Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av udenafil hos ungdom

18. april 2025 oppdatert av: Mezzion Pharma Co. Ltd

En fase I/II-doseeskaleringsforsøk med udenafil hos ungdom med enkeltventrikkelfysiologi etter Fontan-palliasjon

For å bestemme den farmakokinetiske profilen og sikkerheten til udenafil hos ungdom med Fontan-fysiologi og å vurdere den kortsiktige farmakodynamiske effekten av udenafil på farmakodynamiske mål på treningskapasitet, ventrikulær ytelse og vaskulær funksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En doseeskaleringsforsøk for å bestemme farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til udenafil hos mannlige og kvinnelige ungdommer med enkeltventrikkelfysiologi som har gjennomgått Fontan kirurgisk prosedyre. Farmakodynamiske data vil også bli samlet inn for å evaluere effekten av udenafil på akutt treningsytelse, perifer vaskulær funksjon og indekser for myokardytelse. Fem udenafil-kohorter vil bli evaluert i tillegg til én medikamentfri kohort

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46201
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-4204
        • University of Michigan Congenital Heart Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner med Fontan-fysiologi som er 14-18 år.
  2. Vilje til å returnere til senteret for å fullføre blodprøver og treningstester som beskrevet i studieprotokollen.
  3. Pasienter må godta å avstå fra alkohol, koffeinholdige drikker og grapefruktjuice så lenge forsøket varer.
  4. Informert samtykke fra forsøkspersonen informert samtykke fra forelder/verge etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-kardial medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial lidelse som ville forhindre vellykket gjennomføring av planlagt studietesting eller ville ugyldiggjøre resultatene.
  2. Høyde
  3. Kjent Fontan-baffelobstruksjon, grenlungearteriestenose eller pulmonalvenestenose som resulterer i en gjennomsnittlig gradient på >4 mmHg mellom regionene proksimalt og distalt for obstruksjonen.
  4. Enkel lungefysiologi.
  5. Alvorlig ventrikulær dysfunksjon eller valvulær regurgitasjon (systemisk atrioventrikulær eller semilunarklaff) bestemt fra gjennomgang av ekkokardiogrammet utført nærmest i nærheten av studieregistreringen.
  6. Betydelige nyre- (serumkreatinin > 2,0), lever- (serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 3 ganger øvre normalgrense), gastrointestinale eller gallesykdommer som kan svekke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av oralt administrerte medisiner , basert på laboratorievurdering på tidspunktet for screeningbesøket.
  7. Sykehusinnleggelse for akutt dekompensert hjertesvikt innen 12 måneder før studieregistrering.
  8. En diagnose av enteropati som mister aktivt protein eller plastisk bronkitt.
  9. Aktiv evaluering eller liste for hjertetransplantasjon.
  10. Anamnese med bruk av en fosfodiesterase type 5-hemmer innen tre måneder etter studieregistrering.
  11. Samtidig sykdom som etter utrederens oppfatning er til hinder for deltakelse.
  12. Gjeldende behandling med alfablokkere eller nitrater.
  13. Graviditet ved påmelding.
  14. Lateksallergi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Udenafil 37,5 mg QD
Udenafil 37,5 mg tablett en gang daglig i 5 dager
Legemiddel: Udenafil
Legemiddel
Eksperimentell: Udenafil 37,5 mg bud
Udenafil 37,5 mg tablett to ganger daglig i 5 dager
Legemiddel: Udenafil
Legemiddel
Eksperimentell: Udenafil 87,5 mg QD
Udenafil 87,5 mg tablett en gang daglig i 5 dager
Legemiddel: Udenafil
Legemiddel
Eksperimentell: Udenafil 87,5 mg bud
Udenafil 87,5 mg tablett to ganger daglig i 5 dager
Legemiddel: Udenafil
Legemiddel
Eksperimentell: Udenafil 125 mg QD
Udenafil 125 mg tablett en gang daglig i 5 dager
Legemiddel: Udenafil
Legemiddel
Ingen inngripen: Ingen stoffer
Kohort som bare gjennomgår treningstest

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall fag med alvorlige bivirkninger muligens eller sannsynligvis relatert til udenafil
Tidsramme: 5 dager
Antall forsøkspersoner som opplever alvorlige bivirkninger muligens eller sannsynligvis relatert til Udenafil i doser på 37,5 mg daglig, 37,5 mg to ganger daglig, 87,5 mg daglig, 87,5 mg to ganger daglig og 125 mg daglig gitt over en fem-dagers periode.
5 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil: Cmax
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med Fontan -fysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer effekten av Udenafil på farmakodynamiske (PD) utfall: treningskapasitet
Tidsramme: Dag 1 (baseline) og dag 5 (oppfølging)
Evaluer effekten av Udenafil på farmakodynamiske (PD) utfall inkludert: treningskapasitet, vaskulær funksjon og ekkokardiografiske mål for myokardiell ytelse (MPI). Utfallsmålene (OM) er en forskjell mellom baseline (BL) og oppfølging (FU) [OM = Fu-BL].
Dag 1 (baseline) og dag 5 (oppfølging)
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164: Cmax
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med fontanfysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil: Tmax
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med Fontan -fysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil: T-1/2
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med Fontan -fysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil: AUC (0-tau)
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med Fontan -fysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil: CLSS/F
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til Udenafil, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med Fontan -fysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer effekten av Udenafil på farmakodynamiske (PD) utfall: vaskulær funksjon [Endring i naturlig log transformert reaktiv hyperemiaindeks (RHI)]
Tidsramme: Dag 1 (baseline) og dag 5 (oppfølging)
Evaluer effekten av Udenafil på farmakodynamiske (PD) utfall inkludert: treningskapasitet, vaskulær funksjon og ekkokardiografiske mål for myokardiell ytelse (MPI). Utfallsmålene (OM) er en forskjell mellom baseline (BL) og oppfølging (Fu, Day-5) [OM = Fu-BL]. Endotelial pulsamplitude-tonometri (Endo-PAT) er en teknikk for den ikke-invasive vurderingen av perifer vaskulær funksjon. Hos voksne har Endo-PAT vist seg å identifisere de med dysfunksjon i koronararterien og for å korrelere med brachial arterie-reaktivitetstesting. Endo-Pat-bruk hos barn har vært mer begrenset, men har vist utmerket reproduserbarhet. Reaktiv hyperemiaindeks (RHI), et mål på den hyperemiske responsen som er justert for blodstrømning av baseline, er et mål på vaskulær funksjon. En høyere verdi betegner bedre, eller mer sunn, vaskulær (endotel) funksjon. Dataene representerer en endring i indeksverdien, så det er ingen minimum eller maksimal verdi som kan representeres i en skala.
Dag 1 (baseline) og dag 5 (oppfølging)
Absolutt endring i blodbasseng Myocardial Performance Index (MPI)
Tidsramme: Dag 1 (baseline) og dag 5 (oppfølging)
Utfallsmålene (OM) er en forskjell mellom baseline (BL) og oppfølging (FU, dag-5). Endring i MPI fra baseline til dag 5 bestemmes av hastigheter fra blodbasseng Doppler av tilsig og utstrømningskanal av den dominerende ventrikkelen. Tiltaket er forholdet mellom summen av isovolumetrisk sammentrekningstid og isovolumetrisk avspenningstid, delt på ventrikulær utkaststid. En lavere verdi stemmer overens med en mer effektiv ventrikkel (bedre funksjon). En verdi på null indikerer at det ikke er noen isovolumetrisk sammentrekning eller avslapning, og selv om den er fysiologisk upålitelig, vil det være i samsvar med en perfekt effektiv ventrikkel. Generelt tilsvarer en reduksjon i MPI mer effektiv (bedre) ventrikulær funksjon, mens en økning i MPI tilsvarer mindre effektiv (verre) ventrikulær funksjon. Dataene representerer en endring i indeksverdien, så det er ingen minimum eller maksimal verdi som kan representeres i en skala.
Dag 1 (baseline) og dag 5 (oppfølging)
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164: Tmax
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med fontanfysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164: T-1/2
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med fontanfysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164: AUC (0-tau)
Tidsramme: Dag 5, null til 48 timer etter siste dose
Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til metabolitt DA-8164, etter vekt, alder og kjønn hos ungdom med fontanfysiologi ved flere doseringsnivåer.
Dag 5, null til 48 timer etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mezzion Pharma Co. Ltd

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pediatric Heart Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

28. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHN-Udenafil-01
  • U01HL068270 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Udenafil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere