罗米地辛治疗类固醇难治性移植物抗宿主病患者

纳入标准：

• 患有类固醇（或免疫抑制疗法 [IST]）难治性急性 GVHD (aGVHD) 或慢性 GVHD (cGVHD) 的患者
• 中性粒细胞绝对计数 >= 750/mm^3
• 血小板计数 >= 50,000/mm^3
• 校正后的 QT 间期 (QTc) =< 480 毫秒
• 胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN
• 血清钾 >= 3.8 mmol/L
• 血清镁 >= 1.8 mg/dL
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-3
• 患者可能会接受电解质补充疗法以满足资格要求

• 必须安排患者逐渐减少剂量（或不再使用）：

  • 环孢菌素；
  • 他克莫司；
  • 西罗莫司；
  • 类固醇（患者可能服用生理剂量的类固醇）
• 接受体外光分离疗法的患者必须停止体外光分离疗法或逐渐减量；
• 除上述情况外，任何先前的 GVHD 治疗都必须完成并停止；
• 患有断点簇区 (bcr)-ABL 原癌基因 1 (abl) 相关恶性肿瘤的患者可能需要使用酪氨酸激酶抑制剂作为恶性疾病的治疗或预防措施
• 必须没有不受控制的活动性感染或研究者认为会损害治疗安全性和/或治疗效果评估的医疗状况
• 患者必须了解治疗的高风险和实验性质，并提供知情同意
• 育龄女性入组时血清妊娠试验阴性
• 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间和最后一次服用罗米地辛后至少 6 个月内使用有效的避孕方法

排除标准：

• 主动/不受控制的感染
• 疾病复发的证据
• 预期寿命 < 12 周
• 怀孕或哺乳期女性
• 既往使用罗米地辛治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染；因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件

• 任何已知的心脏异常，例如：

  • 先天性长 QT 综合征
  • QTc 间期 >= 480 毫秒；
  • 在课程 1 第 1 天的 6 个月内发生心肌梗塞 (C1D1)；在 C1D1 之前 6 至 12 个月内有心肌梗塞病史且无症状且自事件以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）为阴性的受试者可能参加；
  • 其他明显的心电图 (ECG) 异常，包括 II 型 2 度房室 (AV) 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）；
  • 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛；对于任何有疑问的患者，应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
  • 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据（ST 压低 >= 2 毫米，从等电位线到 ST 段测量）；如有任何疑问，应对患者进行负荷影像学检查，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
  • 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义的充血性心力衰竭 (CHF) 和/或通过多门采集 (MUGA) 扫描射血分数 < 40% 或通过超声心动图和/或磁共振成像 (MRI) 射血分数 < 50% );
  • 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决；
  • 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病；
  • 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
• 不受控制的高血压，即血压 (BP) >= 160/95；有药物控制高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准；或者
• 服用导致 QT 显着延长的药物的患者必须在每次治疗前进行心电图检查
• 同时使用细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂
• 同时使用已知会引起双硫仑样酒精反应的药物