い）心室機能に対応します。
データはインデックス値の変更を表しているため、スケールで表すことができる最小値または最大値はありません。
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1日目（ベースライン）と5日目（フォローアップ）
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代謝物DA-8164：TMAXの薬物動態（PK）プロファイルを評価します
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学を伴う青年の体重、年齢、性別ごとに、代謝産物DA-8164の薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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代謝物DA-8164：T-1/2の薬物動態（PK）プロファイルを評価します
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学を伴う青年の体重、年齢、性別ごとに、代謝産物DA-8164の薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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代謝産物DA-8164の薬物動態（PK）プロファイルを評価する：AUC（0-TAU）
時間枠：5日目、最後の用量の0〜48時間後
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複数の投与レベルでフォンタン生理学を伴う青年の体重、年齢、性別ごとに、代謝産物DA-8164の薬物動態（PK）プロファイルを評価します。
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5日目、最後の用量の0〜48時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David Goldberg, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月24日
最初の投稿 (推定)
2014年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月18日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
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