전이성 유방암 환자에게 투여한 VEGFR-FGFR-PDGFR 억제제인 루시타닙의 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구
2020년 6월 20일 업데이트: Clovis Oncology, Inc.
FGF 비정상 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 경구용 루시타닙의 2상 공개 라벨 다기관 안전성 및 효능 연구
이 연구의 목적은 루시타닙이 FGF 이상 전이성 유방암 환자의 치료 및 바이오마커 음성(FGF 비이상성) 전이성 유방암 환자의 치료에 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
루시타닙은 FGFR1-3, VEGFR1-3, PDGFRα 및 β를 표적으로 하는 선택적 경구용 티로신 키나아제 억제제로 관련 세포주 및 동물 모델에서 활성을 보입니다.
루시타닙의 첫 번째 인간 임상시험에서는 루시타닙을 매일 투여하면 FGFR1- 또는 11q(FGF3, FGF4, 사이클린 D1 또는 FGF19) 증폭 유방암 환자에게 지속적인 임상 반응을 제공할 수 있음이 입증되었습니다. RECIST 부분 반응(PR)은 FGF 이상이 있는 것으로 알려지지 않은 환자에서도 관찰되었습니다.
이러한 결과를 바탕으로 이 연구는 FGF 경로의 변경 여부에 관계없이 유방암 환자에서 일일 루시타닙의 안전성 및 항종양 활성을 탐색하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
178
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Sedona, Arizona, 미국, 86336
- Arizona Oncology Associates
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California
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Bakersfield, California, 미국, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, 미국, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
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La Jolla, California, 미국, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Redondo Beach, California, 미국, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California San Francisco
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Santa Maria, California, 미국, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
- University of Miami
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Hollywood, Florida, 미국, 33021
- Memorial West Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette, Indiana, 미국, 47905
- Horizon Oncology Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, 미국, 08043
- Cooper University Hospital
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Breast Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Houston, Texas, 미국, 77024
- US Oncology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23502
- Virginia Oncology Associates
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 유방암이 재발했거나 승인된 표준 치료에 불응성인 경우
- 전이성 환경에서 표준 1차 요법으로 사전 치료
- FGFR1 및 11q 증폭 상태의 확인 테스트에 충분한 종양 조직의 가용성
- 방사선 또는 임상 평가에 의해 입증된 질병 진행(RECIST 버전 1.1에 따른 측정 가능한 질병은 등록에 필요하지 않음)
- 예상 수명 >6개월
제외 기준:
- 생물학적 항암 요법을 사용한 현재 또는 최근 치료
- 이전 항암 요법으로 인한 진행 중인 AE
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이
- 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 고혈압 또는 심장 질환
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: 루시타닙(CO-3810) 매일 10mg
FGFR1-증폭 또는 11q-증폭 전이성 유방암 환자에게 매일 10mg의 루시타닙.
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루시타닙은 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR1-3), 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR1-3), 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파 및 베타(PDGFR 알파 및 베타)의 티로신 키나아제 활성에 대한 강력한 경구용 선택적 억제제입니다. 베타)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B: 루시타닙(CO-3810) 매일 15mg
FGFR1-증폭 및 11q-증폭 전이성 유방암 환자에게 매일 15mg의 루시타닙.
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루시타닙은 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR1-3), 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR1-3), 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파 및 베타(PDGFR 알파 및 베타)의 티로신 키나아제 활성에 대한 강력한 경구용 선택적 억제제입니다. 베타)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C: 루시타닙(CO-3810) 매일 10mg
FGFR1 비증폭 및 11q 비증폭 전이성 유방암 환자에게 매일 10mg의 루시타닙.
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루시타닙은 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR1-3), 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR1-3), 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파 및 베타(PDGFR 알파 및 베타)의 티로신 키나아제 활성에 대한 강력한 경구용 선택적 억제제입니다. 베타)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사자에 의해 결정된 RECIST 버전 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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무진행생존(PFS)의 1차 효능 종점은 1+ 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 일수 중 먼저 발생하는 일수로 계산되었습니다.
문서화된 진행 사례가 없는 환자는 마지막 적절한 종양 평가(즉, 방사선학적 평가) 날짜 또는 종양 평가가 수행되지 않은 경우 무작위 배정 날짜에 중도절단되었습니다.
진행 사건은 조사관에 의해 결정되었습니다.
진행은 고형 종양 기준(RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준을 사용하여 정의되며, 대상 병변의 가장 긴 직경의 합계가 최소 20% 증가하고 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼습니다(여기에는 다음과 같은 경우 기준선 합계가 포함됨). 그것은 연구에서 가장 작습니다).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1의 객관적 반응률(ORR)
기간: 1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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ORR은 RECIST v1.1에 따라 CR 또는 PR의 최상의 반응을 보이는 환자의 백분율입니다.
최상의 반응은 치료 시작(1일)부터 질병 진행 또는 재발까지 기록됩니다.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)에 의해 정의되고 다음과 같이 평가되는 표적 병변에 대한 평가 기준: 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라진 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR), 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 적어도 30% 감소.
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1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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RECIST v1.1에 의한 응답 기간(DR)
기간: 1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)에 대한 DR은 가장 잘 확인된 반응이 처음 기록된 날짜부터 PD가 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정되었습니다.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)에 의해 정의되고 다음과 같이 평가되는 표적 병변에 대한 평가 기준: 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라진 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR), 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 적어도 30% 감소.
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1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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RECIST v1.1에 의한 질병 통제율(DCR)
기간: 1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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DCR은 최소 12주 동안 CR, PR 또는 SD의 최고 반응률을 보이는 환자의 백분율로 정의됩니다.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)에 의해 정의되고 다음과 같이 평가되는 표적 병변에 대한 평가 기준: 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라진 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR), 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 적어도 30% 감소.
안정된 질병(SD), 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 진행성 질병(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님.
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1주기 1일부터 질병 진행 또는 치료 종료까지 중 먼저 발생한 시점까지 최대 29개월 평가
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루시타닙 캡슐 제형 대 정제 제형의 비교 약동학(PK) - Cmax
기간: 연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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비교 PK 연구는 경구 투여된 루시타닙의 정제 및 캡슐 제형의 환자 내 비교였습니다.
PK 샘플링은 다음 2일 각각의 지정된 시점에서 수행되었습니다. • -7일: 환자에게 10mg 또는 15mg lucitanib 정제 제형의 단일 투여를 제공했습니다. • 1일: 환자에게 10mg 또는 15mg의 단일 투여를 제공했습니다. 캡슐 제형의 루시타닙.
Cmax = 루시타닙 투여 후 최대 농도.
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연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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루시타닙 캡슐 제제 대 정제 제제의 비교 약동학(PK) - Tmax
기간: 연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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비교 PK 연구는 경구 투여된 루시타닙의 정제 및 캡슐 제형의 환자 내 비교였습니다.
PK 샘플링은 다음 2일 각각의 지정된 시점에서 수행되었습니다. • -7일: 환자에게 10mg 또는 15mg lucitanib 정제 제형의 단일 투여를 제공했습니다. • 1일: 환자에게 10mg 또는 15mg의 단일 투여를 제공했습니다. 캡슐 제형의 루시타닙.
Tmax = lucitanib 투여 후 최대 농도까지의 시간
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연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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Lucitanib 캡슐 제형 대 정제 제형의 비교 약동학(PK) - AUClast
기간: 연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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비교 PK 연구는 경구 투여된 루시타닙의 정제 및 캡슐 제형의 환자 내 비교였습니다.
PK 샘플링은 다음 2일 각각의 지정된 시점에서 수행되었습니다. • -7일: 환자에게 10mg 또는 15mg lucitanib 정제 제형의 단일 투여를 제공했습니다. • 1일: 환자에게 10mg 또는 15mg의 단일 투여를 제공했습니다. 캡슐 제형의 루시타닙.
AUClast = 시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 시점(24시간)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
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연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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Lucitanib 캡슐 제형 대 정제 제형의 비교 약동학(PK) - AUCinf
기간: 연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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비교 PK 연구는 경구 투여된 루시타닙의 정제 및 캡슐 제형의 환자 내 비교였습니다.
PK 샘플링은 다음 2일 각각의 지정된 시점에서 수행되었습니다. • -7일: 환자에게 10mg 또는 15mg lucitanib 정제 제형의 단일 투여를 제공했습니다. • 1일: 환자에게 10mg 또는 15mg의 단일 투여를 제공했습니다. 캡슐 제형의 루시타닙.
AUCinf = 0에서 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
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연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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정제 대 캡슐에 대한 상대적 생체이용률 분석 - Cmax, AUClast, AUCinf
기간: 연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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루시타닙의 상대적 생체이용률은 분산 분석(ANOVA) 모델을 사용하여 정제 제형과 캡슐 제형의 (로그 변환된) AUClast, Cmax 및 AUCinf를 고정 효과로 처리하여 비교하여 평가했습니다.
AUClast, Cmax 및 AUCinf에 대해 기하 평균, 기하 평균의 비율 및 정제 대 캡슐의 비율(T:R)에 대한 90% 신뢰 구간(CI)이 제시되었습니다.
변환되지 않은 PK 매개변수의 비율에 대한 CI는 로그 스케일 차이의 90% CI를 원래 스케일 비율의 90% CI로 역변환하여 도출되었습니다.
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연구일 -7 내지 연구일 1, 또는 대략 8일
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전반적인 생존
기간: 1주기 1일부터 사망일까지, 최대 29개월까지 평가
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전체 생존(OS)은 연구 약물의 첫 투여일로부터 사망일까지의 일수로 정의됩니다(모든 원인으로 인해).
알려진 사망 날짜가 없는 환자는 환자가 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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1주기 1일부터 사망일까지, 최대 29개월까지 평가
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암 치료-유방암(FACT-B) 총점의 기능적 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 1주기 1일부터 치료 종료까지, 최대 29개월 평가
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FACT-B는 유방암 환자의 건강 관련 삶의 질(QoL) 평가에 사용됩니다.
37개 항목으로 구성되어 있으며 5개의 하위 척도로 요약됩니다: 신체적(7개 항목), 기능적(7개 항목), 사회적/가족(7개 항목); 3개 모두 0~28 범위, 감정적(6개 항목) 범위 0~24, 유방암 하위 척도(10개 항목) 범위 0~40; 높은 하위 척도 점수는 더 나은 QoL을 나타냅니다.
모든 단일 항목 척도의 범위는 0='전혀 아님'에서 4='매우 많이'입니다.
FACT-B 총점은 5개의 하위 척도 점수를 합산하여 도출됩니다.
가능한 총 점수 범위는 0에서 148까지입니다.
높은 척도 점수는 더 나은 QoL을 나타냅니다.
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1주기 1일부터 치료 종료까지, 최대 29개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 9일
기본 완료 (실제)
2017년 1월 17일
연구 완료 (실제)
2017년 1월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 7월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .