Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​VEGFR-FGFR-PDGFR-hæmmeren, Lucitanib, givet til patienter med metastatisk brystkræft

20. juni 2020 opdateret af: Clovis Oncology, Inc.

En fase 2, åben-label, multicenter, sikkerhed og effektivitet undersøgelse af oral Lucitanib hos patienter med FGF afvigende metastatisk brystkræft

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om lucitanib er sikkert og effektivt i behandlingen af ​​patienter med FGF afvigende metastatisk brystkræft, såvel som i behandlingen af ​​patienter med biomarkør negativ (FGF non-aberrant) metastatisk brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lucitanib er en selektiv, oralt tilgængelig tyrosinkinasehæmmer rettet mod FGFR1-3, VEGFR1-3 og PDGFRα og β, med aktivitet i relevante cellelinjer og dyremodeller.

Det første humane forsøg med lucitanib viste, at daglig dosering med lucitanib kan give varige kliniske responser hos patienter med FGFR1- eller 11q (FGF3, FGF4, Cyclin D1 eller FGF19)-amplificeret brystkræft. RECIST partielle responser (PR'er) blev også observeret hos patienter, der ikke var kendt for at have FGF-abnormiteter.

Baseret på disse resultater er denne undersøgelse designet til at udforske sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​daglig lucitanib hos brystkræftpatienter med og uden ændringer af FGF-vejen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Forenede Stater, 86336
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
        • Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California San Francisco
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • University of Miami
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial West Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10469
        • Sciode Medical Associates, PLLC
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Breast Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology - Austin Central
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • US Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystkræft tilbagefald eller refraktær til godkendt standard tilgængelig behandling
  • Forudgående behandling med standard førstelinjebehandling i metastaserende omgivelser
  • Tilgængelighed af tumorvæv tilstrækkelig til bekræftende test af FGFR1 og 11q amplifikationsstatus
  • Påvist sygdomsprogression ved radiologisk eller klinisk vurdering (målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 er IKKE påkrævet for tilmelding)
  • Estimeret forventet levetid >6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel eller nylig behandling med biologiske kræftbehandlinger
  • Igangværende AE'er fra tidligere kræftbehandlinger
  • Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).
  • Klinisk signifikant eller ukontrolleret hypertension eller hjertesygdom
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Lucitanib (CO-3810) 10 mg dagligt
10 mg lucitanib dagligt hos patienter med FGFR1-amplificeret eller 11q-amplificeret metastatisk brystkræft.
Medicin: Lucitanib
Lucitanib er en potent, oralt tilgængelig selektiv hæmmer af tyrosinkinaseaktiviteten af ​​fibroblast vækstfaktor receptorer (FGFR1-3), vaskulære endothelial vækstfaktor receptorer (VEGFR1-3) og blodplade-afledte vækstfaktor receptorer alfa og beta (PDGFR alfa og beta). beta)
Andre navne:
  • CO-3810
Eksperimentel: Kohorte B: Lucitanib (CO-3810) 15 mg dagligt
15 mg lucitanib dagligt hos patienter med FGFR1-amplificeret og 11q-amplificeret metastatisk brystkræft.
Medicin: Lucitanib
Lucitanib er en potent, oralt tilgængelig selektiv hæmmer af tyrosinkinaseaktiviteten af ​​fibroblast vækstfaktor receptorer (FGFR1-3), vaskulære endothelial vækstfaktor receptorer (VEGFR1-3) og blodplade-afledte vækstfaktor receptorer alfa og beta (PDGFR alfa og beta). beta)
Andre navne:
  • CO-3810
Eksperimentel: Kohorte C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg dagligt
10 mg lucitanib dagligt hos patienter med FGFR1 ikke-amplificeret og 11q ikke-amplificeret metastatisk brystkræft.
Medicin: Lucitanib
Lucitanib er en potent, oralt tilgængelig selektiv hæmmer af tyrosinkinaseaktiviteten af ​​fibroblast vækstfaktor receptorer (FGFR1-3), vaskulære endothelial vækstfaktor receptorer (VEGFR1-3) og blodplade-afledte vækstfaktor receptorer alfa og beta (PDGFR alfa og beta). beta)
Andre navne:
  • CO-3810

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST version 1.1 som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
Det primære effektmål for PFS blev beregnet som 1+ antallet af dage fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter uden en dokumenteret hændelse af progression blev censureret på datoen for deres sidste tilstrækkelige tumorvurdering (dvs. radiologisk vurdering) eller datoen for randomisering, hvis der ikke blev udført tumorvurderinger. Progressionshændelser blev bestemt af investigator. Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1), mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis det er den mindste på studiet). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objective Response Rate (ORR) af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
ORR er procentdelen af ​​patienter med den bedste respons på CR eller PR i henhold til RECIST v1.1. Den bedste respons registreres fra behandlingens start (dag 1) indtil sygdomsprogression eller tilbagefald. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner, defineret af og vurderet som: Komplet respons (CR), er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR), mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​den længste diameter.
Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
Varighed af svar (DR) af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
DR for komplet respons (CR) og delvis respons (PR) blev målt fra den dato, hvor et af disse bedst bekræftede svar først blev registreret, indtil den første dato, hvor PD blev objektivt dokumenteret. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner, defineret af og vurderet som: Komplet respons (CR), er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR), mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​den længste diameter.
Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
Disease Control Rate (DCR) af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​patienter med en bedste responsrate på CR, PR eller SD i mindst 12 uger. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner, defineret af og vurderet som: Komplet respons (CR), er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR), mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​den længste diameter. Stabil sygdom (SD), hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter siden behandlingen startede.
Fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 29 måneder
Sammenlignende farmakokinetik (PK) af Lucitanib-kapselformuleringen vs. tabletformuleringen - Cmax
Tidsramme: Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Den sammenlignende farmakokinetiske undersøgelse var en sammenligning inden for patienten af ​​tablet- og kapselformuleringer af lucitanib administreret oralt. PK-prøvetagning blev udført på specificerede tidspunkter på hver af de følgende to dage: • Dag -7: patienterne fik en enkelt administration af 10 mg eller 15 mg lucitanib tabletformulering • Dag 1: patienterne fik en enkelt administration på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering. Cmax = maksimal koncentration efter administration af lucitanib.
Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Sammenlignende farmakokinetik (PK) af Lucitanib-kapselformuleringen vs. tabletformuleringen - Tmax
Tidsramme: Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Den sammenlignende farmakokinetiske undersøgelse var en sammenligning inden for patienten af ​​tablet- og kapselformuleringer af lucitanib administreret oralt. PK-prøvetagning blev udført på specificerede tidspunkter på hver af de følgende to dage: • Dag -7: patienterne fik en enkelt administration af 10 mg eller 15 mg lucitanib tabletformulering • Dag 1: patienterne fik en enkelt administration på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering. Tmax = tid til maksimal koncentration efter administration af lucitanib
Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Sammenlignende farmakokinetik (PK) af Lucitanib-kapselformuleringen vs. tabletformuleringen - AUClast
Tidsramme: Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Den sammenlignende farmakokinetiske undersøgelse var en sammenligning inden for patienten af ​​tablet- og kapselformuleringer af lucitanib administreret oralt. PK-prøvetagning blev udført på specificerede tidspunkter på hver af de følgende to dage: • Dag -7: patienterne fik en enkelt administration af 10 mg eller 15 mg lucitanib tabletformulering • Dag 1: patienterne fik en enkelt administration på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering. AUClast = areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste kvantificerbare tidspunkt (24 timer)
Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Sammenlignende farmakokinetik (PK) af Lucitanib-kapselformuleringen vs. tabletformuleringen - AUCinf
Tidsramme: Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Den sammenlignende farmakokinetiske undersøgelse var en sammenligning inden for patienten af ​​tablet- og kapselformuleringer af lucitanib administreret oralt. PK-prøvetagning blev udført på specificerede tidspunkter på hver af de følgende to dage: • Dag -7: patienterne fik en enkelt administration af 10 mg eller 15 mg lucitanib tabletformulering • Dag 1: patienterne fik en enkelt administration på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering. AUCinf = areal under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til uendelig
Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Relativ biotilgængelighedsanalyse for tablet vs kapsel - Cmax, AUClast, AUCinf
Tidsramme: Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Relativ biotilgængelighed af lucitanib blev evalueret ved sammenligning af (log-transformeret) AUClast, Cmax og AUCinf af tabletformuleringen med kapselformuleringen under anvendelse af en variansanalysemodel (ANOVA) med behandling som en fast effekt. De geometriske middelværdier, forholdet mellem de geometriske middelværdier og 90 % konfidensintervaller (CI) på forholdet mellem tablet og kapsel (T:R) blev præsenteret for AUClast, Cmax og AUCinf. CI'erne på forholdet mellem utransformerede PK-parametre blev udledt gennem omvendt transformation af 90% CI af forskellen i log-skalaen til 90% CI af forholdet i den oprindelige skala.
Studiedag -7 til Studiedag 1, eller cirka 8 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurderet op til 29 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for døden (på grund af enhver årsag). Patienter uden en kendt dødsdato vil blive censureret på den dato, hvor patienten sidst var i live.
Cyklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurderet op til 29 måneder
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-brystkræft (FACT-B) Samlet score
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til afslutning af behandlingen, vurderet op til 29 måneder
FACT-B bruges til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) hos deltagere med brystkræft. Den består af 37 elementer, opsummeret til 5 underskalaer: fysisk (7 elementer), funktionel (7 elementer), social/familie (7 elementer); alle 3 varierede fra 0 til 28, følelsesmæssig (6 elementer) fra 0 til 24, og brystkræft subskala (10 elementer) varierende fra 0 til 40; høj subskala-score repræsenterer en bedre QoL. Alle enkeltelementmål går fra 0='Slet ikke' til 4='Meget meget'. FACT-B Total Score er afledt af at tilføje de fem subskala-scores. Samlet mulig score spænder fra 0 til 148. Høj skala-score repræsenterer en bedre QoL.
Fra cyklus 1 dag 1 til afslutning af behandlingen, vurderet op til 29 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2014

Først opslået (Skøn)

29. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO-3810-025

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Lucitanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner