Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av udenafil hos ungdomar

18 april 2025 uppdaterad av: Mezzion Pharma Co. Ltd

En fas I/II dosupptrappningsförsök med udenafil hos ungdomar med singelkammarfysiologi efter Fontan palliation

Att bestämma den farmakokinetiska profilen och säkerheten för udenafil hos ungdomar med Fontan-fysiologi och att bedöma den kortsiktiga farmakodynamiska effekten av udenafil på farmakodynamiska mått på träningskapacitet, ventrikulär prestanda och vaskulär funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett dosökningsförsök för att fastställa farmakokinetiken, säkerheten och toleransen för udenafil hos manliga och kvinnliga tonåringar med singelkammarfysiologi som har genomgått Fontan kirurgiska ingrepp. Farmakodynamiska data kommer också att samlas in för att utvärdera effekten av udenafil på akut träningsprestanda, perifer vaskulär funktion och index för myokardprestanda. Fem udenafil-kohorter kommer att utvärderas utöver en drogfri kohort

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46201
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-4204
        • University of Michigan Congenital Heart Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och honor med Fontan-fysiologi som är 14-18 år gamla.
  2. Villighet att återvända till centret för att slutföra blodtagningar och träningstester enligt beskrivningen i studieprotokollet.
  3. Patienterna måste gå med på att avstå från alkohol, koffeinhaltiga drycker och grapefruktjuice under hela försöket.
  4. Informerat samtycke från försöksperson informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare i förekommande fall.

Exklusions kriterier:

  1. Icke-hjärtmedicinsk, psykiatrisk och/eller social störning som skulle förhindra framgångsrikt slutförande av planerade studietestning eller skulle ogiltigförklara resultaten.
  2. Höjd
  3. Känd Fontan baffel obstruktion, gren lungartär stenos eller pulmonell ven stenos som resulterar i en medelgradient på >4 mmHg mellan regionerna proximala och distala till obstruktionen.
  4. Enstaka lungfysiologi.
  5. Allvarlig ventrikulär dysfunktion eller valvulär regurgitation (systemisk atrioventrikulär eller semilunarklaff) fastställd från granskning av ekokardiogrammet som utförts i närmaste anslutning till studieregistreringen.
  6. Signifikanta njur- (serumkreatinin > 2,0), lever- (serumaspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3 gånger övre normalgränsen), gastrointestinala eller gallvägar som kan försämra absorption, metabolism eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel , baserat på laboratoriebedömning vid tidpunkten för screeningbesöket.
  7. Sjukhusinläggning för akut dekompenserad hjärtsvikt inom de 12 månaderna före studieregistreringen.
  8. En diagnos av enteropati som förlorar aktivt protein eller plastisk bronkit.
  9. Aktiv utvärdering eller notering för hjärttransplantation.
  10. Historik med användning av en fosfodiesteras typ 5-hämmare inom tre månader efter studieregistreringen.
  11. Samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande.
  12. Nuvarande behandling med alfa-blockerare eller nitrater.
  13. Graviditet vid tidpunkten för inskrivningen.
  14. Latexallergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Udenafil 37,5 mg qd
Udenafil 37,5 mg tablett en gång dagligen i 5 dagar
Läkemedel: Udenafil
Läkemedel
Experimentell: Udenafil 37,5 mg bud
Udenafil 37,5 mg tablett två gånger dagligen i 5 dagar
Läkemedel: Udenafil
Läkemedel
Experimentell: Udenafil 87,5 mg qd
Udenafil 87,5 mg tablett en gång dagligen i 5 dagar
Läkemedel: Udenafil
Läkemedel
Experimentell: Udenafil 87,5 mg bud
Udenafil 87,5 mg tablett två gånger dagligen i 5 dagar
Läkemedel: Udenafil
Läkemedel
Experimentell: Udenafil 125 mg qd
Udenafil 125 mg tablett en gång dagligen i 5 dagar
Läkemedel: Udenafil
Läkemedel
Inget ingripande: Inget läkemedel
Kohorten genomgår endast träningstest

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal ämnen med allvarliga biverkningar eventuellt eller förmodligen relaterade till Udenafil
Tidsram: 5 dagar
Antal försökspersoner som upplever allvarliga biverkningar eventuellt eller förmodligen relaterade till udenafil vid doser av 37,5 mg dagligen, 37,5 mg två gånger dagligen, 87,5 mg dagligen, 87,5 mg två gånger dagligen och 125 mg dagligen under en femdagarsperiod.
5 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL: CMAX
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan -fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera effekten av UDENAFIL på farmakodynamiska resultat: Träningskapacitet
Tidsram: Dag 1 (baslinje) och dag 5 (uppföljning)
Utvärdera effekten av UDENAFIL på farmakodynamiska resultat (PD) inklusive: träningskapacitet, vaskulär funktion och ekokardiografiska mått på myokardiell prestanda (MPI). Resultatmätningarna (OM) är en skillnad mellan baslinjen (BL) och uppföljning (Fu) [OM = FU-BL].
Dag 1 (baslinje) och dag 5 (uppföljning)
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164: CMAX
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan-fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL: TMAX
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan -fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL: T-1/2
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan -fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL: AUC (0-tau)
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan -fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL: CLSS/F
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för UDENAFIL, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan -fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera effekten av UDENAFIL på farmakodynamiska (PD) Resultat: Vaskulär funktion [Förändring i naturlig logtransformerad reaktiv hyperemiindex (RHI)]
Tidsram: Dag 1 (baslinje) och dag 5 (uppföljning)
Utvärdera effekten av UDENAFIL på farmakodynamiska resultat (PD) inklusive: träningskapacitet, vaskulär funktion och ekokardiografiska mått på myokardiell prestanda (MPI). Resultatmätningarna (OM) är en skillnad mellan baslinjen (BL) och uppföljning (Fu, Day-5) [OM = Fu-BL]. Endotelial pulsamplituditri (endo-PAT) är en teknik för den icke-invasiva bedömningen av perifer vaskulär funktion. Hos vuxna har endo-pat har visats identifiera de med kranskärlsdysfunktion och för att korrelera med brachial artärreaktivitetstest. Endo-Pat-användning hos barn har varit mer begränsad, men har visat utmärkt reproducerbarhet. Reaktivt hyperemiindex (RHI), ett mått på det hyperemiska svaret justerat för baslinjeblodflödet, är ett mått på vaskulär funktion. Ett högre värde betecknar bättre eller mer frisk, vaskulär (endotel) funktion. Uppgifterna representerar en förändring i indexvärdet så att det inte finns något minsta eller maximivärde som kan representeras i en skala.
Dag 1 (baslinje) och dag 5 (uppföljning)
Absolut förändring i Blood Pool Myocardial Performance Index (MPI)
Tidsram: Dag 1 (baslinje) och dag 5 (uppföljning)
Resultatmätningarna (OM) är en skillnad mellan baslinjen (BL) och uppföljning (FU, dag-5). Förändring i MPI från baslinje till dag 5 bestäms av hastigheter från blodpooldoppler i inflödet och utflödet i den dominerande ventrikeln. Åtgärden är förhållandet mellan summan av isovolumetrisk sammandragningstid och isovolumetrisk avslappningstid, dividerat med ventrikulär ejektionstid. Ett lägre värde överensstämmer med en mer effektiv ventrikel (bättre funktion). Ett värde på noll indikerar att det inte finns någon isovolumetrisk sammandragning eller avkoppling och, även om det är fysiologiskt otroligt, skulle vara förenligt med en perfekt effektiv ventrikel. I allmänhet motsvarar en minskning av MPI mer effektiv (bättre) ventrikelfunktion, medan en ökning av MPI motsvarar mindre effektiv (sämre) ventrikelfunktion. Uppgifterna representerar en förändring i indexvärdet så att det inte finns något minsta eller maximivärde som kan representeras i en skala.
Dag 1 (baslinje) och dag 5 (uppföljning)
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164: TMAX
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan-fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164: T-1/2
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan-fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) -profilen för metabolit DA-8164: AUC (0-tau)
Tidsram: Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen
Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för metabolit DA-8164, efter vikt, ålder och kön hos ungdomar med Fontan-fysiologi vid flera doseringsnivåer.
Dag 5, noll till 48 timmar efter den sista dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mezzion Pharma Co. Ltd

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pediatric Heart Network

Utredare

  • Huvudutredare: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2014

Första postat (Beräknad)

28 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHN-Udenafil-01
  • U01HL068270 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Udenafil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera