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Estudo farmacocinético/farmacodinâmico de Udenafil em adolescentes

18 de abril de 2025 atualizado por: Mezzion Pharma Co. Ltd

Um estudo de escalonamento de dose de Fase I/II de Udenafil em adolescentes com fisiologia de ventrículo único após paliação de Fontan

Determinar o perfil farmacocinético e a segurança do udenafil em adolescentes com fisiologia de Fontan e avaliar o efeito farmacodinâmico de curto prazo do udenafil nas medidas farmacodinâmicas da capacidade de exercício, desempenho ventricular e função vascular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de escalonamento de dose para determinar a farmacocinética, segurança e tolerância do udenafil em adolescentes do sexo masculino e feminino com fisiologia de ventrículo único que foram submetidos ao procedimento cirúrgico de Fontan. Dados farmacodinâmicos também serão coletados para avaliar o efeito do udenafil no desempenho agudo do exercício, função vascular periférica e índices de desempenho do miocárdio. Cinco coortes de udenafil serão avaliadas em adição a uma coorte sem drogas

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46201
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-4204
        • University of Michigan Congenital Heart Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres com fisiologia de Fontan de 14 a 18 anos de idade.
  2. Disposição para retornar ao centro para completar coletas de sangue e testes de exercício, conforme descrito no protocolo do estudo.
  3. Os pacientes devem concordar em se abster de álcool, bebidas com cafeína e suco de toranja durante o estudo.
  4. Consentimento informado do consentimento informado do sujeito dos pais/responsável legal, conforme apropriado.

Critério de exclusão:

  1. Distúrbio médico, psiquiátrico e/ou social não cardíaco que impediria a conclusão bem-sucedida dos testes de estudo planejados ou invalidaria seus resultados.
  2. Altura
  3. Obstrução conhecida do baffle de Fontan, estenose do ramo da artéria pulmonar ou estenose da veia pulmonar resultando em um gradiente médio de >4 mmHg entre as regiões proximal e distal à obstrução.
  4. Fisiologia monopulmonar.
  5. Disfunção ventricular grave ou regurgitação valvular (válvula atrioventricular ou semilunar sistêmica) determinada a partir da revisão do ecocardiograma realizado mais próximo da inscrição no estudo.
  6. Distúrbios renais significativos (creatinina sérica > 2,0), hepáticos (aspartato aminotransferase sérica (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal), distúrbios gastrointestinais ou biliares que podem prejudicar a absorção, o metabolismo ou a excreção de medicamentos administrados por via oral , com base na avaliação laboratorial no momento da visita de triagem.
  7. Hospitalização por insuficiência cardíaca descompensada aguda nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
  8. Um diagnóstico de enteropatia perdedora de proteína ativa ou bronquite plástica.
  9. Avaliação ativa ou listagem para transplante cardíaco.
  10. Histórico de uso de um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 dentro de três meses após a inscrição no estudo.
  11. Doença concomitante que, na opinião do investigador, impeça a participação.
  12. Terapia atual com alfa-bloqueadores ou nitratos.
  13. Gravidez no momento da inscrição.
  14. alergia ao látex

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Udenafil 37,5 mg QD
Udenafil 37,5 mg comprimido uma vez ao dia por 5 dias
Medicamento: Udenafil
Medicamento
Experimental: Udenafil 37,5 mg lance
Udenafil 37,5 mg comprimido duas vezes ao dia por 5 dias
Medicamento: Udenafil
Medicamento
Experimental: Udenafil 87,5 mg QD
Udenafil 87,5 mg comprimido uma vez ao dia por 5 dias
Medicamento: Udenafil
Medicamento
Experimental: Udenafil 87,5 mg lance
Udenafil 87,5 mg comprimido duas vezes ao dia por 5 dias
Medicamento: Udenafil
Medicamento
Experimental: Udenafil 125 mg QD
Udenafil 125 mg comprimido uma vez ao dia por 5 dias
Medicamento: Udenafil
Medicamento
Sem intervenção: Sem drogas
Teste de exercício de coorte apenas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos graves possivelmente ou provavelmente relacionados a Udenafil
Prazo: 5 dias
Número de indivíduos que sofrem de eventos adversos graves possivelmente ou provavelmente relacionados ao UDENAFIL em doses de 37,5 mg por dia, 37,5 mg duas vezes ao dia, 87,5 mg por dia, 87,5 mg duas vezes ao dia e 125 mg por dia, dados durante um período de cinco dias.
5 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil: cmax
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em vários níveis de dosagem.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o efeito do Udenafil nos resultados farmacodinâmicos (PD): capacidade de exercício
Prazo: Dia 1 (linha de base) e dia 5 (acompanhamento)
Avalie o efeito do UDENAFIL nos resultados farmacodinâmicos (DP), incluindo: capacidade de exercício, função vascular e medidas ecocardiográficas do desempenho do miocárdio (MPI). As medidas de resultado (OM) são uma diferença entre a linha de base (BL) e o acompanhamento (Fu) [OM = Fu-Bl].
Dia 1 (linha de base) e dia 5 (acompanhamento)
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164: CMAX
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em níveis de dosagem múltipla.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil: Tmax
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em vários níveis de dosagem.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil: T-1/2
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em vários níveis de dosagem.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil: AUC (0-tau)
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em vários níveis de dosagem.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil: CLSS/F
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) de Udenafil, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em vários níveis de dosagem.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o efeito do UDENAFIL nos resultados farmacodinâmicos (PD): Função Vascular [Mudança no índice de hiperemia reativa transformada no log transformado (RHI)]
Prazo: Dia 1 (linha de base) e dia 5 (acompanhamento)
Avalie o efeito do UDENAFIL nos resultados farmacodinâmicos (DP), incluindo: capacidade de exercício, função vascular e medidas ecocardiográficas do desempenho do miocárdio (MPI). As medidas de resultado (OM) são uma diferença entre a linha de base (BL) e o acompanhamento (Fu, dia-5) [OM = Fu-Bl]. A tonometria de amplitude do pulso endotelial (endo-PAT) é uma técnica para a avaliação não invasiva da função vascular periférica. Nos adultos, demonstrou-se que o endo-pat de identifica aqueles com disfunção da artéria coronária e correlacionar-se com o teste de reatividade da artéria braquial. O uso de endo-pat em crianças tem sido mais limitado, mas mostrou excelente reprodutibilidade. Índice de Hiperemia Reativa (RHI), uma medida da resposta hiperêmica ajustada para o fluxo sanguíneo da linha de base, é uma medida da função vascular. Um valor mais alto denota a função melhor, ou mais saudável, vascular (endotelial). Os dados representam uma alteração no valor do índice, para que não haja valor mínimo ou máximo que possa ser representado em uma escala.
Dia 1 (linha de base) e dia 5 (acompanhamento)
Mudança absoluta no Índice de Desempenho Miocárdico do Pool Sangue (MPI)
Prazo: Dia 1 (linha de base) e dia 5 (acompanhamento)
As medidas de resultado (OM) são uma diferença entre a linha de base (BL) e o acompanhamento (FU, dia-5). A mudança no MPI da linha de base para o dia 5 é determinada por velocidades do Doppler do pool de sangue do trato de entrada e saída do ventrículo dominante. A medida é a razão da soma do tempo de contração isovolumétrica e o tempo de relaxamento isovolumétrico, dividido pelo tempo de ejeção ventricular. Um valor mais baixo é consistente com um ventrículo mais eficiente (melhor função). Um valor zero indica que não há contração ou relaxamento isovolumétrico e, embora fisiologicamente implausível, seria consistente com um ventrículo perfeitamente eficiente. Em geral, uma diminuição no MPI corresponde a uma função ventricular mais eficiente (melhor), enquanto um aumento no MPI corresponde a função ventricular menos eficiente (pior). Os dados representam uma alteração no valor do índice, para que não haja valor mínimo ou máximo que possa ser representado em uma escala.
Dia 1 (linha de base) e dia 5 (acompanhamento)
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164: TMAX
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em níveis de dosagem múltipla.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164: T-1/2
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em níveis de dosagem múltipla.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164: AUC (0-tau)
Prazo: Dia 5, zero a 48 horas após a última dose
Avalie o perfil farmacocinético (PK) do metabolito DA-8164, em peso, idade e sexo em adolescentes com fisiologia fontan em níveis de dosagem múltipla.
Dia 5, zero a 48 horas após a última dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mezzion Pharma Co. Ltd

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pediatric Heart Network

Investigadores

  • Investigador principal: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

28 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PHN-Udenafil-01
  • U01HL068270 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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