ステロイド抵抗性の移植片対宿主病患者の治療におけるロミデプシン

包含基準:

• ステロイド（または免疫抑制療法[IST]）難治性の急性GVHD（aGVHD）または慢性GVHD（cGVHD）の患者
• 絶対好中球数 >= 750/mm^3
• 血小板数 >= 50,000/mm^3
• 修正された QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒
• ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x ULN
• 血清カリウム >= 3.8 mmol/L
• 血清マグネシウム >= 1.8 mg/dL
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dl
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 3
• 患者は資格要件を満たすために電解質補充療法を受けることができます

• 患者は、以下の投与量を漸減するようにスケジュールする必要があります（または投与を中止する必要があります）。

  • シクロスポリン;
  • タクロリムス;
  • シロリムス。
  • ステロイド（患者は生理学的用量のステロイドを服用している可能性があります）
• 体外フォトフェレーシスを受けている患者は、体外フォトフェレーシスを中止するか、減量スケジュールに切り替える必要があります。
• 上記を除き、GVHD に対する以前の治療は完了し、中止する必要があります。
• ブレークポイントクラスター領域 (bcr)-ABL 癌原遺伝子 1 (abl) 関連悪性腫瘍の患者は、悪性疾患の治療または予防としてチロシンキナーゼ阻害剤を服用している可能性があります。
• 研究者が治療の安全性および/または治療の有効性の評価を損なうと感じる、制御されていない活動性感染症または病状があってはなりません
• 患者は、治療の高いリスクと実験的な性質を認識し、インフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性の登録時に血清妊娠検査が陰性である場合
• 子を産む可能性のある男性および女性については、研究期間中およびロミデプシンの最後の投与後少なくとも6か月間、効果的な避妊方法を使用すること。

除外基準:

• 活動性/制御不能な感染症
• 再発した病気の証拠
• 平均余命 < 12 週間
• 妊娠中または授乳中の女性
• ロミデプシンによる以前の治療
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する血清陽性または活動性ウイルス感染が既知である。 B型肝炎ウイルスワクチン接種により血清陽性となった患者が対象となる

• 次のような既知の心臓異常:

  • 先天性QT延長症候群
  • QTc 間隔 >= 480 ミリ秒。
  • コース1、1日目（C1D1）の6か月以内の心筋梗塞。 C1D1以前に6～12か月の間に心筋梗塞の病歴があり、無症状で、イベントに参加する可能性があるため、心臓リスク評価（トレッドミル負荷テスト、核医学負荷テスト、または負荷心エコー図）が陰性であった被験者。
  • 第2度房室（AV）ブロックII型、第3度房室ブロック、または徐脈（心室心拍数が50拍/分未満）を含むその他の重大な心電図（ECG）異常。
  • 症候性冠動脈疾患（CAD）、例: カナダ狭心症クラス II-IV。疑いがある患者の場合、CAD が存在するかどうかを明らかにするために、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合には血管造影検査を受ける必要があります。
  • スクリーニング時に記録された心電図は、心虚血の証拠を示しています（等電位線から ST セグメントまで測定された 2 mm 以上の ST 低下）。疑いがある場合は、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合は血管造影検査を受けて、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全（CHF）、および/またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる駆出率が40％未満、または心エコー図および/または磁気共鳴画像法（MRI）による駆出率が50％未満);
  • 現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴;
  • 以前の治療または他の原因による肥大型心筋症または拘束型心筋症。
  • 抗不整脈薬を必要とする心臓不整脈（安定用量のベータ遮断薬を除く）
• コントロールされていない高血圧、つまり血圧 (BP) が 160/95 以上。投薬により高血圧を管理した病歴のある患者は、安定した用量（少なくとも1か月間）を服用しており、他のすべての対象基準を満たしていなければなりません。また
• 大幅な QT 延長につながる薬を服用している患者は、各治療前に ECG 検査を受けなければなりません
• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤の併用
• アルコールに対するジスルフィラム様反応を誘発することが知られている薬剤の併用