Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del inhibidor de VEGFR-FGFR-PDGFR, Lucitanib, administrado a pacientes con cáncer de mama metastásico
20 de junio de 2020 actualizado por: Clovis Oncology, Inc.
Estudio de fase 2, abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia de lucitanib oral en pacientes con cáncer de mama metastásico aberrante FGF
El propósito de este estudio es determinar si lucitanib es seguro y eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico aberrante con FGF, así como en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con biomarcador negativo (FGF no aberrante).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Lucitanib es un inhibidor selectivo de tirosina quinasa disponible por vía oral que se dirige a FGFR1-3, VEGFR1-3 y PDGFRα y β, con actividad en líneas celulares y modelos animales relevantes.
El primer ensayo en humanos de lucitanib demostró que la dosificación diaria de lucitanib puede proporcionar respuestas clínicas duraderas en pacientes con cáncer de mama amplificado con FGFR1 o 11q (FGF3, FGF4, ciclina D1 o FGF19). También se observaron respuestas parciales (PR) de RECIST en pacientes que no tenían anormalidades conocidas de FGF.
Sobre la base de estos resultados, este estudio está diseñado para explorar la seguridad y la actividad antitumoral de lucitanib diario en pacientes con cáncer de mama con y sin alteraciones de la vía FGF.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
178
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
- Arizona Oncology Associates
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- University of Miami
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial West Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Cooper University Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Breast Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- US Oncology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente en recaída o refractario al tratamiento estándar disponible aprobado
- Tratamiento previo con terapia estándar de primera línea en el entorno metastásico
- Disponibilidad de tejido tumoral suficiente para las pruebas de confirmación del estado de amplificación de FGFR1 y 11q
- Progresión demostrada de la enfermedad mediante evaluación radiológica o clínica (NO se requiere una enfermedad medible según RECIST Versión 1.1 para la inscripción)
- Esperanza de vida estimada > 6 meses
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual o reciente con terapias biológicas contra el cáncer
- EA en curso de terapias anticancerígenas anteriores
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC)
- Hipertensión clínicamente significativa o no controlada o enfermedad cardiaca
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: Lucitanib (CO-3810) 10 mg al día
10 mg de lucitanib al día en pacientes con cáncer de mama metastásico con amplificación de FGFR1 o amplificación de 11q.
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Lucitanib es un potente inhibidor selectivo disponible por vía oral de la actividad de la tirosina quinasa de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1-3), los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR1-3) y los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR alfa y beta). beta)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: Lucitanib (CO-3810) 15 mg al día
15 mg de lucitanib al día en pacientes con cáncer de mama metastásico con amplificación de FGFR1 y amplificación de 11q.
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Lucitanib es un potente inhibidor selectivo disponible por vía oral de la actividad de la tirosina quinasa de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1-3), los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR1-3) y los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR alfa y beta). beta)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg al día
10 mg de lucitanib al día en pacientes con cáncer de mama metastásico no amplificado FGFR1 y 11q no amplificado.
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Lucitanib es un potente inhibidor selectivo disponible por vía oral de la actividad de la tirosina quinasa de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1-3), los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR1-3) y los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR alfa y beta). beta)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1 según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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El criterio principal de valoración de la eficacia de la SLP se calculó como 1+ el número de días desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes sin un evento documentado de progresión fueron censurados en la fecha de su última evaluación tumoral adecuada (es decir, evaluación radiológica) o en la fecha de aleatorización si no se realizaron evaluaciones tumorales.
Los eventos de progresión fueron determinados por el investigador.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluye la suma inicial si que es el más pequeño en estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta de RC o PR según RECIST v1.1.
La mejor respuesta se registra desde el inicio del tratamiento (Día 1) hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad.
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana, definidas y evaluadas como: Respuesta completa (CR), es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
Respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal del diámetro más largo.
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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Duración de la respuesta (DR) por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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La DR para la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR) se midió desde la fecha en que cualquiera de estas mejores respuestas confirmadas se registró por primera vez hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la PD.
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana, definidas y evaluadas como: Respuesta completa (CR), es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
Respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal del diámetro más largo.
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR) por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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La DCR se define como el porcentaje de pacientes con la mejor tasa de respuesta de CR, PR o SD durante al menos 12 semanas.
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana, definidas y evaluadas como: Respuesta completa (CR), es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
Respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal del diámetro más largo.
Enfermedad Estable (SD), ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde que se inició el tratamiento.
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 29 meses
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Farmacocinética comparativa (PK) de la formulación en cápsula de Lucitanib frente a la formulación en tableta - Cmax
Periodo de tiempo: Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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El estudio farmacocinético comparativo fue una comparación dentro del paciente de formulaciones de tabletas y cápsulas de lucitanib administradas por vía oral.
El muestreo farmacocinético se realizó en puntos de tiempo especificados en cada uno de los dos días siguientes: • Día -7: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg de la formulación de tabletas de lucitanib • Día 1: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg lucitanib en formulación de cápsulas.
Cmax = concentración máxima tras la administración de lucitanib.
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Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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Farmacocinética comparativa (PK) de la formulación en cápsula de Lucitanib frente a la formulación en tableta - Tmax
Periodo de tiempo: Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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El estudio farmacocinético comparativo fue una comparación dentro del paciente de formulaciones de tabletas y cápsulas de lucitanib administradas por vía oral.
El muestreo farmacocinético se realizó en puntos de tiempo especificados en cada uno de los dos días siguientes: • Día -7: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg de la formulación de tabletas de lucitanib • Día 1: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg lucitanib en formulación de cápsulas.
Tmax = tiempo hasta la concentración máxima tras la administración de lucitanib
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Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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Farmacocinética comparativa (FC) de la formulación en cápsula de Lucitanib frente a la formulación en comprimido - AUClast
Periodo de tiempo: Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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El estudio farmacocinético comparativo fue una comparación dentro del paciente de formulaciones de tabletas y cápsulas de lucitanib administradas por vía oral.
El muestreo farmacocinético se realizó en puntos de tiempo especificados en cada uno de los dos días siguientes: • Día -7: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg de la formulación de tabletas de lucitanib • Día 1: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg lucitanib en formulación de cápsulas.
AUClast = área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo cuantificable (24 horas)
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Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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Farmacocinética comparativa (PK) de la formulación en cápsula de Lucitanib frente a la formulación en tableta - AUCinf
Periodo de tiempo: Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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El estudio farmacocinético comparativo fue una comparación dentro del paciente de formulaciones de tabletas y cápsulas de lucitanib administradas por vía oral.
El muestreo farmacocinético se realizó en puntos de tiempo especificados en cada uno de los dos días siguientes: • Día -7: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg de la formulación de tabletas de lucitanib • Día 1: los pacientes recibieron una administración única de 10 mg o 15 mg lucitanib en formulación de cápsulas.
AUCinf = área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de 0 a infinito
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Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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Análisis de biodisponibilidad relativa para comprimidos frente a cápsulas: Cmax, AUClast, AUCinf
Periodo de tiempo: Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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La biodisponibilidad relativa de lucitanib se evaluó mediante la comparación de AUClast, Cmax y AUCinf (transformadas logarítmicamente) de la formulación en comprimidos con la formulación en cápsulas utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) con el tratamiento como efecto fijo.
Se presentaron las medias geométricas, la relación de las medias geométricas y los intervalos de confianza (IC) del 90 % en la relación de comprimido a cápsula (T:R) para AUCúltima, Cmáx y AUCinf.
Los IC del cociente de los parámetros farmacocinéticos no transformados se obtuvieron mediante la transformación inversa del IC del 90 % de la diferencia en la escala logarítmica al IC del 90 % del cociente en la escala original.
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Día de estudio -7 a Día de estudio 1, o aproximadamente 8 días
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a la fecha de la muerte, evaluado hasta los 29 meses
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La supervivencia general (SG) se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte (por cualquier causa).
Los pacientes sin una fecha conocida de muerte serán censurados en la fecha en que se supo por última vez que el paciente estaba vivo.
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Ciclo 1 Día 1 a la fecha de la muerte, evaluado hasta los 29 meses
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: cáncer de mama (FACT-B)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del tratamiento, evaluado hasta los 29 meses
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FACT-B se utiliza para la evaluación de la calidad de vida (QoL) relacionada con la salud en participantes con cáncer de mama.
Consta de 37 ítems, resumidos en 5 subescalas: física (7 ítems), funcional (7 ítems), social/familiar (7 ítems); las 3 variaron de 0 a 28, emocional (6 ítems) de 0 a 24, y la subescala de cáncer de mama (10 ítems) de 0 a 40; una puntuación alta en la subescala representa una mejor CdV.
Todas las medidas de un solo elemento van desde 0='Nada' hasta 4='Mucho'.
La puntuación total de FACT-B se obtiene sumando las puntuaciones de las cinco subescalas.
La puntuación total posible oscila entre 0 y 148.
La puntuación de escala alta representa una mejor calidad de vida.
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del tratamiento, evaluado hasta los 29 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
17 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CO-3810-025
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