Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do inibidor de VEGFR-FGFR-PDGFR, Lucitanibe, administrado a pacientes com câncer de mama metastático
20 de junho de 2020 atualizado por: Clovis Oncology, Inc.
Estudo de Fase 2, Aberto, Multicêntrico, de Segurança e Eficácia de Lucitanibe Oral em Pacientes com Câncer de Mama Metastático Aberrante FGF
O objetivo deste estudo é determinar se o lucitanib é seguro e eficaz no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático FGF aberrante, bem como no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático com biomarcador negativo (FGF não aberrante).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lucitanibe é um inibidor seletivo de tirosina quinase disponível por via oral direcionado a FGFR1-3, VEGFR1-3 e PDGFRα e β, com atividade em linhagens celulares e modelos animais relevantes.
O primeiro teste em humanos de lucitanib demonstrou que a dosagem diária com lucitanib pode fornecer respostas clínicas duráveis em pacientes com câncer de mama amplificado por FGFR1 ou 11q (FGF3, FGF4, ciclina D1 ou FGF19). Respostas parciais RECIST (RPs) também foram observadas em pacientes sem conhecimento de anormalidades de FGF.
Com base nesses resultados, este estudo foi desenhado para explorar a segurança e a atividade antitumoral do lucitanibe diário em pacientes com câncer de mama com e sem alterações da via do FGF.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
178
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
- Arizona Oncology Associates
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- University of Miami
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial West Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Cooper University Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Breast Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- US Oncology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama metastático com confirmação histológica ou citológica recidivante ou refratário ao tratamento padrão aprovado disponível
- Tratamento prévio com terapia padrão de primeira linha no cenário metastático
- Disponibilidade de tecido tumoral suficiente para testes confirmatórios de FGFR1 e status de amplificação 11q
- Progressão demonstrada da doença por avaliação radiológica ou clínica (doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 NÃO é necessária para inscrição)
- Expectativa de vida estimada > 6 meses
Critério de exclusão:
- Tratamento atual ou recente com terapias anticancerígenas biológicas
- EAs em andamento de terapias anticancerígenas anteriores
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC)
- Hipertensão ou doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: Lucitanibe (CO-3810) 10 mg ao dia
10 mg de lucitanibe diariamente em pacientes com câncer de mama metastático amplificado por FGFR1 ou amplificado por 11q.
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Lucitanibe é um inibidor seletivo potente, disponível por via oral, da atividade da tirosina quinase dos receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1-3), receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1-3) e receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas alfa e beta (PDGFR alfa e beta)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: Lucitanib (CO-3810) 15 mg por dia
15 mg de lucitanibe diariamente em pacientes com câncer de mama metastático amplificado por FGFR1 e amplificado por 11q.
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Lucitanibe é um inibidor seletivo potente, disponível por via oral, da atividade da tirosina quinase dos receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1-3), receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1-3) e receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas alfa e beta (PDGFR alfa e beta)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg por dia
10 mg de lucitanibe diariamente em pacientes com câncer de mama metastático não amplificado FGFR1 e não amplificado 11q.
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Lucitanibe é um inibidor seletivo potente, disponível por via oral, da atividade da tirosina quinase dos receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1-3), receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1-3) e receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas alfa e beta (PDGFR alfa e beta)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1 conforme determinado pelo investigador
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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O endpoint primário de eficácia de PFS foi calculado como 1+ o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes sem um evento documentado de progressão foram censurados na data de sua última avaliação adequada do tumor (ou seja, avaliação radiológica) ou na data da randomização, se nenhuma avaliação do tumor foi realizada.
Os eventos de progressão foram determinados pelo investigador.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base se que é o menor em estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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ORR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta de CR ou PR de acordo com RECIST v1.1.
A melhor resposta é registrada desde o início do tratamento (Dia 1) até a progressão ou recorrência da doença.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo, definidas e avaliadas como: Resposta completa (CR), é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
Resposta Parcial (PR), pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base do maior diâmetro.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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Duração da Resposta (DR) por RECIST v1.1
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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O DR para resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) foi medido a partir da data em que qualquer uma dessas melhores respostas confirmadas foi registrada pela primeira vez até a primeira data em que o PD foi objetivamente documentado.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo, definidas e avaliadas como: Resposta completa (CR), é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
Resposta Parcial (PR), pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base do maior diâmetro.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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O DCR é definido como a porcentagem de pacientes com melhor taxa de resposta de CR, PR ou SD por pelo menos 12 semanas.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo, definidas e avaliadas como: Resposta completa (CR), é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
Resposta Parcial (PR), pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base do maior diâmetro.
Doença Estável (SD), nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (PD), tomando como referência a menor soma maior diâmetro desde o início do tratamento.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 29 meses
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Farmacocinética Comparativa (PK) da Formulação de Cápsula de Lucitanibe vs. Formulação de Comprimido - Cmax
Prazo: Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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O estudo farmacocinético comparativo foi uma comparação intra-paciente de formulações de comprimidos e cápsulas de lucitanibe administrados por via oral.
A amostragem farmacocinética foi realizada em pontos de tempo especificados em cada um dos dois dias seguintes: • Dia -7: os pacientes receberam uma única administração de formulação de comprimidos de 10 mg ou 15 mg de lucitanibe • Dia 1: os pacientes receberam uma única administração de 10 mg ou 15 mg lucitanib em formulação de cápsula.
Cmax = concentração máxima após administração de lucitanib.
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Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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Farmacocinética Comparativa (PK) da Formulação de Cápsula de Lucitanibe vs. Formulação de Comprimido - Tmax
Prazo: Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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O estudo farmacocinético comparativo foi uma comparação intra-paciente de formulações de comprimidos e cápsulas de lucitanibe administrados por via oral.
A amostragem farmacocinética foi realizada em pontos de tempo especificados em cada um dos dois dias seguintes: • Dia -7: os pacientes receberam uma única administração de formulação de comprimidos de 10 mg ou 15 mg de lucitanibe • Dia 1: os pacientes receberam uma única administração de 10 mg ou 15 mg lucitanib em formulação de cápsula.
Tmax = tempo até a concentração máxima após a administração de lucitanibe
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Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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Farmacocinética Comparativa (PK) da Formulação de Cápsula de Lucitanibe vs. Formulação de Comprimido - AUCúltimo
Prazo: Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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O estudo farmacocinético comparativo foi uma comparação intra-paciente de formulações de comprimidos e cápsulas de lucitanibe administrados por via oral.
A amostragem farmacocinética foi realizada em pontos de tempo especificados em cada um dos dois dias seguintes: • Dia -7: os pacientes receberam uma única administração de formulação de comprimidos de 10 mg ou 15 mg de lucitanibe • Dia 1: os pacientes receberam uma única administração de 10 mg ou 15 mg lucitanib em formulação de cápsula.
AUClast = área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até o último ponto de tempo quantificável (24 horas)
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Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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Farmacocinética Comparativa (PK) da Formulação de Cápsula de Lucitanibe vs. Formulação de Comprimido - AUCinf
Prazo: Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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O estudo farmacocinético comparativo foi uma comparação intra-paciente de formulações de comprimidos e cápsulas de lucitanibe administrados por via oral.
A amostragem farmacocinética foi realizada em pontos de tempo especificados em cada um dos dois dias seguintes: • Dia -7: os pacientes receberam uma única administração de formulação de comprimidos de 10 mg ou 15 mg de lucitanibe • Dia 1: os pacientes receberam uma única administração de 10 mg ou 15 mg lucitanib em formulação de cápsula.
AUCinf = área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 a infinito
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Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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Análise de Biodisponibilidade Relativa para Comprimido vs Cápsula - Cmax, AUClast, AUCinf
Prazo: Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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A biodisponibilidade relativa de lucitanib foi avaliada por comparação de AUClast, Cmax e AUCinf (transformada em log) da formulação em comprimido com a formulação em cápsula usando um modelo de análise de variância (ANOVA) com tratamento como efeito fixo.
As médias geométricas, razão das médias geométricas e intervalos de confiança (IC) de 90% na razão comprimido para cápsula (T:R) foram apresentados para AUClast, Cmax e AUCinf.
Os ICs na proporção de parâmetros de PK não transformados foram derivados por meio da transformação reversa do IC de 90% da diferença na escala logarítmica para o IC de 90% da proporção na escala original.
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Dia de estudo -7 ao Dia de estudo 1, ou aproximadamente 8 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte, avaliado até 29 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte (devido a qualquer causa).
Pacientes sem uma data conhecida de morte serão censurados na data em que o paciente estava vivo pela última vez.
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Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte, avaliado até 29 meses
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da pontuação total da terapia do câncer-câncer de mama (FACT-B)
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento, avaliado até 29 meses
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O FACT-B é usado para avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) em participantes com câncer de mama.
É composto por 37 itens, resumidos em 5 subescalas: físico (7 itens), funcional (7 itens), social/familiar (7 itens); todos os 3 variaram de 0 a 28, emocional (6 itens) variando de 0 a 24, e subescala de câncer de mama (10 itens) variando de 0 a 40; pontuação alta na subescala representa uma melhor qualidade de vida.
Todas as medidas de itens individuais variam de 0='Nada' a 4='Muito'.
A pontuação total do FACT-B é derivada da adição das cinco pontuações da subescala.
A pontuação total possível varia de 0 a 148.
O escore alto da escala representa uma melhor QV.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento, avaliado até 29 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
17 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
29 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CO-3810-025
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