Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur du VEGFR-FGFR-PDGFR, le lucitanib, administré aux patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
20 juin 2020 mis à jour par: Clovis Oncology, Inc.
Une étude de phase 2, ouverte, multicentrique, d'innocuité et d'efficacité du lucitanib par voie orale chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique aberrant au FGF
Le but de cette étude est de déterminer si le lucitanib est sûr et efficace dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique aberrant au FGF, ainsi que dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à biomarqueur négatif (FGF non aberrant).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le Lucitanib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase disponible par voie orale ciblant FGFR1-3, VEGFR1-3 et PDGFRα et β, avec une activité dans les lignées cellulaires et les modèles animaux pertinents.
Le premier essai sur l'homme du lucitanib a démontré que l'administration quotidienne de lucitanib peut fournir des réponses cliniques durables chez les patientes atteintes d'un cancer du sein amplifié par FGFR1 ou 11q (FGF3, FGF4, Cycline D1 ou FGF19). Des réponses partielles RECIST (RP) ont également été observées chez des patients dont on ne savait pas qu'ils présentaient des anomalies du FGF.
Sur la base de ces résultats, cette étude est conçue pour explorer l'innocuité et l'activité anti-tumorale du lucitanib quotidien chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec et sans altérations de la voie FGF.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
178
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Sedona, Arizona, États-Unis, 86336
- Arizona Oncology Associates
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California
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Bakersfield, California, États-Unis, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Redondo Beach, California, États-Unis, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California San Francisco
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Santa Maria, California, États-Unis, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- University of Miami
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial West Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
- Horizon Oncology Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- Cooper University Hospital
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Breast Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
- US Oncology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement en rechute ou réfractaire au traitement standard approuvé disponible
- Traitement antérieur avec un traitement standard de première ligne dans le cadre métastatique
- Disponibilité de tissu tumoral suffisante pour les tests de confirmation du statut d'amplification FGFR1 et 11q
- Progression démontrée de la maladie par évaluation radiologique ou clinique (une maladie mesurable selon RECIST version 1.1 n'est PAS requise pour l'inscription)
- Espérance de vie estimée > 6 mois
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel ou récent avec des thérapies anticancéreuses biologiques
- EI en cours de traitements anticancéreux antérieurs
- Métastases actives du système nerveux central (SNC)
- Hypertension ou maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : Lucitanib (CO-3810) 10 mg par jour
10 mg de lucitanib par jour chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique amplifié par FGFR1 ou amplifié par 11q.
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Le Lucitanib est un puissant inhibiteur sélectif, disponible par voie orale, de l'activité tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-3), des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1-3) et des récepteurs alpha et bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR alpha et bêta). bêta)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : Lucitanib (CO-3810) 15 mg par jour
15 mg de lucitanib par jour chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique amplifié par FGFR1 et amplifié par 11q.
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Le Lucitanib est un puissant inhibiteur sélectif, disponible par voie orale, de l'activité tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-3), des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1-3) et des récepteurs alpha et bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR alpha et bêta). bêta)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : Lucitanib (CO-3810) 10 mg par jour
10 mg de lucitanib par jour chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique non amplifié par FGFR1 et 11q.
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Le Lucitanib est un puissant inhibiteur sélectif, disponible par voie orale, de l'activité tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-3), des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1-3) et des récepteurs alpha et bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR alpha et bêta). bêta)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1 telle que déterminée par l'investigateur
Délai: Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de la SSP a été calculé comme étant 1+ le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les patients sans événement documenté de progression ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale adéquate (c'est-à-dire une évaluation radiologique) ou à la date de randomisation si aucune évaluation tumorale n'a été effectuée.
Les événements de progression ont été déterminés par l'investigateur.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est le plus petit à l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
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Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) par RECIST v1.1
Délai: Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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ORR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse de CR ou PR selon RECIST v1.1.
La meilleure réponse est enregistrée depuis le début du traitement (Jour 1) jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles, définies par et évaluées comme suit : la réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm.
Réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres les plus longs.
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Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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Durée de réponse (DR) par RECIST v1.1
Délai: Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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La DR pour la réponse complète (CR) et la réponse partielle (PR) a été mesurée à partir de la date à laquelle l'une de ces meilleures réponses confirmées a été enregistrée pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la PD a été objectivement documentée.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles, définies par et évaluées comme suit : la réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm.
Réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres les plus longs.
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Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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Taux de contrôle des maladies (DCR) par RECIST v1.1
Délai: Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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Le DCR est défini comme le pourcentage de patients avec un meilleur taux de réponse de CR, PR ou SD pendant au moins 12 semaines.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles, définies par et évaluées comme suit : la réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm.
Réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres les plus longs.
Stable Disease (SD), ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
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Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 29 mois
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Pharmacocinétique comparative (PK) de la formulation de gélules de Lucitanib par rapport à la formulation de comprimés - Cmax
Délai: Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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L'étude pharmacocinétique comparative consistait en une comparaison intra-patient de formulations de comprimés et de gélules de lucitanib administrées par voie orale.
L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué à des moments précis au cours de chacun des deux jours suivants : • Jour -7 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg de formulation de comprimés de lucitanib • Jour 1 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg lucitanib sous forme de capsule.
Cmax = concentration maximale après administration de lucitanib.
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Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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Pharmacocinétique comparative (PK) de la formulation de gélules de Lucitanib par rapport à la formulation de comprimés - Tmax
Délai: Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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L'étude pharmacocinétique comparative consistait en une comparaison intra-patient de formulations de comprimés et de gélules de lucitanib administrées par voie orale.
L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué à des moments précis au cours de chacun des deux jours suivants : • Jour -7 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg de formulation de comprimés de lucitanib • Jour 1 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg lucitanib sous forme de capsule.
Tmax = temps jusqu'à la concentration maximale après administration de lucitanib
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Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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Pharmacocinétique comparative (PK) de la formulation de gélules de Lucitanib par rapport à la formulation de comprimés - AUClast
Délai: Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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L'étude pharmacocinétique comparative consistait en une comparaison intra-patient de formulations de comprimés et de gélules de lucitanib administrées par voie orale.
L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué à des moments précis au cours de chacun des deux jours suivants : • Jour -7 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg de formulation de comprimés de lucitanib • Jour 1 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg lucitanib sous forme de capsule.
AUClast = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au dernier point quantifiable dans le temps (24 heures)
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Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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Pharmacocinétique comparative (PK) de la formulation de gélules de Lucitanib par rapport à la formulation de comprimés - AUCinf
Délai: Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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L'étude pharmacocinétique comparative consistait en une comparaison intra-patient de formulations de comprimés et de gélules de lucitanib administrées par voie orale.
L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué à des moments précis au cours de chacun des deux jours suivants : • Jour -7 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg de formulation de comprimés de lucitanib • Jour 1 : les patients ont reçu une administration unique de 10 mg ou 15 mg lucitanib sous forme de capsule.
ASCinf = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini
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Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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Analyse de biodisponibilité relative pour les comprimés par rapport aux gélules - Cmax, AUClast, AUCinf
Délai: Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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La biodisponibilité relative du lucitanib a été évaluée en comparant l'ASClast, la Cmax et l'ASCinf (transformées en log) de la formulation en comprimés à la formulation en capsules à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) avec un traitement à effet fixe.
Les moyennes géométriques, le rapport des moyennes géométriques et les intervalles de confiance (IC) à 90 % sur le rapport comprimé/capsule (T:R) ont été présentés pour l'ASClast, la Cmax et l'ASCinf.
Les IC sur le rapport des paramètres PK non transformés ont été dérivés par transformation inverse de l'IC à 90 % de la différence dans l'échelle logarithmique à l'IC à 90 % du rapport dans l'échelle d'origine.
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Jour d'étude -7 au jour d'étude 1, soit environ 8 jours
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La survie globale
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la date du décès, évalué jusqu'à 29 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
Les patients dont la date de décès n'est pas connue seront censurés à la date à laquelle le patient a été connu pour la dernière fois en vie.
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Cycle 1 Du jour 1 à la date du décès, évalué jusqu'à 29 mois
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du score total du traitement du cancer du sein (FACT-B)
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 29 mois
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FACT-B est utilisé pour évaluer la qualité de vie (QV) liée à la santé chez les participantes atteintes d'un cancer du sein.
Elle se compose de 37 items, résumés en 5 sous-échelles : physique (7 items), fonctionnelle (7 items), sociale/familiale (7 items) ; tous les 3 variaient de 0 à 28, émotionnel (6 éléments) allant de 0 à 24 et sous-échelle du cancer du sein (10 éléments) allant de 0 à 40 ; un score de sous-échelle élevé représente une meilleure qualité de vie.
Toutes les mesures à un seul élément vont de 0='Pas du tout' à 4='Beaucoup'.
Le score total FACT-B est dérivé de l'addition des cinq scores des sous-échelles.
Le score total possible varie de 0 à 148.
Un score élevé représente une meilleure qualité de vie.
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Du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 29 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
17 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
18 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2014
Première publication (Estimation)
29 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CO-3810-025
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