Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische/farmacodynamische studie van udenafil bij adolescenten

18 april 2025 bijgewerkt door: Mezzion Pharma Co. Ltd

Een fase I/II dosisescalatieonderzoek van udenafil bij adolescenten met fysiologie van één ventrikel na palliatie van Fontan

Om het farmacokinetische profiel en de veiligheid van udenafil bij adolescenten met Fontan-fysiologie te bepalen en om het farmacodynamische effect op korte termijn van udenafil op farmacodynamische metingen van inspanningscapaciteit, ventriculaire prestatie en vasculaire functie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een dosisescalatieonderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en tolerantie van udenafil te bepalen bij mannelijke en vrouwelijke adolescenten met enkelvoudige ventrikelfysiologie die de chirurgische Fontan-procedure hebben ondergaan. Farmacodynamische gegevens zullen ook worden verzameld om het effect van udenafil op acute inspanningsprestaties, perifere vasculaire functie en indices van myocardiale prestaties te evalueren. Vijf udenafil-cohorten zullen worden geëvalueerd naast één drugsvrij cohort

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46201
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-4204
        • University of Michigan Congenital Heart Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes en vrouwtjes met Fontan-fysiologie die 14-18 jaar oud zijn.
  2. Bereidheid om terug te keren naar het centrum om bloedafnames en inspanningstesten uit te voeren zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
  3. Patiënten moeten ermee instemmen zich te onthouden van alcohol, cafeïnehoudende dranken en grapefruitsap voor de duur van het onderzoek.
  4. Geïnformeerde toestemming van betrokkene, geïnformeerde toestemming van ouder/wettelijke voogd, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet-cardiale medische, psychiatrische en/of sociale stoornis die een succesvolle afronding van geplande onderzoekstests zou verhinderen of de resultaten ervan ongeldig zou maken.
  2. Hoogte
  3. Bekende obstructie van het Fontan-schot, stenose van de longslagader of stenose van de longader, resulterend in een gemiddelde gradiënt van> 4 mmHg tussen de regio's proximaal en distaal van de obstructie.
  4. Fysiologie van een enkele long.
  5. Ernstige ventriculaire disfunctie of klepinsufficiëntie (systemische atrioventriculaire of semilunaire klep) vastgesteld op basis van beoordeling van het echocardiogram dat zo dicht mogelijk bij de inschrijving voor het onderzoek is uitgevoerd.
  6. Aanzienlijke nier- (serumcreatinine > 2,0), lever- (serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 3 maal de bovengrens van normaal), gastro-intestinale of galaandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van oraal toegediende medicatie kunnen belemmeren , gebaseerd op laboratoriumbeoordeling ten tijde van het screeningsbezoek.
  7. Ziekenhuisopname voor acuut gedecompenseerd hartfalen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  8. Een diagnose van actieve eiwitverliezende enteropathie of plastische bronchitis.
  9. Actieve evaluatie of vermelding voor harttransplantatie.
  10. Geschiedenis van het gebruik van een fosfodiësterase type 5-remmer binnen drie maanden na inschrijving in het onderzoek.
  11. Gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker deelname verhindert.
  12. Huidige therapie met alfablokkers of nitraten.
  13. Zwangerschap op het moment van inschrijving.
  14. Allergie voor latex

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Udenafil 37,5 mg qd
Udenafil 37,5 mg tablet eenmaal daags gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Udenafil
Geneesmiddel
Experimenteel: Udenafil 37,5 mg bod
Udenafil 37,5 mg tablet tweemaal daags gedurende 5 dagen gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Udenafil
Geneesmiddel
Experimenteel: Udenafil 87,5 mg qd
Udenafil 87,5 mg tablet eenmaal daags gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Udenafil
Geneesmiddel
Experimenteel: Udenafil 87,5 mg bod
Udenafil 87,5 mg tablet tweemaal daags gedurende 5 dagen gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Udenafil
Geneesmiddel
Experimenteel: Udenafil 125 mg qd
Udenafil 125 mg tablet eenmaal daags gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Udenafil
Geneesmiddel
Geen tussenkomst: Geen drug
Cohort ondergaat alleen oefeningstest

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal onderwerpen met ernstige bijwerkingen mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan udenafil
Tijdsspanne: 5 dagen
Aantal onderwerpen die ernstige bijwerkingen ervaren, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan udenafil bij doses van 37,5 mg per dag, 37,5 mg tweemaal daags, 87,5 mg per dag, 87,5 mg tweemaal daags en 125 mg dagelijks gegeven gedurende een periode van vijf dagen.
5 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van Udenafil: Cmax
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van udenafil, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan -fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het effect van udenafil op de resultaten van farmacodynamische (PD): trainingscapaciteit
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en dag 5 (follow-up)
Evalueer het effect van Udenafil op de resultaten van farmacodynamische (PD), waaronder: trainingscapaciteit, vasculaire functie en echocardiografische metingen van myocardiale prestaties (MPI). De uitkomstmaten (OM) zijn een verschil tussen baseline (BL) en follow-up (fu) [om = fu-bl].
Dag 1 (basislijn) en dag 5 (follow-up)
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van metaboliet DA-8164: Cmax
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) profiel van metaboliet DA-8164, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan-fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van Udenafil: Tmax
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van udenafil, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan -fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van Udenafil: T-1/2
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van udenafil, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan -fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het Pharmacokinetic (PK) -profiel van Udenafil: AUC (0-Tau)
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van udenafil, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan -fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van Udenafil: CLSS/F
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van udenafil, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan -fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het effect van udenafil op de resultaten van farmacodynamische (PD): vasculaire functie [verandering in natuurlijke log getransformeerde reactieve hyperemie -index (RHI)]
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en dag 5 (follow-up)
Evalueer het effect van Udenafil op de resultaten van farmacodynamische (PD), waaronder: trainingscapaciteit, vasculaire functie en echocardiografische metingen van myocardiale prestaties (MPI). De uitkomstmaten (OM) zijn een verschil tussen baseline (BL) en follow-up (FU, Day-5) [OM = FU-BL]. Endotheliale pulsamplitude tonometrie (endo-PAT) is een techniek voor de niet-invasieve beoordeling van de perifere vasculaire functie. Bij volwassenen is aangetoond dat endo-PAT mensen met kransslagaderdisfunctie identificeert en correleert met brachiale slagaderreactiviteitstests. Het gebruik van endo-pat bij kinderen is beperkter geweest, maar heeft uitstekende reproduceerbaarheid getoond. Reactieve hyperemie -index (RHI), een maat voor de hyperemische respons die is aangepast voor baseline bloedstroom, is een maat voor de vasculaire functie. Een hogere waarde duidt op een betere, of meer gezonde, vasculaire (endotheliale) functie. De gegevens vertegenwoordigen een wijziging in de indexwaarde, dus er is geen minimum- of maximale waarde die op een schaal kan worden weergegeven.
Dag 1 (basislijn) en dag 5 (follow-up)
Absolute verandering in bloedpool Myocardial Performance Index (MPI)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en dag 5 (follow-up)
De uitkomstmaten (OM) zijn een verschil tussen baseline (BL) en follow-up (FU, dag-5). Verandering in de MPI van basislijn tot dag 5 wordt bepaald door snelheden uit bloedpool Doppler van de instroom- en uitstroomkanaal van de dominante ventrikel. De maat is de verhouding van de som van isovolumetrische contractie en isovolumetrische relaxatietijd, gedeeld door ventriculaire ejectietijd. Een lagere waarde is consistent met een efficiëntere ventrikel (betere functie). Een waarde van nul geeft aan dat er geen isovolumetrische samentrekking of ontspanning is en, hoewel fysiologisch ongeloofwaardig, consistent zou zijn met een perfect efficiënte ventrikel. Over het algemeen komt een afname van de MPI overeen met een efficiëntere (betere) ventriculaire functie, terwijl een toename van MPI overeenkomt met minder efficiënte (slechtere) ventriculaire functie. De gegevens vertegenwoordigen een wijziging in de indexwaarde, dus er is geen minimum- of maximale waarde die op een schaal kan worden weergegeven.
Dag 1 (basislijn) en dag 5 (follow-up)
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van metaboliet DA-8164: TMAX
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) profiel van metaboliet DA-8164, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan-fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van metaboliet DA-8164: T-1/2
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) profiel van metaboliet DA-8164, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan-fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) -profiel van metaboliet DA-8164: AUC (0-TAU)
Tijdsspanne: Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis
Evalueer het farmacokinetische (PK) profiel van metaboliet DA-8164, per gewicht, leeftijd en geslacht bij adolescenten met Fontan-fysiologie bij meerdere doseringsniveaus.
Dag 5, nul tot 48 uur na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mezzion Pharma Co. Ltd

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pediatric Heart Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHN-Udenafil-01
  • U01HL068270 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Udenafil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren