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Étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'udénafil chez les adolescents

18 avril 2025 mis à jour par: Mezzion Pharma Co. Ltd

Un essai de phase I/II d'escalade de dose d'Udenafil chez des adolescents présentant une physiologie à ventricule unique après traitement palliatif de Fontan

Déterminer le profil pharmacocinétique et l'innocuité de l'udénafil chez les adolescents présentant une physiologie de Fontan et évaluer l'effet pharmacodynamique à court terme de l'udénafil sur les mesures pharmacodynamiques de la capacité d'exercice, de la performance ventriculaire et de la fonction vasculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai d'escalade de dose pour déterminer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance de l'udénafil chez des adolescents de sexe masculin et féminin présentant une physiologie ventriculaire unique ayant subi l'intervention chirurgicale de Fontan. Des données pharmacodynamiques seront également recueillies pour évaluer l'effet de l'udénafil sur la performance à l'exercice aigu, la fonction vasculaire périphérique et les indices de performance myocardique. Cinq cohortes d'udenafil seront évaluées en plus d'une cohorte sans médicament

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46201
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-4204
        • University of Michigan Congenital Heart Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de physiologie Fontan âgés de 14 à 18 ans.
  2. Volonté de retourner au centre pour effectuer des prélèvements sanguins et des tests d'effort comme décrit dans le protocole d'étude.
  3. Les patients doivent accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool, des boissons contenant de la caféine et du jus de pamplemousse pendant toute la durée de l'essai.
  4. Consentement éclairé du sujet Consentement éclairé du parent/tuteur légal, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  1. Trouble médical, psychiatrique et / ou social non cardiaque qui empêcherait la réussite des tests d'étude prévus ou invaliderait ses résultats.
  2. Hauteur
  3. Obstruction connue de la chicane de Fontan, sténose de l'artère pulmonaire de branche ou sténose de la veine pulmonaire entraînant un gradient moyen de> 4 mmHg entre les régions proximale et distale de l'obstruction.
  4. Physiologie pulmonaire unique.
  5. Dysfonction ventriculaire sévère ou régurgitation valvulaire (valve auriculo-ventriculaire ou semi-lunaire systémique) déterminée à partir de l'examen de l'échocardiogramme effectué à proximité de l'inscription à l'étude.
  6. Troubles rénaux importants (créatinine sérique > 2,0), hépatiques (aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale), troubles gastro-intestinaux ou biliaires pouvant altérer l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale , basé sur l'évaluation en laboratoire au moment de la visite de dépistage.
  7. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée aiguë dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
  8. Un diagnostic d'entéropathie perdant les protéines actives ou de bronchite plastique.
  9. Évaluation active ou inscription pour transplantation cardiaque.
  10. Antécédents d'utilisation d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude.
  11. Maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation.
  12. Thérapie actuelle avec des alpha-bloquants ou des nitrates.
  13. Grossesse au moment de l'inscription.
  14. Allergie au latex

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Udenafil 37,5 mg qd
Udenafil 37,5 mg comprimé une fois par jour pendant 5 jours
Médicament: Udénafil
Médicament
Expérimental: Udenafil 37,5 mg
Udenafil 37,5 mg comprimé deux fois par jour pendant 5 jours
Médicament: Udénafil
Médicament
Expérimental: Udenafil 87,5 mg qd
Udenafil 87,5 mg comprimé une fois par jour pendant 5 jours
Médicament: Udénafil
Médicament
Expérimental: Udenafil 87,5 mg
Udenafil 87,5 mg comprimé deux fois par jour pendant 5 jours
Médicament: Udénafil
Médicament
Expérimental: Udenafil 125 mg qd
Udenafil 125 mg comprimé une fois par jour pendant 5 jours
Médicament: Udénafil
Médicament
Aucune intervention: Pas de drogue
Cohorte subissant un test d'exercice uniquement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec des événements indésirables graves éventuellement ou probablement liés à Udenafil
Délai: 5 jours
Le nombre de sujets éprouvant des événements indésirables graves éventuellement ou probablement liés à l'udénafil à des doses de 37,5 mg par jour, 37,5 mg deux fois par jour, 87,5 mg par jour, 87,5 mg deux fois par jour et 125 mg par jour donnés sur une période de cinq jours.
5 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) d'Udéafil: CMAX
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluer l'effet de l'udénafil sur les résultats pharmacodynamiques (PD): capacité d'exercice
Délai: Jour 1 (ligne de base) et jour 5 (suivi)
Évaluez l'effet de l'udénafil sur les résultats pharmacodynamiques (PD), notamment: la capacité d'exercice, la fonction vasculaire et les mesures échocardiographiques de la performance myocardique (MPI). Les mesures des résultats (OM) sont une différence entre la ligne de base (BL) et le suivi (FU) [OM = FU-BL].
Jour 1 (ligne de base) et jour 5 (suivi)
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164: CMAX
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de Udenafil: Tmax
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil: T-1/2
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) d'Udénafil: AUC (0-tau)
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil: CLSS / F
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) de l'udénafil, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluer l'effet de l'udénafil sur les résultats pharmacodynamiques (PD): fonction vasculaire [changement dans l'indice d'hyperémie réactive transformée par log naturel (RHI)]
Délai: Jour 1 (ligne de base) et jour 5 (suivi)
Évaluez l'effet de l'udénafil sur les résultats pharmacodynamiques (PD), notamment: la capacité d'exercice, la fonction vasculaire et les mesures échocardiographiques de la performance myocardique (MPI). Les mesures des résultats (OM) sont une différence entre la ligne de base (BL) et le suivi (FU, Jour-5) [OM = FU-BL]. La tonométrie d'amplitude d'impulsion endothéliale (Endo-Pat) est une technique pour l'évaluation non invasive de la fonction vasculaire périphérique. Chez les adultes, il a été démontré que l'endo-PAT identifie ceux qui souffrent d'un dysfonctionnement de l'artère coronaire et de corréler avec les tests de réactivité de l'artère brachiale. L'utilisation d'Endo-PAT chez les enfants a été plus limitée, mais a montré une excellente reproductibilité. L'indice d'hyperémie réactive (RHI), une mesure de la réponse hyperémique ajustée pour le flux sanguin de base, est une mesure de la fonction vasculaire. Une valeur plus élevée indique une fonction vasculaire (endothéliale) meilleure ou plus saine. Les données représentent une variation de la valeur d'index, il n'y a donc aucune valeur minimale ou maximale qui peut être représentée sur une échelle.
Jour 1 (ligne de base) et jour 5 (suivi)
Changement absolu de l'indice de performance myocardique de la piscine de sang (MPI)
Délai: Jour 1 (ligne de base) et jour 5 (suivi)
Les mesures des résultats (OM) sont une différence entre la ligne de base (BL) et le suivi (FU, jour-5). Le changement dans le MPI de la ligne de base au jour 5 est déterminé par les vitesses du doppler de pool sanguin de l'afflux et de l'écoulement du ventricule dominant. La mesure est le rapport de la somme du temps de contraction isovolumétrique et du temps de relaxation isovolumétrique, divisé par le temps d'éjection ventriculaire. Une valeur inférieure est cohérente avec un ventricule plus efficace (meilleure fonction). Une valeur de zéro indique qu'il n'y a pas de contraction ou de relaxation isovolumétrique et, bien que physiologiquement invraisemblable, serait cohérent avec un ventricule parfaitement efficace. En général, une diminution du MPI correspond à une fonction ventriculaire plus efficace (meilleure), tandis qu'une augmentation du MPI correspond à une fonction ventriculaire moins efficace (pire). Les données représentent une variation de la valeur d'index, il n'y a donc aucune valeur minimale ou maximale qui peut être représentée sur une échelle.
Jour 1 (ligne de base) et jour 5 (suivi)
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164: Tmax
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164: T-1/2
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164: AUC (0-tau)
Délai: Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose
Évaluez le profil pharmacocinétique (PK) du métabolite DA-8164, par poids, âge et sexe chez les adolescents atteints de physiologie de Fontan à plusieurs niveaux de dosage.
Jour 5, de zéro à 48 heures après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mezzion Pharma Co. Ltd

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pediatric Heart Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2014

Première publication (Estimé)

28 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHN-Udenafil-01
  • U01HL068270 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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