Udenafiilin farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus nuorilla
perjantai 18. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Mezzion Pharma Co. Ltd
Vaiheen I/II udenafiilin annoksen eskalaatiokoe nuorilla, joilla on yksikammiofysiologia Fontanin palliation jälkeen
Määrittää udenafiilin farmakokineettisen profiilin ja turvallisuuden nuorilla, joilla on Fontan-fysiologia, ja arvioida udenafiilin lyhytaikaista farmakodynaamista vaikutusta harjoituskapasiteetin, kammioiden suorituskyvyn ja verisuonten toiminnan farmakodynaamisiin mittareihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen korotuskoe udenafiilin farmakokinetiikan, turvallisuuden ja sietokyvyn määrittämiseksi nuorilla miehillä ja naisilla, joilla on yksikammiofysiologia ja joille on tehty Fontan-kirurginen toimenpide.
Farmakodynaamisia tietoja kerätään myös arvioidakseen udenafiilin vaikutusta akuuttiin rasitussuoritukseen, perifeeristen verisuonten toimintaan ja sydänlihaksen suorituskykyyn.
Viisi udenafiilikohorttia arvioidaan yhden lääkkeettömän kohortin lisäksi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46201
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-4204
- University of Michigan Congenital Heart Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 14-18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on Fontan-fysiologia.
- Halukkuus palata keskustaan suorittamaan verikokeita ja harjoituskokeita tutkimuspöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
- Potilaiden on suostuttava pidättäytymään alkoholista, kofeiinipitoisista juomista ja greippimehusta kokeen ajan.
- Tutkittavan tietoinen suostumus vanhemman/laillisen huoltajan tietoinen suostumus tapauksen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-sydänperäinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen häiriö, joka estäisi suunnitellun tutkimustestauksen onnistuneen loppuun saattamisen tai mitätöisi sen tulokset.
- Korkeus
- Tunnettu Fontan-baffle-tukos, haarakeuhkovaltimon ahtauma tai keuhkolaskimostenoosi, joka johtaa >4 mmHg:n keskimääräiseen gradienttiin tukkeumaa proksimaalisten ja distaalisten alueiden välillä.
- Yhden keuhkon fysiologia.
- Vaikea kammioiden toimintahäiriö tai läppäreurgitaatio (systeeminen eteiskammio- tai puolikuutioläppä), joka on määritetty tutkimukseen ilmoittautumisen läheisyydessä tehdyn kaikukuvauksen tarkastelun perusteella.
- Merkittävät munuaisten (seerumin kreatiniini > 2,0), maksan (seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > 3 kertaa normaalin yläraja), maha-suolikanavan tai sapen häiriöt, jotka voivat heikentää suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä laboratorioarvioinnin perusteella seulontakäynnin aikana.
- Sairaalahoito akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Diagnoosi aktiivisen proteiinin menettämisestä enteropatiasta tai plastisesta keuhkoputkentulehduksesta.
- Aktiivinen arviointi tai listaus sydämensiirtoa varten.
- Fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjän aiempi käyttö kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen.
- Nykyinen hoito alfasalpaajilla tai nitraateilla.
- Raskaus ilmoittautumishetkellä.
- Lateksi allergia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Udenafiili 37,5 mg QD
Udenafiili 37,5 mg tabletti kerran päivässä 5 päivän ajan
|
Lääke
|
|
Kokeellinen: Udenafiili 37,5 mg tarjous
Udenafiili 37,5 mg tabletti kahdesti päivässä 5 päivän ajan
|
Lääke
|
|
Kokeellinen: Udenafiili 87,5 mg qd
Udenafiili 87,5 mg tabletti kerran päivässä 5 päivän ajan
|
Lääke
|
|
Kokeellinen: Udenafil 87,5 mg tarjous
Udenafiili 87,5 mg tabletti kahdesti päivässä 5 päivän ajan
|
Lääke
|
|
Kokeellinen: Udenafiili 125 mg qd
Udenafil 125 mg tabletti kerran päivässä 5 päivän ajan
|
Lääke
|
|
Ei väliintuloa: Ei huumeita
Kohortti, jossa suoritetaan vain liikuntatesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vakavia haittavaikutuksia, mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät Udenafiliin
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vakavia haittavaikutuksia, jotka ovat mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät Udenafiiliin annoksilla 37,5 mg päivässä, 37,5 mg kahdesti päivässä, 87,5 mg päivässä, 87,5 mg kahdesti päivässä ja 125 mg päivässä viiden päivän ajanjaksolla.
|
5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) -profiili: cmax
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontanfysiologialla olevilla murrosikäisillä useilla annostelulla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi Udenafiilin vaikutus farmakodynaamisiin (PD) tuloksiin: Liikuntakapasiteetti
Aikaikkuna: Päivä 1 (lähtökohta) ja 5. päivä (seuranta)
|
Arvioi Udenafiilin vaikutus farmakodynaamisiin (PD) tuloksiin, mukaan lukien: Liikuntakapasiteetti, verisuonifunktio ja sydänlihaksen suorituskyvyn (MPI) ehokardiografiset mittaukset.
Tulosmittaukset (OM) ovat ero lähtötilanteen (BL) ja seurannan (FU) välillä [om = fu-bl].
|
Päivä 1 (lähtökohta) ja 5. päivä (seuranta)
|
|
Arvioi metaboliitin DA-8164: n farmakokineettinen (PK) profiili: cmax
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi metaboliitin DA-8164 farmakokineettinen (PK) -profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontan-fysiologialla olevilla murrosikäisillä monilla annostustasoilla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili: Tmax
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontanfysiologialla olevilla murrosikäisillä useilla annostelulla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili: T-1/2
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontanfysiologialla olevilla murrosikäisillä useilla annostelulla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili: AUC (0-tau)
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontanfysiologialla olevilla murrosikäisillä useilla annostelulla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili: CLSS/F
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi Udenafiilin farmakokineettinen (PK) profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontanfysiologialla olevilla murrosikäisillä useilla annostelulla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi Udenafiilin vaikutus farmakodynaamisiin (PD) tuloksiin: verisuonitoiminto [muutos luonnollisessa log -transformoituneessa reaktiivisessa hyperemia -indeksissä (RHI)]
Aikaikkuna: Päivä 1 (lähtökohta) ja 5. päivä (seuranta)
|
Arvioi Udenafiilin vaikutus farmakodynaamisiin (PD) tuloksiin, mukaan lukien: Liikuntakapasiteetti, verisuonifunktio ja sydänlihaksen suorituskyvyn (MPI) ehokardiografiset mittaukset.
Tulosmittaukset (OM) ovat ero lähtötilanteen (BL) ja seurannan (FU, Day 5) välillä [OM = FU-BL].
Endoteelipulssin amplitudin tonometria (endo-pat) on tekniikka perifeerisen verisuonifunktion ei-invasiiviseen arviointiin.
Aikuisilla Endo-Pat on osoitettu tunnistavan ne, joilla on sepelvaltimoiden toimintahäiriöitä, ja korreloivan brachial-valtimoiden reaktiivisuuden testauksen kanssa.
Lasten endo-pat-käyttö on ollut rajallisempaa, mutta se on osoittanut erinomaisen toistettavuuden.
Reaktiivinen hyperemia -indeksi (RHI), joka on verenvirtausta säädetyn hyperemisen vasteen mitta, on verisuonen toiminnan mitta.
Korkeampi arvo tarkoittaa parempaa tai terveellisempää, verisuonitautoa (endoteelista).
Tiedot edustaa indeksiarvon muutosta, joten asteikolla ei ole minimi- tai maksimiarvoa.
|
Päivä 1 (lähtökohta) ja 5. päivä (seuranta)
|
|
Absoluuttinen muutos veren altaan sydänlihaksen suorituskyvyn indeksissä (MPI)
Aikaikkuna: Päivä 1 (lähtökohta) ja 5. päivä (seuranta)
|
Tulosmittaukset (OM) ovat ero lähtötilanteen (BL) ja seurannan välillä (FU, päivä 5).
MPI: n muutos lähtötasosta päivään 5 määritetään hallitsevan kammion virtauksen ja ulosvirtauksen verenpoolin Doppler -nopeuksilla.
Mitta on isovolumetrisen supistumisajan ja isovolumetrisen rentoutumisajan summan suhde jaettuna kammion poistoaikaan.
Pienempi arvo on yhdenmukainen tehokkaamman kammion kanssa (parempi toiminto).
Nolla -arvo osoittaa, että isovolumetristä supistumista tai rentoutumista ei ole, ja vaikka fysiologisesti epätodennäköinen olisi yhdenmukainen täysin tehokkaan kammion kanssa.
Yleensä MPI: n lasku vastaa tehokkaampaa (parempaa) kammion toimintaa, kun taas MPI: n lisääntyminen vastaa vähemmän tehokasta (huonompaa) kammion toimintaa.
Tiedot edustaa indeksiarvon muutosta, joten asteikolla ei ole minimi- tai maksimiarvoa.
|
Päivä 1 (lähtökohta) ja 5. päivä (seuranta)
|
|
Arvioi metaboliitin DA-8164: n farmakokineettinen (PK) profiili: Tmax
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi metaboliitin DA-8164 farmakokineettinen (PK) -profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontan-fysiologialla olevilla murrosikäisillä monilla annostustasoilla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi metaboliitti DA-8164: t-1/2: n metaboliittien farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi metaboliitin DA-8164 farmakokineettinen (PK) -profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontan-fysiologialla olevilla murrosikäisillä monilla annostustasoilla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi metaboliitin DA-8164: n farmakokineettinen (PK) profiili: AUC (0-Tau)
Aikaikkuna: Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioi metaboliitin DA-8164 farmakokineettinen (PK) -profiili painon, iän ja sukupuolen mukaan fontan-fysiologialla olevilla murrosikäisillä monilla annostustasoilla.
|
Päivä 5, nolla - 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Goldberg, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 28. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHN-Udenafil-01
- U01HL068270 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .