En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av VEGFR-FGFR-PDGFR-hemmeren, Lucitanib, gitt til pasienter med metastatisk brystkreft
20. juni 2020 oppdatert av: Clovis Oncology, Inc.
En fase 2, åpen, multisenter, sikkerhet og effektstudie av oral Lucitanib hos pasienter med FGF avvikende metastatisk brystkreft
Formålet med denne studien er å finne ut om lucitanib er trygt og effektivt i behandlingen av pasienter med FGF-avvikende metastatisk brystkreft, samt i behandlingen av pasienter med biomarkørnegativ (FGF ikke-avvikende) metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lucitanib er en selektiv, oralt tilgjengelig tyrosinkinasehemmer rettet mot FGFR1-3, VEGFR1-3 og PDGFRα og β, med aktivitet i relevante cellelinjer og dyremodeller.
Den første humane studien av lucitanib viste at daglig dosering med lucitanib kan gi varige kliniske responser hos pasienter med FGFR1- eller 11q (FGF3, FGF4, Cyclin D1 eller FGF19)-amplifisert brystkreft. RECIST partielle responser (PR) ble også observert hos pasienter som ikke er kjent for å ha FGF-avvik.
Basert på disse resultatene er denne studien designet for å utforske sikkerheten og antitumoraktiviteten til daglig lucitanib hos brystkreftpasienter med og uten endringer i FGF-veien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
178
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Forente stater, 86336
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Redondo Beach, California, Forente stater, 90277
- Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California San Francisco
-
Santa Maria, California, Forente stater, 93454
- Central Coast Medical Oncology Group
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- University of Miami
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial West Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
- Horizon Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10469
- Sciode Medical Associates, PLLC
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Breast Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreft residiverende eller refraktær til godkjent standard tilgjengelig behandling
- Tidligere behandling med standard førstelinjebehandling i metastatisk setting
- Tilgjengelighet av tumorvev tilstrekkelig for bekreftende testing av FGFR1 og 11q amplifikasjonsstatus
- Påvist sykdomsprogresjon ved radiologisk eller klinisk vurdering (Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 er IKKE nødvendig for påmelding)
- Estimert forventet levealder >6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller nylig behandling med biologiske kreftbehandlinger
- Pågående bivirkninger fra tidligere kreftbehandlinger
- Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
- Klinisk signifikant eller ukontrollert hypertensjon eller hjertesykdom
- Kvinner som er gravide eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: Lucitanib (CO-3810) 10 mg daglig
10 mg lucitanib daglig hos pasienter med FGFR1-amplifisert eller 11q-amplifisert metastatisk brystkreft.
|
Lucitanib er en potent, oralt tilgjengelig selektiv hemmer av tyrosinkinaseaktiviteten til fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR1-3), vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGFR1-3) og blodplateavledede vekstfaktorreseptorer alfa og beta (PDGFR alfa og beta). beta)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: Lucitanib (CO-3810) 15 mg daglig
15 mg lucitanib daglig hos pasienter med FGFR1-amplifisert og 11q-amplifisert metastatisk brystkreft.
|
Lucitanib er en potent, oralt tilgjengelig selektiv hemmer av tyrosinkinaseaktiviteten til fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR1-3), vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGFR1-3) og blodplateavledede vekstfaktorreseptorer alfa og beta (PDGFR alfa og beta). beta)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C: Lucitanib (CO-3810) 10 mg daglig
10 mg lucitanib daglig hos pasienter med FGFR1 ikke-amplifisert og 11q ikke-amplifisert metastatisk brystkreft.
|
Lucitanib er en potent, oralt tilgjengelig selektiv hemmer av tyrosinkinaseaktiviteten til fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR1-3), vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGFR1-3) og blodplateavledede vekstfaktorreseptorer alfa og beta (PDGFR alfa og beta). beta)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
Det primære effektendepunktet for PFS ble beregnet som 1+ antall dager fra datoen for første dose av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter uten en dokumentert hendelse av progresjon ble sensurert på datoen for deres siste adekvate tumorvurdering (dvs. radiologisk vurdering), eller datoen for randomisering hvis ingen tumorvurderinger ble utført.
Progresjonshendelser ble bestemt av etterforskeren.
Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1), minst en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis som er den minste på studiet).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
|
Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
ORR er prosentandelen av pasienter med best respons på CR eller PR i henhold til RECIST v1.1.
Den beste responsen registreres fra starten av behandlingen (dag 1) til sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner, definert av og vurdert som: Komplett respons (CR), er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
Delvis respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
|
Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
|
Varighet av respons (DR) av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
DR for fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) ble målt fra datoen da noen av disse best bekreftede responsene først ble registrert til den første datoen da PD ble objektivt dokumentert.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner, definert av og vurdert som: Komplett respons (CR), er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
Delvis respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
|
Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
DCR er definert som prosentandelen av pasienter med best responsrate på CR, PR eller SD i minst 12 uker.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner, definert av og vurdert som: Komplett respons (CR), er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
Delvis respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
Stabil sykdom (SD), verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), tar som referanse den minste summen lengste diameter siden behandlingen startet.
|
Fra syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 29 måneder
|
|
Sammenlignende farmakokinetikk (PK) av Lucitanib kapselformulering vs. tablettformulering - Cmax
Tidsramme: Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
Den sammenlignende PK-studien var en pasientsammenligning av tablett- og kapselformuleringer av lucitanib administrert oralt.
PK-prøvetaking ble utført på spesifiserte tidspunkter på hver av de følgende to dagene: • Dag -7: pasienter fikk en enkelt administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: pasienter fikk en enkelt administrering på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
Cmax = maksimal konsentrasjon etter administrering av lucitanib.
|
Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
|
Sammenlignende farmakokinetikk (PK) av Lucitanib kapselformulering vs. tablettformulering - Tmax
Tidsramme: Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
Den sammenlignende PK-studien var en pasientsammenligning av tablett- og kapselformuleringer av lucitanib administrert oralt.
PK-prøvetaking ble utført på spesifiserte tidspunkter på hver av de følgende to dagene: • Dag -7: pasienter fikk en enkelt administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: pasienter fikk en enkelt administrering på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
Tmax = tid til maksimal konsentrasjon etter administrering av lucitanib
|
Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
|
Sammenlignende farmakokinetikk (PK) av Lucitanib kapselformulering vs. tablettformulering - AUClast
Tidsramme: Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
Den sammenlignende PK-studien var en pasientsammenligning av tablett- og kapselformuleringer av lucitanib administrert oralt.
PK-prøvetaking ble utført på spesifiserte tidspunkter på hver av de følgende to dagene: • Dag -7: pasienter fikk en enkelt administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: pasienter fikk en enkelt administrering på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
AUClast = arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare tidspunkt (24 timer)
|
Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
|
Sammenlignende farmakokinetikk (PK) av Lucitanib kapselformulering vs. tablettformulering - AUCinf
Tidsramme: Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
Den sammenlignende PK-studien var en pasientsammenligning av tablett- og kapselformuleringer av lucitanib administrert oralt.
PK-prøvetaking ble utført på spesifiserte tidspunkter på hver av de følgende to dagene: • Dag -7: pasienter fikk en enkelt administrering av 10 mg eller 15 mg lucitanib tablettformulering • Dag 1: pasienter fikk en enkelt administrering på 10 mg eller 15 mg lucitanib i kapselformulering.
AUCinf = arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til uendelig
|
Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
|
Relativ biotilgjengelighetsanalyse for tablett vs kapsel - Cmax, AUClast, AUCinf
Tidsramme: Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
Relativ biotilgjengelighet av lucitanib ble evaluert ved å sammenligne (log-transformert) AUClast, Cmax og AUCinf for tablettformuleringen med kapselformuleringen ved bruk av en variansanalysemodell (ANOVA) med behandling som fast effekt.
De geometriske gjennomsnittene, forholdet mellom de geometriske gjennomsnittene og 90 % konfidensintervaller (CI) på forholdet mellom tablett og kapsel (T:R) ble presentert for AUClast, Cmax og AUCinf.
CI-ene på forholdet mellom utransformerte PK-parametere ble utledet gjennom omvendt transformasjon av 90 % CI av forskjellen i log-skalaen til 90 % CI av forholdet i den opprinnelige skalaen.
|
Studiedag -7 til studiedag 1, eller ca. 8 dager
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurdert opp til 29 måneder
|
Total overlevelse (OS) er definert som antall dager fra datoen for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen (på grunn av en hvilken som helst årsak).
Pasienter uten kjent dødsdato vil bli sensurert på den datoen pasienten sist ble kjent for å være i live.
|
Syklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurdert opp til 29 måneder
|
|
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-brystkreft (FAKTA-B) Total score
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling, vurdert opp til 29 måneder
|
FACT-B brukes til vurdering av helserelatert livskvalitet (QoL) hos deltakere med brystkreft.
Den består av 37 elementer, oppsummert til 5 underskalaer: fysisk (7 elementer), funksjonell (7 elementer), sosial/familie (7 elementer); alle 3 varierte fra 0 til 28, emosjonelle (6 elementer) fra 0 til 24, og brystkreft underskala (10 elementer) fra 0 til 40; høy subskala-score representerer en bedre QoL.
Alle enkeltelementmål varierer fra 0='Ikke i det hele tatt' til 4='Veldig mye'.
FAKTA-B Totalscore er utledet fra å legge til de fem subskala-skårene.
Total mulig poengsum varierer fra 0 til 148.
Høy skala-score representerer en bedre QoL.
|
Fra syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling, vurdert opp til 29 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
17. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
18. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
29. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CO-3810-025
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .