En studie för att bedöma säkerheten och effekten av VEGFR-FGFR-PDGFR-hämmaren, Lucitanib, som ges till patienter med metastaserad bröstcancer
20 juni 2020 uppdaterad av: Clovis Oncology, Inc.
En fas 2, öppen, multicenter, säkerhet och effektstudie av oral Lucitanib hos patienter med FGF avvikande metastaserad bröstcancer
Syftet med denna studie är att fastställa om lucitanib är säkert och effektivt vid behandling av patienter med FGF-avvikande metastaserande bröstcancer, såväl som vid behandling av patienter med biomarkörnegativ (FGF icke-avvikande) metastaserande bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lucitanib är en selektiv, oralt tillgänglig tyrosinkinashämmare riktad mot FGFR1-3, VEGFR1-3 och PDGFRα och β, med aktivitet i relevanta cellinjer och djurmodeller.
Den första humana studien av lucitanib visade att daglig dosering med lucitanib kan ge varaktiga kliniska svar hos patienter med FGFR1- eller 11q (FGF3, FGF4, Cyclin D1 eller FGF19)-förstärkt bröstcancer. RECIST partiella svar (PR) observerades också hos patienter som inte var kända för att ha FGF-avvikelser.
Baserat på dessa resultat är denna studie utformad för att undersöka säkerheten och antitumöraktiviteten av daglig lucitanib hos bröstcancerpatienter med och utan förändringar av FGF-vägen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
178
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Förenta staterna, 86336
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
- University of Miami
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Memorial West Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
- Horizon Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Breast Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande bröstcancer återfall eller refraktär mot godkänd standard tillgänglig behandling
- Tidigare behandling med standard förstahandsbehandling i metastaserande miljö
- Tillgänglighet av tumörvävnad tillräcklig för bekräftande testning av FGFR1 och 11q amplifieringsstatus
- Påvisad sjukdomsprogression genom radiologisk eller klinisk bedömning (Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 krävs INTE för registrering)
- Beräknad livslängd >6 månader
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller nyligen genomförd behandling med biologiska anticancerterapier
- Pågående biverkningar från tidigare anticancerterapier
- Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
- Kliniskt signifikant eller okontrollerad hypertoni eller hjärtsjukdom
- Kvinnor som är gravida eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: Lucitanib (CO-3810) 10 mg dagligen
10 mg lucitanib dagligen hos patienter med FGFR1-förstärkt eller 11q-förstärkt metastaserande bröstcancer.
|
Lucitanib är en potent, oralt tillgänglig selektiv hämmare av tyrosinkinasaktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR1-3), vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR1-3) och trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer alfa och beta (PDGFR alfa och beta). beta)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: Lucitanib (CO-3810) 15 mg dagligen
15 mg lucitanib dagligen hos patienter med FGFR1-förstärkt och 11q-förstärkt metastaserande bröstcancer.
|
Lucitanib är en potent, oralt tillgänglig selektiv hämmare av tyrosinkinasaktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR1-3), vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR1-3) och trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer alfa och beta (PDGFR alfa och beta). beta)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg dagligen
10 mg lucitanib dagligen hos patienter med FGFR1 icke-förstärkt och 11q icke-förstärkt metastaserad bröstcancer.
|
Lucitanib är en potent, oralt tillgänglig selektiv hämmare av tyrosinkinasaktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR1-3), vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR1-3) och trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer alfa och beta (PDGFR alfa och beta). beta)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST version 1.1 som fastställts av utredaren
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
Det primära effektmåttet för PFS beräknades som 1+ antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter utan en dokumenterad händelse av progression censurerades på datumet för deras senaste adekvata tumörbedömning (dvs. radiologisk bedömning), eller datumet för randomisering om inga tumörbedömningar utfördes.
Progressionshändelser bestämdes av utredaren.
Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien).
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
|
Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) av RECIST v1.1
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
ORR är procentandelen patienter med bästa svar av CR eller PR enligt RECIST v1.1.
Det bästa svaret registreras från början av behandlingen (dag 1) tills sjukdomsprogression eller återfall.
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för mållesioner, definierade av och bedömda som: Fullständigt svar (CR), är försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
Partiell respons (PR), minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
|
Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
|
Duration of Response (DR) av RECIST v1.1
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
DR för fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) mättes från det datum då något av dessa bäst bekräftade svar först registrerades till det första datumet då PD objektivt dokumenterades.
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för mållesioner, definierade av och bedömda som: Fullständigt svar (CR), är försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
Partiell respons (PR), minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
|
Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR) av RECIST v1.1
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
DCR definieras som andelen patienter med bästa svarsfrekvens av CR, PR eller SD under minst 12 veckor.
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för mållesioner, definierade av och bedömda som: Fullständigt svar (CR), är försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
Partiell respons (PR), minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
Stabil sjukdom (SD), varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan längsta diametern som referens sedan behandlingen startade.
|
Från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression eller avslutad behandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 29 månader
|
|
Jämförande farmakokinetik (PK) för Lucitanib kapselformulering kontra tablettformulering - Cmax
Tidsram: Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
Den jämförande PK-studien var en jämförelse inom patienten av tablett- och kapselformuleringar av lucitanib administrerade oralt.
PK-provtagning utfördes vid specificerade tidpunkter på var och en av följande två dagar: • Dag -7: patienterna fick en enda administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: patienterna fick en engångsadministrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
Cmax = maximal koncentration efter administrering av lucitanib.
|
Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
|
Jämförande farmakokinetik (PK) för Lucitanib kapselformulering kontra tablettformulering - Tmax
Tidsram: Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
Den jämförande PK-studien var en jämförelse inom patienten av tablett- och kapselformuleringar av lucitanib administrerade oralt.
PK-provtagning utfördes vid specificerade tidpunkter på var och en av följande två dagar: • Dag -7: patienterna fick en enda administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: patienterna fick en engångsadministrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
Tmax = tid till maximal koncentration efter administrering av lucitanib
|
Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
|
Jämförande farmakokinetik (PK) för Lucitanib kapselformulering vs. tablettformulering - AUClast
Tidsram: Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
Den jämförande PK-studien var en jämförelse inom patienten av tablett- och kapselformuleringar av lucitanib administrerade oralt.
PK-provtagning utfördes vid specificerade tidpunkter på var och en av följande två dagar: • Dag -7: patienterna fick en enda administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: patienterna fick en engångsadministrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
AUClast = area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till den sista kvantifierbara tidpunkten (24 timmar)
|
Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
|
Jämförande farmakokinetik (PK) för Lucitanib kapselformulering kontra tablettformulering - AUCinf
Tidsram: Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
Den jämförande PK-studien var en jämförelse inom patienten av tablett- och kapselformuleringar av lucitanib administrerade oralt.
PK-provtagning utfördes vid specificerade tidpunkter på var och en av följande två dagar: • Dag -7: patienterna fick en enda administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: patienterna fick en engångsadministrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
AUCinf = area under plasmakoncentrationstidskurvan från 0 till oändligt
|
Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
|
Relativ biotillgänglighetsanalys för tablett vs kapsel - Cmax, AUClast, AUCinf
Tidsram: Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
Relativ biotillgänglighet av lucitanib utvärderades genom jämförelse av (log-transformerad) AUClast, Cmax och AUCinf för tablettformuleringen med kapselformuleringen med användning av en variansanalysmodell (ANOVA) med behandling som en fast effekt.
De geometriska medelvärdena, förhållandet mellan de geometriska medelvärdena och 90 % konfidensintervall (CI) på förhållandet mellan tablett och kapsel (T:R) presenterades för AUClast, Cmax och AUCinf.
CI för förhållandet mellan otransformerade PK-parametrar härleddes genom omvänd transformation av 90% CI av skillnaden i logaritmiska skalan till 90% CI av förhållandet i den ursprungliga skalan.
|
Studiedag -7 till Studiedag 1, eller cirka 8 dagar
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till dödsdatum, bedömd upp till 29 månader
|
Total överlevnad (OS) definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet (beroende på vilken orsak som helst).
Patienter utan känt dödsdatum kommer att censureras på det datum då patienten senast var vid liv.
|
Cykel 1 Dag 1 till dödsdatum, bedömd upp till 29 månader
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-bröstcancer (FAKTA-B) Totalt resultat
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, bedömd upp till 29 månader
|
FACT-B används för bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (QoL) hos deltagare med bröstcancer.
Den består av 37 poster, sammanfattade i 5 underskalor: fysisk (7 poster), funktionell (7 poster), social/familj (7 poster); alla 3 varierade från 0 till 28, känslomässiga (6 poster) från 0 till 24, och bröstcancer subskala (10 poster) från 0 till 40; hög subskalepoäng representerar en bättre livskvalitet.
Alla enstaka mått sträcker sig från 0='Inte alls' till 4='Väldigt mycket'.
FAKTA-B Totalpoäng härleds från att lägga till de fem subskalepoängen.
Totalt möjliga poäng varierar från 0 till 148.
Hög skala representerar en bättre QoL.
|
Från cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, bedömd upp till 29 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
17 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
18 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
29 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juni 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2020
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CO-3810-025
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .