Исследование по оценке безопасности и эффективности ингибитора VEGFR-FGFR-PDGFR, луцитаниба, вводимого пациентам с метастатическим раком молочной железы
20 июня 2020 г. обновлено: Clovis Oncology, Inc.
Фаза 2, открытое, многоцентровое, исследование безопасности и эффективности перорального приема луцитаниба у пациентов с аберрантным метастатическим раком молочной железы FGF
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности луцитаниба при лечении пациентов с аберрантным метастатическим раком молочной железы с FGF, а также при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы с отрицательным биомаркером (FGF неаберрантным).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лучитаниб представляет собой селективный пероральный ингибитор тирозинкиназы, нацеленный на FGFR1-3, VEGFR1-3 и PDGFRα и β, обладающий активностью в соответствующих клеточных линиях и животных моделях.
Первое испытание луцитаниба на людях продемонстрировало, что ежедневный прием луцитаниба может обеспечить устойчивый клинический ответ у пациентов с раком молочной железы, амплифицированным FGFR1 или 11q (FGF3, FGF4, Cyclin D1 или FGF19). Частичные ответы RECIST (ЧО) также наблюдались у пациентов, о которых не было известно, что у них есть аномалии FGF.
Основываясь на этих результатах, это исследование предназначено для изучения безопасности и противоопухолевой активности ежедневного приема луцитаниба у пациентов с раком молочной железы с изменениями пути FGF и без них.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
178
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Соединенные Штаты, 86336
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
- University of Miami
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial West Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
- Horizon Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Breast Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы с рецидивом или резистентностью к одобренному стандартному доступному лечению
- Предшествующее лечение стандартной терапией первой линии в условиях метастазирования
- Наличие опухолевой ткани, достаточное для подтверждающего тестирования статуса амплификации FGFR1 и 11q
- Продемонстрированное прогрессирование заболевания с помощью радиологической или клинической оценки (измеряемое заболевание в соответствии с версией 1.1 RECIST НЕ требуется для регистрации)
- Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев
Критерий исключения:
- Текущее или недавнее лечение биологическими противоопухолевыми препаратами
- Текущие НЯ от предыдущей противоопухолевой терапии
- Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Клинически значимая или неконтролируемая артериальная гипертензия или заболевание сердца
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: люцитаниб (CO-3810) 10 мг в день
10 мг луцитаниба в день у пациентов с метастатическим раком молочной железы с амплификацией FGFR1 или 11q.
|
Луцитаниб является мощным перорально доступным селективным ингибитором тирозинкиназной активности рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1-3), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1-3) и рецепторов тромбоцитарного фактора роста альфа и бета (PDGFR альфа и бета). бета)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: луцитаниб (CO-3810) 15 мг в день
15 мг луцитаниба в день у пациентов с метастатическим раком молочной железы с амплификацией FGFR1 и 11q.
|
Луцитаниб является мощным перорально доступным селективным ингибитором тирозинкиназной активности рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1-3), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1-3) и рецепторов тромбоцитарного фактора роста альфа и бета (PDGFR альфа и бета). бета)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: люцитаниб (CO-3810) 10 мг в день
10 мг луцитаниба в день у пациентов с неамплифицированным FGFR1 и неамплифицированным метастатическим раком молочной железы 11q.
|
Луцитаниб является мощным перорально доступным селективным ингибитором тирозинкиназной активности рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1-3), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1-3) и рецепторов тромбоцитарного фактора роста альфа и бета (PDGFR альфа и бета). бета)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1, как определено исследователем
Временное ограничение: От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
Первичная конечная точка эффективности ВБП рассчитывалась как 1+ количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты без задокументированного случая прогрессирования были подвергнуты цензуре на дату их последней адекватной оценки опухоли (т. е. рентгенологической оценки) или на дату рандомизации, если оценки опухоли не проводились.
События прогрессии определялись исследователем.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы самого длинного диаметра целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это наименьший показатель в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST v1.1
Временное ограничение: От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
ORR — это процент пациентов с лучшим ответом на CR или PR в соответствии с RECIST v1.1.
Наилучший ответ регистрируют с начала лечения (день 1) до прогрессирования или рецидива заболевания.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений, определяемых и оцениваемых как: Полный ответ (CR) — это исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных диаметров.
|
От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DR) по RECIST v1.1
Временное ограничение: От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
DR для полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) измеряли с даты, когда любой из этих наиболее подтвержденных ответов был впервые зарегистрирован, до первой даты, когда PD был объективно задокументирован.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений, определяемых и оцениваемых как: Полный ответ (CR) — это исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных диаметров.
|
От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по RECIST v1.1
Временное ограничение: От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
DCR определяется как процент пациентов с наилучшей частотой ответа CR, PR или SD в течение как минимум 12 недель.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений, определяемых и оцениваемых как: Полный ответ (CR) — это исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных диаметров.
Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму самого длинного диаметра с момента начала лечения.
|
От 1-го цикла до 1-го дня до прогрессирования заболевания или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 29 месяцев.
|
|
Сравнительная фармакокинетика (ФК) капсульной формы люцитаниба по сравнению с таблетированной формой — Cmax
Временное ограничение: Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
Сравнительное фармакокинетическое исследование представляло собой сравнение внутри пациентов таблеток и капсул луцитаниба, вводимых перорально.
Отбор проб фармакокинетики выполняли в определенные моменты времени в каждый из следующих двух дней: • День -7: пациенты получали однократное введение таблетированной формы 10 мг или 15 мг • День 1: пациенты получали однократное введение 10 мг или 15 мг. луцитаниб в форме капсул.
Cmax = максимальная концентрация после введения люцитаниба.
|
Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
|
Сравнительная фармакокинетика (ФК) капсульной формы люцитаниба по сравнению с таблетированной формой - Tmax
Временное ограничение: Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
Сравнительное фармакокинетическое исследование представляло собой сравнение внутри пациентов таблеток и капсул луцитаниба, вводимых перорально.
Отбор проб фармакокинетики выполняли в определенные моменты времени в каждый из следующих двух дней: • День -7: пациенты получали однократное введение таблетированной формы 10 мг или 15 мг • День 1: пациенты получали однократное введение 10 мг или 15 мг. луцитаниб в форме капсул.
Tmax = время достижения максимальной концентрации после введения люцитаниба.
|
Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
|
Сравнительная фармакокинетика (ФК) капсульной формы люцитаниба по сравнению с таблетированной формой - AUClast
Временное ограничение: Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
Сравнительное фармакокинетическое исследование представляло собой сравнение внутри пациентов таблеток и капсул луцитаниба, вводимых перорально.
Отбор проб фармакокинетики выполняли в определенные моменты времени в каждый из следующих двух дней: • День -7: пациенты получали однократное введение таблетированной формы 10 мг или 15 мг • День 1: пациенты получали однократное введение 10 мг или 15 мг. луцитаниб в форме капсул.
AUClast = площадь под временной кривой концентрации в плазме от момента времени 0 до последнего поддающегося количественному определению момента времени (24 часа).
|
Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
|
Сравнительная фармакокинетика (ФК) капсульной формы люцитаниба по сравнению с таблетированной формой - AUCinf
Временное ограничение: Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
Сравнительное фармакокинетическое исследование представляло собой сравнение внутри пациентов таблеток и капсул луцитаниба, вводимых перорально.
Отбор проб фармакокинетики выполняли в определенные моменты времени в каждый из следующих двух дней: • День -7: пациенты получали однократное введение таблетированной формы 10 мг или 15 мг • День 1: пациенты получали однократное введение 10 мг или 15 мг. луцитаниб в форме капсул.
AUCinf = площадь под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности.
|
Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
|
Анализ относительной биодоступности для таблеток и капсул — Cmax, AUClast, AUCinf
Временное ограничение: Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
Относительную биодоступность луцитаниба оценивали путем сравнения (логарифмически преобразованных) AUClast, Cmax и AUCinf для препарата в таблетках и для препарата в капсулах с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) с лечением в качестве фиксированного эффекта.
Среднее геометрическое, отношение среднего геометрического и 90% доверительный интервал (ДИ) отношения таблетки к капсуле (T:R) были представлены для AUClast, Cmax и AUCinf.
Доверительные интервалы для отношения непреобразованных ФК-параметров были получены путем обратного преобразования 90% ДИ разницы в логарифмической шкале к 90% ДИ отношения в исходной шкале.
|
Учебный день -7 до Учебного дня 1 или примерно 8 дней
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Цикл 1 С 1-го дня до даты смерти, оценка до 29 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (по любой причине).
Пациенты, для которых неизвестна дата смерти, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что пациент жив.
|
Цикл 1 С 1-го дня до даты смерти, оценка до 29 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке лечения рака молочной железы (FACT-B), общий балл
Временное ограничение: От 1-го цикла до 1-го дня лечения до конца лечения, оценено до 29 месяцев.
|
FACT-B используется для оценки связанного со здоровьем качества жизни (КЖ) у участников с раком молочной железы.
Он состоит из 37 пунктов, объединенных в 5 субшкал: физическая (7 баллов), функциональная (7 баллов), социально-семейная (7 баллов); все 3 варьировались от 0 до 28, эмоциональные (6 пунктов) от 0 до 24 и подшкала рака молочной железы (10 пунктов) от 0 до 40; высокий балл по субшкале представляет лучшее качество жизни.
Все показатели по отдельным пунктам варьируются от 0 = «совсем нет» до 4 = «очень сильно».
Общий балл FACT-B получается путем сложения баллов по пяти подшкалам.
Общее возможное количество баллов варьируется от 0 до 148.
Высокий балл по шкале представляет лучшее качество жизни.
|
От 1-го цикла до 1-го дня лечения до конца лечения, оценено до 29 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CO-3810-025
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .