Romidepsiini hoidettaessa potilaita, joilla on steroidirefraktorinen siirrännäis-isäntätauti

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on steroidihoitoa (tai immunosuppressiivista hoitoa [IST]) refraktaarinen akuutti GVHD (aGVHD) tai krooninen GVHD (cGVHD)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 750/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/mm^3
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms
• Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN
• Seerumin kalium >= 3,8 mmol/l
• Seerumin magnesium >= 1,8 mg/dl
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-3
• Potilaat voivat käydä elektrolyyttitasapainohoidossa täyttääkseen kelpoisuusvaatimukset

• Potilaille on määrättävä kapenevia annoksia (tai niitä ei enää hoideta):

  • syklosporiini;
  • takrolimuusi;
  • sirolimuusi;
  • Steroidit (potilaat voivat käyttää fysiologisia steroidiannoksia)
• Potilaiden, jotka saavat kehonulkoista fotofereesia, on keskeytettävä kehonulkoinen fotofereesi tai asetettava kapenevaan aikatauluun;
• Kaikki aiempi GVHD-hoito on lopetettava ja lopetettava edellä mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta;
• Potilaat, joilla on murtopisteklusterialueen (bcr)-ABL-proto-onkogeeni 1:een (abl) liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia, voivat käyttää tyrosiinikinaasi-inhibiittoria pahanlaatuisen sairauden hoitona tai ennaltaehkäisynä.
• Ei saa olla hallitsemattomia aktiivisia infektioita tai lääketieteellisiä tiloja, jotka tutkijan mielestä heikentävät hoidon turvallisuutta ja/tai hoidon tehokkuuden arviointia.
• Potilaan on oltava tietoinen hoidon suuresta riskistä ja kokeellisuudesta ja annettava tietoinen suostumus
• Negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Miehillä ja naisilla, jotka voivat synnyttää, tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen romidepsiiniannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen / hallitsematon infektio
• Todisteet taudin uusiutumisesta
• Elinajanodote < 12 viikkoa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiempi hoito romidepsiinilla
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen; potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelvollisia

• Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • QTc-väli >= 480 millisekuntia;
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä kurssista 1, päivä 1 (C1D1); koehenkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä, jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton rasitustesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai rasituskaikututkimus), koska tapahtuma saattaa osallistua;
  • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammiokatkos (AV) tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min);
  • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV; jokaiselle potilaalle, jonka suhteen on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • EKG, joka on tallennettu seulonnassa, joka osoittaa merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio >= 2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin); jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio < 40 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai < 50 % sydämen kaikukuvauksella ja/tai magneettikuvauksella (MRI) );
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD);
  • Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muusta syystä;
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
• Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) > = 160/95; potilaiden, joilla on aiemmin ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit; tai
• Potilailta, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen, on tehtävä EKG ennen jokaista hoitoa
• Sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjien samanaikainen käyttö
• Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan disulfiraamin kaltaisen reaktion alkoholille