Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование уденафила у подростков
18 апреля 2025 г. обновлено: Mezzion Pharma Co. Ltd
Испытание фазы I/II повышения дозы уденафила у подростков с физиологией единственного желудочка после паллиативной терапии по Фонтену
Определить фармакокинетический профиль и безопасность уденафила у подростков с физиологией Фонтена и оценить краткосрочный фармакодинамический эффект уденафила на фармакодинамические показатели переносимости физической нагрузки, работы желудочков и функции сосудов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование с повышением дозы для определения фармакокинетики, безопасности и переносимости уденафила у подростков мужского и женского пола с физиологией единственного желудочка, перенесших операцию Фонтена.
Также будут собираться фармакодинамические данные для оценки влияния уденафила на физическую работоспособность, функцию периферических сосудов и показатели работы миокарда.
Пять когорт с уденафилом будут оцениваться в дополнение к одной когорте без лекарств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46201
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-4204
- University of Michigan Congenital Heart Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 14 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с физиологией Фонтена в возрасте 14-18 лет.
- Готовность вернуться в центр для завершения забора крови и тестов с физической нагрузкой, как описано в протоколе исследования.
- Пациенты должны согласиться воздерживаться от алкоголя, напитков с кофеином и грейпфрутового сока на время исследования.
- Информированное согласие от субъекта информированное согласие от родителя/законного опекуна в зависимости от ситуации.
Критерий исключения:
- Несердечное медицинское, психиатрическое и/или социальное расстройство, которое может помешать успешному завершению запланированного исследования или сделать его результаты недействительными.
- Высота
- Известная обструкция перегородки Фонтена, стеноз ветви легочной артерии или стеноз легочной вены, приводящий к среднему градиенту> 4 мм рт.ст. между областями проксимальнее и дистальнее обструкции.
- Физиология одного легкого.
- Тяжелая желудочковая дисфункция или клапанная регургитация (системный атриовентрикулярный или полулунный клапан), определяемая на основании обзора эхокардиограммы, выполненной в непосредственной близости от включения в исследование.
- Значительные почечные (креатинин сыворотки > 2,0), печеночные (сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 раз выше верхней границы нормы), желудочно-кишечные или желчевыводящие расстройства, которые могут нарушать всасывание, метаболизм или выведение перорально принимаемых препаратов , на основании лабораторной оценки во время визита для скрининга.
- Госпитализация по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности в течение 12 месяцев до включения в исследование.
- Диагноз: энтеропатия с потерей активного белка или пластический бронхит.
- Активная оценка или внесение в список для трансплантации сердца.
- История использования ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 в течение трех месяцев после включения в исследование.
- Сопутствующее заболевание, которое, по мнению следователя, исключает участие.
- Текущая терапия альфа-адреноблокаторами или нитратами.
- Беременность на момент регистрации.
- аллергия на латекс
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Udenafil 37,5 мг qd
Уденафил 37,5 мг таблетки один раз в день в течение 5 дней
|
Лекарство
|
|
Экспериментальный: Udenafil 37,5 мг ставка
Уденафил 37,5 мг таблетки два раза в день в течение 5 дней
|
Лекарство
|
|
Экспериментальный: Udenafil 87,5 мг qd
Уденафил 87,5 мг таблетки один раз в день в течение 5 дней
|
Лекарство
|
|
Экспериментальный: Udenafil 87,5 мг ставка
Уденафил 87,5 мг таблетки два раза в день в течение 5 дней
|
Лекарство
|
|
Экспериментальный: Udenafil 125 мг qd
Уденафил 125 мг таблетки один раз в день в течение 5 дней
|
Лекарство
|
|
Без вмешательства: Нет наркотиков
Когорта, проходящая только тест на физические упражнения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с серьезными неблагоприятными событиями, возможно, или, вероятно, связано с Уденафилом
Временное ограничение: 5 дней
|
Количество субъектов, испытывающих серьезные нежелательные явления, возможно, или, вероятно, связанные с Уденафилом, в дозах 37,5 мг в день, 37,5 мг два раза в день, 87,5 мг в день, 87,5 мг два раза в день и 125 мг в день, приведенные в течение пятидневного периода.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль Udenafil: Cmax
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль Udenafil, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить влияние Udenafil на фармакодинамические (PD) результаты: физическая нагрузка
Временное ограничение: День 1 (базовая линия) и день 5 (продолжение)
|
Оцените влияние Udenafil на фармакодинамические (PD) результаты, включая: физические упражнения, сосудистую функцию и эхокардиографические показатели эффективности миокарда (MPI).
Измерения результата (ОМ) являются разницей между базовым (BL) и последующим (FU) [OM = FU-BL].
|
День 1 (базовая линия) и день 5 (продолжение)
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164: CMAX
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль Udenafil: Tmax
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль Udenafil, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль Udenafil: T-1/2
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль Udenafil, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль Уденафила: AUC (0-тау)
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль Udenafil, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль Udenafil: CLSS/F
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль Udenafil, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оцените влияние Udenafil на фармакодинамические (PD) результаты: сосудистая функция [изменение природного индекса реактивной гиперемии, трансформированного в естественном логатике (RHI)]]
Временное ограничение: День 1 (базовая линия) и день 5 (продолжение)
|
Оцените влияние Udenafil на фармакодинамические (PD) результаты, включая: физические упражнения, сосудистую функцию и эхокардиографические показатели эффективности миокарда (MPI).
Измерения результата (ОМ) являются разницей между базовым (BL) и последующим (FU, Day-5) [OM = FU-BL].
Эндотелиальная амплитудная тонометрия (эндо-PAT)-это метод неинвазивной оценки периферической сосудистой функции.
У взрослых было продемонстрировано, что эндо-PAT идентифицирует тех, у кого дисфункция коронарной артерии и коррелировать с тестированием реактивности плечевой артерии.
Использование эндо-PAT у детей было более ограниченным, но показало отличную воспроизводимость.
Индекс реактивной гиперемии (RHI), мера гиперемического ответа, скорректированный для исходного кровотока, является мерой сосудистой функции.
Более высокое значение обозначает лучшую или более полезную, сосудистую (эндотелиальную) функцию.
Данные представляют собой изменение значения индекса, поэтому не существует минимального или максимального значения, которое может быть представлено по шкале.
|
День 1 (базовая линия) и день 5 (продолжение)
|
|
Абсолютное изменение в индексе производительности миокарда бассейна крови (MPI)
Временное ограничение: День 1 (базовая линия) и день 5 (продолжение)
|
Измерения результата (ОМ) являются разницей между базовым (BL) и последующим наблюдением (FU, Day-5).
Изменение MPI от базового уровня в 5 -й день определяется скоростями допплера пула крови притока и оттока доминирующего желудочка.
Эта мера является соотношение суммы изоволуметрического времени сокращения и временного релаксации изоволюметрического релаксации, разделенного на время выброса желудочков.
Более низкое значение согласуется с более эффективным желудочком (лучшая функция).
Значение нуля указывает на то, что не существует изоволюметрического сокращения или релаксации и, хотя и, хотя физиологически неправдоподобно, будет соответствовать совершенно эффективному желудочке.
В целом, снижение MPI соответствует более эффективной (лучшей) функции желудочков, в то время как увеличение MPI соответствует менее эффективной (худшей) функции желудочков.
Данные представляют собой изменение значения индекса, поэтому не существует минимального или максимального значения, которое может быть представлено по шкале.
|
День 1 (базовая линия) и день 5 (продолжение)
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164: TMAX
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164: T-1/2
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
|
Оценить фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164: AUC (0-тау)
Временное ограничение: День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Оцените фармакокинетический (PK) профиль метаболита DA-8164, по весу, возрасту и полу у подростков с физиологией Fontan на нескольких уровнях дозирования.
|
День 5, от нуля до 48 часов после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PHN-Udenafil-01
- U01HL068270 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .