Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność inhibitora VEGFR-FGFR-PDGFR, lucytanibu, podawanego pacjentom z rakiem piersi z przerzutami
20 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Clovis Oncology, Inc.
Faza 2, otwarte, wieloośrodkowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności doustnego lucytanibu u pacjentów z rakiem piersi z nieprawidłowym FGF z przerzutami
Celem tego badania jest ustalenie, czy lucytanib jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu chorych na przerzutowego raka piersi z nieprawidłowym FGF, a także w leczeniu chorych na przerzutowego raka piersi z ujemnym wynikiem biomarkera (nieprawidłowy FGF).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lucytanib jest selektywnym, dostępnym po podaniu doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowanym na FGFR1-3, VEGFR1-3 oraz PDGFRα i β, wykazującym aktywność w odpowiednich liniach komórkowych i modelach zwierzęcych.
Pierwsze badanie lucytanibu na ludziach wykazało, że codzienne podawanie lucytanibu może zapewnić trwałą odpowiedź kliniczną u pacjentów z rakiem piersi z amplifikacją FGFR1 lub 11q (FGF3, FGF4, cyklina D1 lub FGF19). Częściowe odpowiedzi RECIST (PR) obserwowano również u pacjentów, u których nie stwierdzono nieprawidłowości FGF.
W oparciu o te wyniki badanie to ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej lucytanibu stosowanego codziennie u pacjentek z rakiem piersi ze zmianami szlaku FGF i bez tych zmian.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
178
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Stany Zjednoczone, 86336
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Redondo Beach, California, Stany Zjednoczone, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- University of Miami
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial West Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
- Horizon Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Breast Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z przerzutami, z nawrotem lub oporny na zatwierdzone standardowe dostępne leczenie
- Wcześniejsze leczenie standardową terapią pierwszego rzutu w przypadku przerzutów
- Dostępność tkanki guza wystarczająca do potwierdzenia statusu amplifikacji FGFR1 i 11q
- Wykazano progresję choroby na podstawie oceny radiologicznej lub klinicznej (Choroba mierzalna zgodnie z RECIST w wersji 1.1 NIE jest wymagana do rejestracji)
- Szacunkowa długość życia > 6 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Obecne lub niedawne leczenie biologicznymi terapiami przeciwnowotworowymi
- Trwające AE z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Klinicznie istotne lub niekontrolowane nadciśnienie lub choroba serca
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: Lucytanib (CO-3810) 10 mg na dobę
10 mg lucytanibu na dobę u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z amplifikacją FGFR1 lub amplifikacją 11q.
|
Lucytanib jest silnym, dostępnym po podaniu doustnym selektywnym inhibitorem aktywności kinazy tyrozynowej receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-3), receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR1-3) oraz receptorów płytkopochodnego czynnika wzrostu alfa i beta (PDGFR alfa i beta)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: Lucytanib (CO-3810) 15 mg na dobę
15 mg lucytanibu na dobę u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z amplifikacją FGFR1 i amplifikacją 11q.
|
Lucytanib jest silnym, dostępnym po podaniu doustnym selektywnym inhibitorem aktywności kinazy tyrozynowej receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-3), receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR1-3) oraz receptorów płytkopochodnego czynnika wzrostu alfa i beta (PDGFR alfa i beta)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg na dobę
10 mg lucytanibu na dobę u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami bez amplifikacji FGFR1 i bez amplifikacji 11q z przerzutami.
|
Lucytanib jest silnym, dostępnym po podaniu doustnym selektywnym inhibitorem aktywności kinazy tyrozynowej receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-3), receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR1-3) oraz receptorów płytkopochodnego czynnika wzrostu alfa i beta (PDGFR alfa i beta)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1, określone przez badacza
Ramy czasowe: Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności PFS obliczono jako 1+ liczba dni od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pacjenci bez udokumentowanego zdarzenia progresji zostali ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza (tj. oceny radiologicznej) lub w dniu randomizacji, jeśli nie przeprowadzono oceny guza.
Zdarzenia progresji zostały określone przez badacza.
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli to najmniej na studiach).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
|
Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) wg RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1.
Najlepszą odpowiedź rejestruje się od rozpoczęcia leczenia (Dzień 1) do progresji lub nawrotu choroby.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian chorobowych, zdefiniowanych i ocenianych jako: Pełna odpowiedź (CR), to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższej średnicy.
|
Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
DR dla odpowiedzi całkowitej (CR) i odpowiedzi częściowej (PR) mierzono od daty pierwszego zarejestrowania którejkolwiek z tych najlepiej potwierdzonych odpowiedzi do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania PD.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian chorobowych, zdefiniowanych i ocenianych jako: Pełna odpowiedź (CR), to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższej średnicy.
|
Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszym odsetkiem odpowiedzi CR, PR lub SD przez co najmniej 12 tygodni.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian chorobowych, zdefiniowanych i ocenianych jako: Pełna odpowiedź (CR), to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższej średnicy.
Stabilna choroba (SD), ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia.
|
Od cyklu 1. dnia 1. do progresji choroby lub zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 29 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka porównawcza (PK) lucytanibu w postaci kapsułek w porównaniu z postacią w postaci tabletek — Cmax
Ramy czasowe: Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
Porównawcze badanie farmakokinetyczne polegało na porównaniu między pacjentami postaci tabletek i kapsułek lucytanibu podawanego doustnie.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych pobierano w określonych punktach czasowych każdego z następujących dwóch dni: • Dzień -7: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanibu w postaci tabletek • Dzień 1: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanib w postaci kapsułek.
Cmax = maksymalne stężenie po podaniu lucytanibu.
|
Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
|
Farmakokinetyka porównawcza (PK) lucytanibu w postaci kapsułek w porównaniu z postacią w postaci tabletek — Tmax
Ramy czasowe: Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
Porównawcze badanie farmakokinetyczne polegało na porównaniu między pacjentami postaci tabletek i kapsułek lucytanibu podawanego doustnie.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych pobierano w określonych punktach czasowych każdego z następujących dwóch dni: • Dzień -7: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanibu w postaci tabletek • Dzień 1: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanib w postaci kapsułek.
Tmax = czas do maksymalnego stężenia po podaniu lucytanibu
|
Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
|
Farmakokinetyka porównawcza (PK) lucytanibu w postaci kapsułek w porównaniu z postacią w postaci tabletek — AUClast
Ramy czasowe: Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
Porównawcze badanie farmakokinetyczne polegało na porównaniu między pacjentami postaci tabletek i kapsułek lucytanibu podawanego doustnie.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych pobierano w określonych punktach czasowych każdego z następujących dwóch dni: • Dzień -7: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanibu w postaci tabletek • Dzień 1: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanib w postaci kapsułek.
AUClast = pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (24 godziny)
|
Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
|
Farmakokinetyka porównawcza (PK) lucytanibu w postaci kapsułek w porównaniu z postacią w postaci tabletek — AUCinf
Ramy czasowe: Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
Porównawcze badanie farmakokinetyczne polegało na porównaniu między pacjentami postaci tabletek i kapsułek lucytanibu podawanego doustnie.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych pobierano w określonych punktach czasowych każdego z następujących dwóch dni: • Dzień -7: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanibu w postaci tabletek • Dzień 1: pacjenci otrzymali pojedyncze podanie 10 mg lub 15 mg lucytanib w postaci kapsułek.
AUCinf = pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 do nieskończoności
|
Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
|
Analiza względnej biodostępności dla tabletek vs. kapsułek — Cmax, AUClast, AUCinf
Ramy czasowe: Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
Względną biodostępność lucytanibu oceniono przez porównanie (przekształconych logarytmicznie) AUClast, Cmax i AUCinf postaci tabletki z postacią kapsułki, stosując model analizy wariancji (ANOVA) z leczeniem jako efektem stałym.
Średnie geometryczne, stosunek średnich geometrycznych i 90% przedziały ufności (CI) względem stosunku tabletki do kapsułki (T:R) przedstawiono dla AUClast, Cmax i AUCinf.
CI dotyczące stosunku nieprzekształconych parametrów PK uzyskano poprzez odwrotną transformację 90% CI różnicy w skali logarytmicznej do 90% CI stosunku w oryginalnej skali.
|
Study Day -7 do Study Day 1, czyli około 8 dni
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do daty śmierci, oceniany do 29 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako liczbę dni od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu (z dowolnej przyczyny).
Pacjenci bez znanej daty śmierci zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że pacjent żyje.
|
Cykl 1 Dzień 1 do daty śmierci, oceniany do 29 miesięcy
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ocenie czynnościowej terapii przeciwnowotworowej — rak piersi (FACT-B) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu do końca leczenia, oceniany do 29 miesięcy
|
FACT-B służy do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem (QoL) u uczestniczek z rakiem piersi.
Składa się z 37 pozycji, podsumowanych w 5 podskalach: fizycznej (7 pozycji), funkcjonalnej (7 pozycji), społecznej/rodzinnej (7 pozycji); wszystkie 3 mieściły się w przedziale od 0 do 28, emocjonalne (6 pozycji) w zakresie od 0 do 24, a podskala raka piersi (10 pozycji) w zakresie od 0 do 40; wysoki wynik w podskali oznacza lepszą QoL.
Wszystkie miary pojedynczej pozycji mieszczą się w zakresie od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”.
Całkowity wynik FACT-B uzyskuje się przez dodanie pięciu wyników podskal.
Całkowity możliwy wynik wynosi od 0 do 148.
Wysoki wynik na skali reprezentuje lepszą QoL.
|
Od 1. dnia cyklu do końca leczenia, oceniany do 29 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 września 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 stycznia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CO-3810-025
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .