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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore VEGFR-FGFR-PDGFR, Lucitanib, somministrato a pazienti con carcinoma mammario metastatico

20 giugno 2020 aggiornato da: Clovis Oncology, Inc.

Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico, sulla sicurezza e l'efficacia del lucitanib orale in pazienti con carcinoma mammario metastatico aberrante FGF

Lo scopo di questo studio è determinare se lucitanib è sicuro ed efficace nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico aberrante FGF, nonché nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico biomarcatore negativo (FGF non aberrante).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lucitanib è un inibitore della tirosina chinasi selettivo, disponibile per via orale, che prende di mira FGFR1-3, VEGFR1-3 e PDGFRα e β, con attività in linee cellulari e modelli animali rilevanti.

Il primo studio sull'uomo di lucitanib ha dimostrato che il dosaggio giornaliero di lucitanib può fornire risposte cliniche durature in pazienti con carcinoma mammario amplificato con FGFR1 o 11q (FGF3, FGF4, Cyclin D1 o FGF19). Risposte parziali RECIST (PR) sono state osservate anche in pazienti non noti per avere anomalie FGF.

Sulla base di questi risultati, questo studio è progettato per esplorare la sicurezza e l'attività antitumorale del lucitanib quotidiano nei pazienti con carcinoma mammario con e senza alterazioni della via FGF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

178

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Stati Uniti, 86336
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • Comprehensive Blood And Cancer Center
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
        • Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California San Francisco
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Group
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • University of Miami
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial West Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10469
        • Sciode Medical Associates, PLLC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Breast Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology - Austin Central
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • US Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente recidivato o refrattario al trattamento standard approvato disponibile
  • Trattamento precedente con terapia standard di prima linea nel setting metastatico
  • Disponibilità di tessuto tumorale sufficiente per test di conferma dello stato di amplificazione di FGFR1 e 11q
  • Progressione dimostrata della malattia mediante valutazione radiologica o clinica (la malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 NON è richiesta per l'arruolamento)
  • Aspettativa di vita stimata >6 mesi

Criteri di esclusione:

  • Trattamento in corso o recente con terapie antitumorali biologiche
  • Eventi avversi in corso da precedenti terapie antitumorali
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Ipertensione clinicamente significativa o incontrollata o malattia cardiaca
  • Donne in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Lucitanib (CO-3810) 10 mg al giorno
10 mg di lucitanib al giorno in pazienti con carcinoma mammario metastatico amplificato con FGFR1 o amplificato con 11q.
Droga: Lucitanib
Lucitanib è un potente inibitore selettivo, disponibile per via orale, dell'attività tirosin-chinasica dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-3), dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR1-3) e dei recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine alfa e beta (PDGFR alfa e beta)
Altri nomi:
  • CO-3810
Sperimentale: Coorte B: Lucitanib (CO-3810) 15 mg al giorno
15 mg di lucitanib al giorno in pazienti con carcinoma mammario metastatico amplificato con FGFR1 e amplificato con 11q.
Droga: Lucitanib
Lucitanib è un potente inibitore selettivo, disponibile per via orale, dell'attività tirosin-chinasica dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-3), dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR1-3) e dei recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine alfa e beta (PDGFR alfa e beta)
Altri nomi:
  • CO-3810
Sperimentale: Coorte C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg al giorno
10 mg di lucitanib al giorno in pazienti con carcinoma mammario metastatico FGFR1 non amplificato e 11q non amplificato.
Droga: Lucitanib
Lucitanib è un potente inibitore selettivo, disponibile per via orale, dell'attività tirosin-chinasica dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-3), dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR1-3) e dei recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine alfa e beta (PDGFR alfa e beta)
Altri nomi:
  • CO-3810

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1 come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
L'endpoint primario di efficacia della PFS è stato calcolato come 1+ il numero di giorni dalla data della prima dose del farmaco in studio alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti senza un evento documentato di progressione sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione adeguata del tumore (vale a dire, valutazione radiologica) o alla data della randomizzazione se non sono state eseguite valutazioni del tumore. Gli eventi di progressione sono stati determinati dal ricercatore. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di riferimento se che è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
ORR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta di CR o PR secondo RECIST v1.1. La risposta migliore viene registrata dall'inizio del trattamento (Giorno 1) fino alla progressione o alla recidiva della malattia. Criteri di valutazione per risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio, definiti e valutati come: Risposta completa (CR), è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Risposta parziale (PR), almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
Durata della risposta (DR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
La DR per la risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) è stata misurata dalla data in cui una di queste migliori risposte confermate è stata registrata per la prima volta fino alla prima data in cui la PD è stata oggettivamente documentata. Criteri di valutazione per risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio, definiti e valutati come: Risposta completa (CR), è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Risposta parziale (PR), almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
Il DCR è definito come la percentuale di pazienti con un miglior tasso di risposta di CR, PR o SD per almeno 12 settimane. Criteri di valutazione per risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio, definiti e valutati come: Risposta completa (CR), è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Risposta parziale (PR), almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo. Malattia stabile (SD), né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 29 mesi
Farmacocinetica comparativa (PK) della formulazione della capsula di Lucitanib rispetto alla formulazione della compressa - Cmax
Lasso di tempo: Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Lo studio comparativo di farmacocinetica è stato un confronto all'interno del paziente di formulazioni in compresse e capsule di lucitanib somministrate per via orale. Il campionamento farmacocinetico è stato eseguito in momenti specifici in ciascuno dei due giorni seguenti: • Giorno -7: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg di lucitanib in compresse • ​​Giorno 1: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg lucitanib in formulazione in capsule. Cmax = concentrazione massima dopo somministrazione di lucitanib.
Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Farmacocinetica comparativa (PK) della formulazione della capsula di Lucitanib rispetto alla formulazione della compressa - Tmax
Lasso di tempo: Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Lo studio comparativo di farmacocinetica è stato un confronto all'interno del paziente di formulazioni in compresse e capsule di lucitanib somministrate per via orale. Il campionamento farmacocinetico è stato eseguito in momenti specifici in ciascuno dei due giorni seguenti: • Giorno -7: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg di lucitanib in compresse • ​​Giorno 1: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg lucitanib in formulazione in capsule. Tmax = tempo alla massima concentrazione dopo la somministrazione di lucitanib
Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Farmacocinetica comparativa (PK) della formulazione in capsule di Lucitanib rispetto alla formulazione in compresse - AUClast
Lasso di tempo: Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Lo studio comparativo di farmacocinetica è stato un confronto all'interno del paziente di formulazioni in compresse e capsule di lucitanib somministrate per via orale. Il campionamento farmacocinetico è stato eseguito in momenti specifici in ciascuno dei due giorni seguenti: • Giorno -7: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg di lucitanib in compresse • ​​Giorno 1: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg lucitanib in formulazione in capsule. AUClast = area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 all'ultimo punto temporale quantificabile (24 ore)
Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Farmacocinetica comparativa (PK) della formulazione in capsule di lucitanib rispetto alla formulazione in compresse - AUCinf
Lasso di tempo: Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Lo studio comparativo di farmacocinetica è stato un confronto all'interno del paziente di formulazioni in compresse e capsule di lucitanib somministrate per via orale. Il campionamento farmacocinetico è stato eseguito in momenti specifici in ciascuno dei due giorni seguenti: • Giorno -7: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg di lucitanib in compresse • ​​Giorno 1: i pazienti hanno ricevuto una singola somministrazione di 10 mg o 15 mg lucitanib in formulazione in capsule. AUCinf = area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica da 0 a infinito
Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Analisi della biodisponibilità relativa per compresse vs capsule - Cmax, AUClast, AUCinf
Lasso di tempo: Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
La biodisponibilità relativa di lucitanib è stata valutata confrontando AUClast, Cmax e AUCinf (trasformati in log) della formulazione in compresse rispetto alla formulazione in capsule utilizzando un modello di analisi della varianza (ANOVA) con il trattamento come effetto fisso. Le medie geometriche, il rapporto delle medie geometriche e gli intervalli di confidenza al 90% (CI) sul rapporto tra compressa e capsula (T:R) sono stati presentati per AUClast, Cmax e AUCinf. Gli intervalli di confidenza sul rapporto dei parametri PK non trasformati sono stati derivati ​​attraverso la trasformazione inversa dell'intervallo di confidenza del 90% della differenza nella scala logaritmica nell'intervallo di confidenza del 90% del rapporto nella scala originale.
Dal giorno di studio -7 al giorno di studio 1, o circa 8 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla data del decesso, valutato fino a 29 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il numero di giorni dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data del decesso (dovuto a qualsiasi causa). I pazienti senza una data di morte nota saranno censurati alla data in cui il paziente è stato conosciuto per l'ultima volta essere vivo.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla data del decesso, valutato fino a 29 mesi
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio totale della terapia del cancro-cancro al seno (FACT-B).
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del trattamento, valutato fino a 29 mesi
FACT-B viene utilizzato per la valutazione della qualità della vita correlata alla salute (QoL) nei partecipanti con carcinoma mammario. Consiste di 37 item, riassunti in 5 sottoscale: fisico (7 item), funzionale (7 item), sociale/familiare (7 item); tutti e 3 variavano da 0 a 28, emotivo (6 item) da 0 a 24, e la sottoscala del cancro al seno (10 item) da 0 a 40; un punteggio di sottoscala elevato rappresenta una migliore QoL. Tutte le misure di un singolo elemento vanno da 0='Per niente' a 4='Molto'. Il punteggio totale FACT-B deriva dalla somma dei cinque punteggi delle sottoscale. Il punteggio totale possibile varia da 0 a 148. Il punteggio su scala elevata rappresenta una qualità di vita migliore.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del trattamento, valutato fino a 29 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

18 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

29 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-3810-025

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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