一项评估 VEGFR-FGFR-PDGFR 抑制剂 Lucitanib 用于转移性乳腺癌患者的安全性和有效性的研究
2020年6月20日 更新者：Clovis Oncology, Inc.
FGF 异常转移性乳腺癌患者口服 Lucitanib 的 2 期、开放标签、多中心、安全性和有效性研究
本研究的目的是确定 lucitanib 是否安全有效地治疗 FGF 异常转移性乳腺癌患者，以及治疗生物标志物阴性（FGF 非异常）转移性乳腺癌患者。
研究概览
详细说明
Lucitanib 是一种选择性的、可口服的酪氨酸激酶抑制剂，靶向 FGFR1-3、VEGFR1-3 以及 PDGFRα 和 β，在相关细胞系和动物模型中具有活性。
lucitanib 的首次人体试验表明，每天服用 lucitanib 可以为 FGFR1 或 11q（FGF3、FGF4、细胞周期蛋白 D1 或 FGF19）扩增的乳腺癌患者提供持久的临床反应。 在未知 FGF 异常的患者中也观察到 RECIST 部分反应 (PR)。
基于这些结果，本研究旨在探索 FGF 通路改变和未改变的乳腺癌患者每日服用 lucitanib 的安全性和抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
178
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Sedona、Arizona、美国、86336
- Arizona Oncology Associates
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton、California、美国、92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Redondo Beach、California、美国、90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- University of Miami
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial West Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Cooper University Hospital
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New York
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Bronx、New York、美国、10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Breast Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- Texas Oncology - Austin Central
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Houston、Texas、美国、77024
- US Oncology
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌复发或经批准的可用标准治疗难治
- 在转移环境中使用标准一线治疗的既往治疗
- 足以验证 FGFR1 和 11q 扩增状态的肿瘤组织的可用性
- 通过放射学或临床评估证明疾病进展（注册不需要根据 RECIST 版本 1.1 的可测量疾病）
- 预计寿命 >6 个月
排除标准：
- 目前或近期接受生物抗癌疗法治疗
- 既往抗癌治疗的持续不良事件
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移
- 有临床意义或无法控制的高血压或心脏病
- 怀孕或哺乳的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：Lucitanib (CO-3810) 每天 10 毫克
FGFR1 扩增或 11q 扩增的转移性乳腺癌患者每天服用 10 mg lucitanib。
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Lucitanib 是一种有效的口服选择性抑制剂，可抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3) 和血小板衍生生长因子受体 α 和 β（PDGFR α 和 β）的酪氨酸激酶活性测试版）
其他名称：
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实验性的：队列 B：Lucitanib (CO-3810) 每天 15 毫克
FGFR1 扩增和 11q 扩增的转移性乳腺癌患者每天服用 15 mg lucitanib。
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Lucitanib 是一种有效的口服选择性抑制剂，可抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3) 和血小板衍生生长因子受体 α 和 β（PDGFR α 和 β）的酪氨酸激酶活性测试版）
其他名称：
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实验性的：队列 C：Lucitanib (CO-3810) 每天 10 毫克
FGFR1 非扩增和 11q 非扩增转移性乳腺癌患者每天 10 mg lucitanib。
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Lucitanib 是一种有效的口服选择性抑制剂，可抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3) 和血小板衍生生长因子受体 α 和 β（PDGFR α 和 β）的酪氨酸激酶活性测试版）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据 RECIST 1.1 版确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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PFS 的主要疗效终点计算为 1+ 从研究药物首次给药之日到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的天数。
没有记录的进展事件的患者在他们最后一次充分的肿瘤评估（即放射学评估）的日期被删失，如果没有进行肿瘤评估，则在随机分组的日期被删失。
进展事件由研究者确定。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义进展，目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（这包括基线总和，如果这是研究中最小的）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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ORR 是根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 最佳反应的患者百分比。
记录从治疗开始（第 1 天）到疾病进展或复发的最佳反应。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对目标病变的反应评估标准，定义并评估为： 完全反应 (CR)，即所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
部分缓解（PR），以基线最长直径之和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%。
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从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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RECIST v1.1 的反应持续时间 (DR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的 DR 是从首次记录任何这些最佳确认反应的日期到客观记录 PD 的第一个日期。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对目标病变的反应评估标准，定义并评估为： 完全反应 (CR)，即所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
部分缓解（PR），以基线最长直径之和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%。
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从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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DCR 定义为在至少 12 周内具有 CR、PR 或 SD 最佳反应率的患者百分比。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对目标病变的反应评估标准，定义并评估为： 完全反应 (CR)，即所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
部分缓解（PR），以基线最长直径之和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%。
疾病稳定 (SD)，既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病 (PD) 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总和最长直径作为参考。
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从第 1 周期第 1 天到疾病进展或治疗结束，以先到者为准，评估长达 29 个月
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Lucitanib 胶囊制剂与片剂制剂的比较药代动力学 (PK) - Cmax
大体时间：学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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比较 PK 研究是对口服给药的 lucitanib 片剂和胶囊制剂进行的患者内部比较。
在以下两天的每一天的特定时间点进行 PK 取样： • 第 -7 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg lucitanib 片剂制剂 • 第 1 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg胶囊剂中的卢西他尼。
Cmax = 给予 lucitanib 后的最大浓度。
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学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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Lucitanib 胶囊制剂与片剂制剂的比较药代动力学 (PK) - Tmax
大体时间：学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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比较 PK 研究是对口服给药的 lucitanib 片剂和胶囊制剂进行的患者内部比较。
在以下两天的每一天的特定时间点进行 PK 取样： • 第 -7 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg lucitanib 片剂制剂 • 第 1 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg胶囊剂中的卢西他尼。
Tmax = 给予 lucitanib 后达到最大浓度的时间
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学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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Lucitanib 胶囊制剂与片剂制剂的比较药代动力学 (PK) - AUClast
大体时间：学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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比较 PK 研究是对口服给药的 lucitanib 片剂和胶囊制剂进行的患者内部比较。
在以下两天的每一天的特定时间点进行 PK 取样： • 第 -7 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg lucitanib 片剂制剂 • 第 1 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg胶囊剂中的卢西他尼。
AUClast = 从时间 0 到最后一个可量化时间点（24 小时）的血浆浓度时间曲线下面积
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学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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Lucitanib 胶囊制剂与片剂制剂的比较药代动力学 (PK) - AUCinf
大体时间：学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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比较 PK 研究是对口服给药的 lucitanib 片剂和胶囊制剂进行的患者内部比较。
在以下两天的每一天的特定时间点进行 PK 取样： • 第 -7 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg lucitanib 片剂制剂 • 第 1 天：患者接受单次给药 10 mg 或 15 mg胶囊剂中的卢西他尼。
AUCinf = 从 0 到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积
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学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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片剂与胶囊的相对生物利用度分析 - Cmax、AUClast、AUCinf
大体时间：学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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Lucitanib 的相对生物利用度通过使用方差分析 (ANOVA) 模型与治疗作为固定效应比较片剂制剂与胶囊制剂的（对数转换的）AUClast、Cmax 和 AUCinf 来评估。
给出了 AUClast、Cmax 和 AUCinf 的几何平均值、几何平均值的比率和片剂与胶囊的比率 (T:R) 的 90% 置信区间 (CI)。
未转换 PK 参数比率的 CI 是通过将对数尺度差异的 90% CI 反向转换为原始尺度比率的 90% CI 得出的。
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学习日 -7 至学习日 1，或大约 8 天
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总生存期
大体时间：周期 1 第 1 天到死亡日期，评估长达 29 个月
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总生存期 (OS) 定义为从研究药物首次给药日期到死亡日期（由于任何原因）的天数。
没有已知死亡日期的患者将在最后一次知道患者还活着的日期进行审查。
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周期 1 第 1 天到死亡日期，评估长达 29 个月
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癌症治疗功能评估-乳腺癌 (FACT-B) 总分相对于基线的变化
大体时间：从第 1 周期第 1 天到治疗结束，评估长达 29 个月
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FACT-B 用于评估乳腺癌参与者的健康相关生活质量 (QoL)。
它由 37 个项目组成，归纳为 5 个分量表：物理（7 个项目）、功能（7 个项目）、社会/家庭（7 个项目）；所有 3 个都在 0 到 28 之间，情绪（6 个项目）在 0 到 24 之间，乳腺癌子量表（10 个项目）在 0 到 40 之间；高分量表分数代表更好的 QoL。
所有单项指标的范围从 0=“完全没有”到 4=“非常多”。
FACT-B 总分是将五个子量表分数相加得出的。
可能的总分范围为 0 到 148。
高量表分数代表更好的 QoL。
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从第 1 周期第 1 天到治疗结束，评估长达 29 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月9日
初级完成 (实际的)
2017年1月17日
研究完成 (实际的)
2017年1月18日
研究注册日期
首次提交
2014年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月25日
首次发布 (估计)
2014年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月20日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.