Romidepsyna w leczeniu pacjentów ze steroidooporną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze steroidami (lub leczeniem immunosupresyjnym [IST]) oporną na leczenie ostrą GVHD (aGVHD) lub przewlekłą GVHD (cGVHD)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 750/mm^3
• Liczba płytek >= 50 000/mm^3
• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 480 ms
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x GGN
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,8 mmol/l
• Magnez w surowicy >= 1,8 mg/dl
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Pacjenci mogą przejść terapię uzupełniającą elektrolity, aby spełnić wymagania kwalifikacyjne

• Pacjenci muszą być zaplanowani na zmniejszanie dawek (lub zaprzestanie leczenia):

  • cyklosporyna;
  • takrolimus;
  • syrolimus;
  • Steroidy (pacjenci mogą przyjmować fizjologiczne dawki sterydów)
• Pacjenci poddawani fotoferezie pozaustrojowej muszą przerwać fotoferezę pozaustrojową lub zastosować schemat zmniejszania;
• Każda wcześniejsza terapia GVHD musi zostać zakończona i przerwana, z wyjątkiem powyższych;
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi związanymi z regionem klastra punktu przerwania (bcr)-ABL protoonkogenem 1 (abl) mogą otrzymywać inhibitor kinazy tyrozynowej w ramach leczenia lub profilaktyki choroby nowotworowej
• Nie może występować niekontrolowana aktywna infekcja ani stan chorobowy, które zdaniem badacza zagrażają bezpieczeństwu leczenia i/lub ocenie skuteczności terapii
• Pacjent musi być świadomy wysokiego ryzyka i eksperymentalnego charakteru leczenia oraz wyrazić świadomą zgodę
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie rekrutacji kobiet w wieku rozrodczym
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki romidepsyny

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna/niekontrolowana infekcja
• Dowód nawrotu choroby
• Oczekiwana długość życia < 12 tygodni
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza terapia romidepsyną
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); kwalifikują się pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT
  • odstęp QTc >= 480 milisekund;
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, kurs 1, dzień 1 (C1D1); osoby z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie od 6 do 12 miesięcy przed C1D1, które nie wykazują objawów i mają ujemną ocenę ryzyka sercowego (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy) od czasu, gdy zdarzenie mogło uczestniczyć;
  • Inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min);
  • objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa kanadyjskiej klasy II-IV; u każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące cechy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST >= 2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST); w razie jakichkolwiek wątpliwości u pacjenta należy wykonać obrazowe badanie wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub frakcja wyrzutowa < 40% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub < 50% w badaniu echokardiograficznym i/lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) );
  • Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD);
  • Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub z innej przyczyny;
  • Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie krwi (BP) >= 160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia; Lub
• U pacjentów przyjmujących leki powodujące znaczne wydłużenie odstępu QT przed każdym zabiegiem należy wykonać badanie EKG
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wywołują reakcję podobną do disulfiramu na alkohol