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Studio farmacocinetico/farmacodinamico dell'udenafil negli adolescenti

18 aprile 2025 aggiornato da: Mezzion Pharma Co. Ltd

Uno studio di fase I/II di aumento della dose di udenafil in adolescenti con fisiologia del ventricolo singolo dopo palliazione di Fontan

Determinare il profilo farmacocinetico e la sicurezza di udenafil negli adolescenti con fisiologia di Fontan e valutare l'effetto farmacodinamico a breve termine di udenafil sulle misure farmacodinamiche della capacità di esercizio, delle prestazioni ventricolari e della funzione vascolare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di aumento della dose per determinare la farmacocinetica, la sicurezza e la tolleranza di udenafil in soggetti adolescenti maschi e femmine con fisiologia del ventricolo singolo che sono stati sottoposti alla procedura chirurgica di Fontan. Saranno inoltre raccolti dati farmacodinamici per valutare l'effetto di udenafil sulla prestazione acuta dell'esercizio, sulla funzione vascolare periferica e sugli indici della prestazione miocardica. Cinque coorti di udenafil saranno valutate in aggiunta a una coorte senza farmaci

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46201
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-4204
        • University of Michigan Congenital Heart Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine con fisiologia Fontan di età compresa tra 14 e 18 anni.
  2. Disponibilità a tornare al centro per completare i prelievi di sangue e le prove da sforzo come descritto nel protocollo di studio.
  3. I pazienti devono accettare di astenersi da alcol, bevande contenenti caffeina e succo di pompelmo per tutta la durata della sperimentazione.
  4. Consenso informato del soggetto Consenso informato del genitore/tutore legale, se del caso.

Criteri di esclusione:

  1. Disturbi medici, psichiatrici e/o sociali non cardiaci che impedirebbero il completamento con successo del test di studio pianificato o ne invaliderebbero i risultati.
  2. Altezza
  3. Ostruzione nota del deflettore di Fontan, stenosi del ramo dell'arteria polmonare o stenosi della vena polmonare con conseguente gradiente medio di >4 mmHg tra le regioni prossimale e distale all'ostruzione.
  4. Fisiologia del singolo polmone.
  5. Grave disfunzione ventricolare o rigurgito valvolare (valvola atrioventricolare o semilunare sistemica) determinato dalla revisione dell'ecocardiogramma eseguito nelle immediate vicinanze dell'arruolamento nello studio.
  6. Disturbi renali significativi (creatinina sierica > 2,0), epatici (aspartato aminotransferasi sierica (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma), gastrointestinali o biliari che potrebbero compromettere l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale , sulla base della valutazione di laboratorio al momento della visita di screening.
  7. Ricovero per insufficienza cardiaca scompensata acuta nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
  8. Una diagnosi di enteropatia con perdita di proteine ​​attive o bronchite plastica.
  9. Valutazione attiva o quotazione per trapianto di cuore.
  10. Storia dell'uso di un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 entro tre mesi dall'arruolamento nello studio.
  11. Malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione.
  12. Terapia in corso con alfa-bloccanti o nitrati.
  13. Gravidanza al momento dell'iscrizione.
  14. Allergia al lattice

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Udenafil 37,5 mg qd
Udenafil 37,5 mg compressa una volta al giorno per 5 giorni
Droga: Udenafil
Droga
Sperimentale: Udenafil 37,5 mg BID
Udenafil 37,5 mg compressa due volte al giorno per 5 giorni
Droga: Udenafil
Droga
Sperimentale: Udenafil 87,5 mg qd
Udenafil 87,5 mg compressa una volta al giorno per 5 giorni
Droga: Udenafil
Droga
Sperimentale: Udenafil 87,5 mg BID
Udenafil 87,5 mg compressa due volte al giorno per 5 giorni
Droga: Udenafil
Droga
Sperimentale: Udenafil 125 mg qd
Tablet udenafil 125 mg una volta al giorno per 5 giorni
Droga: Udenafil
Droga
Nessun intervento: Nessun farmaco
Coorte sottoposta a test di esercizio solo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi gravi possibilmente o probabilmente correlati a udenafil
Lasso di tempo: 5 giorni
Numero di soggetti che vivono seri eventi avversi possibilmente o probabilmente correlati a Udenafil a dosi di 37,5 mg al giorno, 37,5 mg due volte al giorno, 87,5 mg al giorno, 87,5 mg due volte al giorno e 125 mg al giorno dato in un periodo di cinque giorni.
5 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di UdenAfil: CMAX
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil, per peso, età e sesso negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta l'effetto di UdenAfil sugli esiti farmacodinamici (PD): capacità di esercizio
Lasso di tempo: Giorno 1 (basale) e giorno 5 (follow-up)
Valuta l'effetto di UdenAfil sugli esiti farmacodinamici (PD) tra cui: capacità di esercizio, funzione vascolare e misure ecocardiografiche delle prestazioni miocardiche (MPI). Le misure di risultato (OM) sono una differenza tra basale (BL) e follow-up (Fu) [OM = Fu-Bl].
Giorno 1 (basale) e giorno 5 (follow-up)
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164: CMAX
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164, per peso, età e genere negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di UdenAfil: Tmax
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil, per peso, età e sesso negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil: T-1/2
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil, per peso, età e sesso negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil: AUC (0-tau)
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil, per peso, età e sesso negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil: CLSS/F
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) di udenafil, per peso, età e sesso negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta l'effetto di UdenAfil sugli esiti farmacodinamici (PD): funzione vascolare [cambiamento nel log naturale trasformato in indice di iperemia reattiva (RHI)]
Lasso di tempo: Giorno 1 (basale) e giorno 5 (follow-up)
Valuta l'effetto di UdenAfil sugli esiti farmacodinamici (PD) tra cui: capacità di esercizio, funzione vascolare e misure ecocardiografiche delle prestazioni miocardiche (MPI). Le misure di risultato (OM) sono una differenza tra basale (BL) e follow-up (Fu, Day-5) [OM = Fu-Bl]. La tonometria dell'ampiezza dell'impulso endoteliale (endo-pat) è una tecnica per la valutazione non invasiva della funzione vascolare periferica. Negli adulti, è stato dimostrato che Endo-Pat identifica quelli con disfunzione dell'arteria coronarica e per correlare con i test di reattività dell'arteria brachiale. L'uso endo-pat nei bambini è stato più limitato, ma ha mostrato un'eccellente riproducibilità. L'indice reattivo dell'iperemia (RHI), una misura della risposta iperemica regolata per il flusso sanguigno basale, è una misura della funzione vascolare. Un valore più elevato indica una funzione migliore o più sana, vascolare (endoteliale). I dati rappresentano una modifica del valore dell'indice, quindi non esiste un valore minimo o massimo che può essere rappresentato su una scala.
Giorno 1 (basale) e giorno 5 (follow-up)
Cambiamento assoluto nell'indice delle prestazioni miocardiche del pool di sangue (MPI)
Lasso di tempo: Giorno 1 (basale) e giorno 5 (follow-up)
Le misure di risultato (OM) sono una differenza tra basale (BL) e follow-up (Fu, Day-5). Il cambiamento nell'MPI dal basale al giorno 5 è determinato da velocità dal doppler del pool di sangue dell'afflusso e del tratto di deflusso del ventricolo dominante. La misura è il rapporto tra la somma del tempo di contrazione isovolumetrica e il tempo di rilassamento isovolumetrico, diviso per il tempo di eiezione ventricolare. Un valore inferiore è coerente con un ventricolo più efficiente (funzione migliore). Un valore zero indica che non vi è alcuna contrazione o rilassamento isovolumetrica e, sebbene fisiologicamente non plausibile, sarebbe coerente con un ventricolo perfettamente efficiente. In generale, una diminuzione dell'MPI corrisponde a una funzione ventricolare più efficiente (migliore), mentre un aumento dell'MPI corrisponde a una funzione ventricolare meno efficiente (peggiore). I dati rappresentano una modifica del valore dell'indice, quindi non esiste un valore minimo o massimo che può essere rappresentato su una scala.
Giorno 1 (basale) e giorno 5 (follow-up)
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164: TMAX
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164, per peso, età e genere negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164: T-1/2
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164, per peso, età e genere negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164: AUC (0-TAU)
Lasso di tempo: Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose
Valuta il profilo farmacocinetico (PK) del metabolita DA-8164, per peso, età e genere negli adolescenti con fisiologia di Fontan a più livelli di dosaggio.
Giorno 5, zero a 48 ore dopo l'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mezzion Pharma Co. Ltd

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pediatric Heart Network

Investigatori

  • Investigatore principale: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2014

Primo Inserito (Stimato)

28 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHN-Udenafil-01
  • U01HL068270 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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