転移性乳がん患者に投与された VEGFR-FGFR-PDGFR 阻害剤、ルシタニブの安全性と有効性を評価する研究
2020年6月20日 更新者：Clovis Oncology, Inc.
FGF異常転移性乳がん患者における経口ルシタニブの第2相、非盲検、多施設共同、安全性および有効性研究
この研究の目的は、ルシタニブが FGF 異常転移性乳癌患者の治療、およびバイオマーカー陰性 (FGF 非異常) 転移性乳癌患者の治療において安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
Lucitanib は、FGFR1-3、VEGFR1-3、および PDGFRα と β を標的とする選択的経口チロシンキナーゼ阻害剤であり、関連する細胞株および動物モデルで活性があります。
ルシタニブの最初のヒト試験では、ルシタニブを毎日投与することで、FGFR1または11q（FGF3、FGF4、サイクリンD1、またはFGF19）増幅乳癌患者に永続的な臨床反応を提供できることが実証されました。 RECIST 部分奏効 (PR) は、FGF 異常を有することが知られていない患者でも観察されました。
これらの結果に基づいて、この研究は、FGF経路の変化の有無にかかわらず、乳癌患者における毎日のルシタニブの安全性と抗腫瘍活性を調査するように設計されています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
178
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Sedona、Arizona、アメリカ、86336
- Arizona Oncology Associates
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Redondo Beach、California、アメリカ、90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California San Francisco
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- University of Miami
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial West Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- Horizon Oncology Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- Cooper University Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Breast Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Oncology - Austin Central
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- US Oncology
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性乳がんが再発または承認された標準的な利用可能な治療法に難治性
- -転移性設定における標準的な一次治療による以前の治療
- -FGFR1および11q増幅状態の確認試験に十分な腫瘍組織の入手可能性
- -放射線学的または臨床的評価による疾患の進行が実証されている（RECISTバージョン1.1による測定可能な疾患は登録には必要ありません）
- 推定余命 >6 か月
除外基準:
- -生物学的抗がん療法による現在または最近の治療
- 以前の抗がん療法による進行中の AE
- アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移
- -臨床的に重要なまたは制御されていない高血圧または心疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA：ルシタニブ（CO-3810）1日10mg
FGFR1 増幅または 11q 増幅の転移性乳癌患者に毎日 10 mg のルシタニブ。
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ルシタニブは、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1-3)、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR1-3)、および血小板由来増殖因子受容体アルファおよびベータ (PDGFR アルファおよびベータ）
他の名前：
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実験的：コホートB：ルシタニブ（CO-3810）1日15mg
FGFR1 増幅および 11q 増幅転移性乳がんの患者に毎日 15 mg のルシタニブ。
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ルシタニブは、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1-3)、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR1-3)、および血小板由来増殖因子受容体アルファおよびベータ (PDGFR アルファおよびベータ）
他の名前：
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実験的：コホート C: ルシタニブ (CO-3810) 10 mg を毎日
FGFR1 非増幅および 11q 非増幅の転移性乳癌患者に毎日 10 mg のルシタニブ。
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ルシタニブは、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1-3)、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR1-3)、および血小板由来増殖因子受容体アルファおよびベータ (PDGFR アルファおよびベータ）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-治験責任医師が決定したRECISTバージョン1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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PFS の主要な有効性エンドポイントは、治験薬の初回投与日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの日数の 1+ として計算されました。
記録された進行イベントのない患者は、最後の適切な腫瘍評価 (すなわち、放射線評価) の日付、または腫瘍評価が実施されなかった場合は無作為化の日付で打ち切られました。
進行イベントは調査員によって決定されました。
進行は、Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) の Response Evaluation Criteria を使用して定義され、対象病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究の最小合計を参考にします (これには、以下の場合のベースライン合計が含まれます)それは研究上最小です）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
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サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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ORR は、RECIST v1.1 に従って CR または PR の最良の反応を示した患者の割合です。
最良の反応は、治療の開始 (1 日目) から疾患の進行または再発まで記録されます。
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) によって定義され、次のように評価される標的病変の基準: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効（ＰＲ）、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも３０％減少。
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サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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RECIST v1.1による応答期間（DR）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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完全奏効（CR）および部分奏効（PR）のDRは、これらの最良の確認された奏効が最初に記録された日から、PDが客観的に記録された最初の日まで測定されました。
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) によって定義され、次のように評価される標的病変の基準: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効（ＰＲ）、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも３０％減少。
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サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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RECIST v1.1による疾病制御率（DCR）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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DCR は、少なくとも 12 週間、CR、PR、または SD の最良の応答率を持つ患者の割合として定義されます。
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) によって定義され、次のように評価される標的病変の基準: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効（ＰＲ）、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも３０％減少。
安定した疾患 (SD)、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもない (PD)。
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サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または治療の終了のいずれか早い方まで、最大 29 か月まで評価
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ルシタニブ カプセル製剤と錠剤製剤の比較薬物動態 (PK) - Cmax
時間枠：学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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比較 PK 研究は、経口投与されたルシタニブの錠剤とカプセル製剤の患者内比較でした。
PK サンプリングは、次の 2 日間のそれぞれの特定の時点で実施されました。 • -7 日目: 患者は 10 mg または 15 mg のルシタニブ錠剤製剤の単回投与を受けました • 1 日目: 患者は 10 mg または 15 mg の単回投与を受けましたカプセル製剤のルシタニブ。
Cmax = ルシタニブ投与後の最大濃度。
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学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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ルシタニブ カプセル製剤と錠剤製剤の比較薬物動態 (PK) - Tmax
時間枠：学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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比較 PK 研究は、経口投与されたルシタニブの錠剤とカプセル製剤の患者内比較でした。
PK サンプリングは、次の 2 日間のそれぞれの特定の時点で実施されました。 • -7 日目: 患者は 10 mg または 15 mg のルシタニブ錠剤製剤の単回投与を受けました • 1 日目: 患者は 10 mg または 15 mg の単回投与を受けましたカプセル製剤のルシタニブ。
Tmax = ルシタニブ投与後の最大濃度までの時間
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学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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ルシタニブ カプセル製剤と錠剤製剤の比較薬物動態 (PK) - AUClast
時間枠：学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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比較 PK 研究は、経口投与されたルシタニブの錠剤とカプセル製剤の患者内比較でした。
PK サンプリングは、次の 2 日間のそれぞれの特定の時点で実施されました。 • -7 日目: 患者は 10 mg または 15 mg のルシタニブ錠剤製剤の単回投与を受けました • 1 日目: 患者は 10 mg または 15 mg の単回投与を受けましたカプセル製剤のルシタニブ。
AUClast = 時間 0 から最後の定量化可能な時点 (24 時間) までの血漿濃度時間曲線下の面積
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学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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ルシタニブ カプセル製剤と錠剤製剤の比較薬物動態 (PK) - AUCinf
時間枠：学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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比較 PK 研究は、経口投与されたルシタニブの錠剤とカプセル製剤の患者内比較でした。
PK サンプリングは、次の 2 日間のそれぞれの特定の時点で実施されました。 • -7 日目: 患者は 10 mg または 15 mg のルシタニブ錠剤製剤の単回投与を受けました • 1 日目: 患者は 10 mg または 15 mg の単回投与を受けましたカプセル製剤のルシタニブ。
AUCinf = 0 から無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積
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学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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錠剤とカプセル剤の相対バイオアベイラビリティ分析 - Cmax、AUClast、AUCinf
時間枠：学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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ルシタニブの相対的バイオアベイラビリティは、固定効果としての治療による分散分析 (ANOVA) モデルを使用して、カプセル製剤に対する錠剤製剤の (対数変換された) AUClast、Cmax、および AUCinf の比較によって評価されました。
AUClast、Cmax、および AUCinf について、幾何平均、幾何平均の比率、および錠剤とカプセルの比率 (T:R) の 90% 信頼区間 (CI) が提示されました。
変換されていない PK パラメーターの比率の CI は、対数スケールの差の 90% CI を元のスケールの比率の 90% CI に逆変換することによって導き出されました。
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学習 -7 日目から学習 1 日目まで、または約 8 日間
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全生存
時間枠：サイクル 1 1 日目から死亡日まで、29 か月まで評価
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全生存期間 (OS) は、治験薬の初回投与日から死亡日 (何らかの原因による) までの日数として定義されます。
死亡日が不明な患者は、患者が最後に生存していた日付で検閲されます。
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サイクル 1 1 日目から死亡日まで、29 か月まで評価
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がん治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 乳がん (FACT-B) 合計スコア
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から治療終了まで、最長 29 か月間評価
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FACT-B は、乳がんの参加者の健康関連の生活の質 (QoL) の評価に使用されます。
37項目で構成され、5つのサブスケールにまとめられています：身体（7項目）、機能（7項目）、社会/家族（7項目）。 3 つすべてが 0 から 28 の範囲、感情 (6 項目) が 0 から 24 の範囲、乳がんサブスケール (10 項目) が 0 から 40 の範囲でした。サブスケール スコアが高いほど、QoL が向上します。
すべての単一項目の測定値の範囲は、0 =「まったくない」から 4 =「非常に」です。
FACT-B 合計スコアは、5 つのサブスケール スコアを加算することで得られます。
可能な合計スコアの範囲は 0 ～ 148 です。
スケール スコアが高いほど、QoL が向上します。
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サイクル 1 の 1 日目から治療終了まで、最長 29 か月間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月9日
一次修了 (実際)
2017年1月17日
研究の完了 (実際)
2017年1月18日
試験登録日
最初に提出
2014年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月20日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。